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Cap.1 Introducción a la inmunología
1. introducción.
-Mecanismos de defensa frente a patógenos
-Microbios
-Inmunología
-S.I
-Inmunidad de un organismo
-Respuesta inmunitaria
-Parásitos metazoos
2. clasificación de los patógenos
-intracelulares
-extracelulares
-modifica
-se resuelve con
-tejidos inflamados: características y ruta
9. por qué factores está mediada la inmunidad
innata
-el complemento
o Que es
o Funciones
o Opsonización
o Mecanismos para distinguir patógenos
-fagocitos
o
o
3. defensas
-Externas
- internas
4. inmunidad
-innata
-adaptativa
Que son
Funciones:
 reconocer
 ingerir
 destruir
 liberar mediadores de la inflamación
 presentar el Ag al LT
(patrones moleculares)
o principales tipos:
 neutrófilos
5. defensas externas
-piel
-mucosas
6. defensas internas
-agentes de la inmunidad innata
o Moléculas: complemento. citosinas
o Células: fagocitos linfocitos NK
-agentes de la inmunidad adaptativa: moléculas y
células
o Moléculas: citocinas de linfocitos
o Células: LB. LT
 interferones
 macrófagos
 células dendríticas
 granulocitos
-linfocitos NK
o lisis
o inducen inflamación
10. por qué factores está mediada la inmunidad
adaptativa
o
o
LB
LT
-selección clonal
-memoria
7. Fases de la respuesta inmunitaria:
1º reconocimiento
2º activación
3º función efectora
Ejemplo en
-i.inata
-i.adaptativa
8. la inflamación mejora la inmunidad
-que es
-Puede ser inducida por
11. inconvenientes de la inmunidad que causan
enfermedades
-excesos: enfermedades autoinflamatorias
-errores: enfermedades autoinmunitarias
-defectos: inmunodeficiencias
-inconvenientes: Aloinmunidad: Reacciones de rechazo
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Cap.1 Introducción a la inmunología
1. INTRODUCCIÓN.
Microbios: virus responsables de resfriados, bacterias que infectan heridas
Parásitos metazoos: *helmintos
Inmunología: ciencia que estudia el S.I
S.I: conjunto de órganos, tejidos, células (leucocitos, un tipo de fagocitos) y moléculas que
trabajan para defendernos de las infecciones. F: combatir infecciones.
(El fagocito engulle con seudópodos bacterias)
Inmunidad de un organismo: capacidad xa mantenerse libre de enfermedades infecciosas.
Respuesta inmunitaria: cnj de acciones que hace el S.I frente a una infección para:
-eliminarla
-prevenirla en un futuro
Mecanismos de defensa frente a patógenos:
-células esp. (Fagocitos) Que comen hongos o bact.
-Ac: prots capaces de identificar patógenos concretos y de recordarlo (memoria)
2. CLASIFICACION DE PATOGENOS: EXTRACELULARES E INTRACELULARES
1. Virus: intracelulares obligados (xq lo necesitan xa replicarse)pk
2. Bacterias: intracelulares. pk
3. Hongos: intracelulares. pk
4. Protozoos: intracelulares. pk
5. Helmintos: extracelulares (x su tamaño; GRANDES)
Toxinas: productos tóxicos para nosotros producidos x patógenos. A veces nos causan
enfermedad las toxinas y no los patógenos
Tétanos: x toxina de una bact. (Clostridium tetani) no por la bact
Ac: sirven poco cuando el virus se oculta dentro de una célula y de mucho para proteger de
una nueva infección (memoria)
3. DEFENSAS EXTERNAS E INTERNAS:
Microbios actúan sobre: piel, mucosas, y medio interno (mucho menos)
-Exterior: piel y mucosas (defensas externas; piel) 1ªLINEA DE DEFENSA
-Interior: medio interno (defensas internas; fagocitos, Ac) 2ª y 3ª LINEAS DE DEFENSA (2ª
epidermis y 3ª dermis)
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4. INMUNIDAD INNATA O ADAPTATIVA
Inmunidad: única
1. I.INNATA O INESPECIFICA: nacemos con ella
-la tienen todos los seres vivos (unos más, otros menos)
-no memoria. (Siempre actúan igual: pese a cual sea el patógeno y su contacto previo,
mediante receptores idénticos que reconocen moléculas comunes a grupos de patógenos)
Ejemplo1: manosa; azúcar de la superficie de microbios pero NO en nuestras células
Ejemplo2: LPS; polisacárido de la pared de bacterias gramLos fagocitos tienen en su membrana tienen receptores de manosa y de LPS. Cuando el
fagocito encuentra manosas o LPS sobre una partícula, es que está ante 1patogeno, no sabe
cuál (inespecífico) y activa su fagocitosis para eliminarlo.
-rápida (segundos) 0-5dias
-inespecífica: no identifica patógenos concretos, y si grupos de patógenos: ej gram+, muy
general
-ej: fagocitos
1ª Y 2ª LÍNEAS DE DEFENSA (LA MAYORÍA)
2. I.ADAPTATIVA, ESPECIFICA O ADQUIRIDA: se adapta al patógeno. No nacemos con ella
-solo vertebrados
-si memoria
-lenta (1semana en desarrollarse)
-especifica: identifica patógenos muy concretos: ej un tipo exacto de gram+ los reconoce por
su antígenos.
-ej: Ac
Vacunas: preparados artificiales de Ag derivados de patógenos, sin capacidad de infectar. Se
producen Ac que impedirán en el futuro que el patógeno infecte. Pero solo servirá para ese.
3ª LÍNEA DE DEFENSA
5. DEFENSAS EXTERNAS
Defensas externas: piel y mucosas
-piel: barrera física, muy efectiva ya que los microbios solo la atraviesan con heridas o
roturas
-mucosas: epitelio húmedo, más frágil xq por el pasan:
*nutrientes (mucosa digestiva)
*gases (mucosa respiratoria)
(Mayoría de infecciones x mucosa)
Producen secreciones con actividad antimicrobiana; barrera química como lisozima o
defensinas.
La competencia entre los microbios comensales evita la proliferación de los microbios
oportunistas
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6. DEFENSAS INTERNAS
Agentes de la inmunidad que nos protegen de los epitelios hacia dentro (epidermis,
dermis…)
a) AGENTES DE LA INMUNIDAD INNATA: (2ª línea de defensa, reconoce patrones
moleculares
1) moléculas; complemento o citosinas
-complemento: grupo de prots del suero capaces de unirse a los patógenos y
destruirlos
-citocinas: pk hormonas inmunológicas sintetizadas por células para comunicarse con
otras células
2) células; fagocitos o linfocitos NK (natural killers/ citotoxicos o citoliticos naturales)
b) AGENTES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA: (3ª línea de defensa, reconoce Ag)
1) Moléculas; Ac o citocinas de linfocitos
2) Células; linfocitos B (LB) o linfocitos T (LT)
Ver tabla 1-5 página 6.
7. FASES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA:
RECONOCIMIENTO, ACTIVACION Y FUNCION EFECTORA
Tanto la I.Innata como la I.Adaptativa buscan: detectar y eliminar el patógeno
Estrategia común:
1º: reconocer o identificar el patógeno. V.I.P porque si se equivoca puede provocar daños
irreversibles en tejidos. Ej: enfermedades autoinmunitarias
2º: activar la célula/molécula implicada
3º: provocar la función efectora de esa célula/molécula
Ejemplo del proceso en las dos inmunidades:
I.INNATA: Fagocito reconoce patógenos mediante receptores (de manosa) de su
membrana. El receptor manda señales al interior celular (al interior del fagocito) y pone en
marcha la función característica: fagocitosis
I.ADAPTATIVA: LB reconoce Ag concretos del patógeno mediante Ac de su membrana. Los
Ac producen señales que activan al LB y pone en marcha la función característica: síntesis de
Ac con la misma especificad
Página 7 tabla y dibujo
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8. LA INFLAMACION MEJORA LA INMUNIDAD:
Las defensas internas tienen un sistema de vigilancia que detecta infecciones y solicita
refuerzos: moléculas y células a través de la ruta de la sangre.
Este sistema es la inflamación.
Puede ser inducida por:
-moléculas del suero (complemento)
-moléculas producidas por células (mastocitos, fagocitos, LT)
La inflamación modifica: los capilares que irrigan la zona infectada
- vasodilatación: (aumentan su tamaño)
-su permeabilidad
-su adhesividad
La inflamación se resuelve: con la reparación del tejido afectado (lo hacen unos fagocitos:
macrófagos)
Tejidos inflamados se:
-enrojecen (rubor)
-hinchan (tumor)
-calientan (calor)
-(dolor)
INICIO
INMUNIDAD
ADAPTATIVA
Porque llegan más
moléculas y células
Eso permite recoger los
patógenos y Ag para
que los L los investiguen
Aumenta el líquido que
baña al tejido inflamado
Aumenta el flujo de líquido
intersticial a los ganglios
linfáticos
9. LA INMUNIDAD INNATA ESTÁ MEDIADA POR: -EL COMPLEMENTOFAGOCITOS-INTERFERONES-LINFOCITOS NK
-EL COMPLEMENTO
Complemento: capacidad para complementar la acción de los Ac, que solos no pueden lisar a
las bacterias
Funciones: cnj de + de 20 glicoproteínas plasmáticas, capaz de reconocer, marcar y lisar
(romper) rápidamente patógenos y Ag a la vez que inflama el tejido afectado para atraer
nuevas células y moléculas a la zona.
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Opsonización: Los microbios recubiertos de complemento (se han opsonizado) son más
apetecibles para los fagocitos, ya que estos tienen en su membrana receptores de
complemento (para reconocer a patógenos oposonizados)
El complemento distingue a los patógenos x varios mecanismos:
1) parecido al de los fagocitos xa identificar moléculas infecciosas. Manosa en su membrana.
Una de las proteínas del complemento se une a los Ag que expresan ese azúcar (bacterias y
hongos) y les opsoniza.
2) apoyado en la I.ADAPTATIVA: presencia de Ac sobre el patógeno.
Aunque I.INNATA y I.ADAPTATIVA estén divididas, ambas cooperan para un mismo fin:
mantenernos libres de infecciones.
¡Lo más llamativo del complemento! Una vez identificado el patógeno, se fija sobre él de
manera covalente e irreversible (eso no lo pueden hacer los Ac). Por eso se conocen como
``banderillas moleculares´´ que marcan al patógeno/toxina para después eliminarlo por lisis
o fagocitosis
Nuestras células se protegen del complemento porque tienen proteínas protectoras en su
membrana que no tienen los patógenos.
Ver esquema página 8
-FAGOCITOS
Fagocitos: agentes celulares innatos del S.I capaces de; F: (funciones)
-reconocer patrones moleculares (grupos en general, sin especificidad) (como manosa o LPS)
-ingerirlos
-destruirlos. (Por diversos mecanismos)
-Al interaccionar con los patógenos (puedan o no destruirlos) liberan mediadores de la
inflamación (como citocinas) que atraen otras células y moléculas inmunológicas al sitio de la
infección.
-presentar el Ag al LT (ayuda a la respuesta I.ADAPTATIVA) solo macrófagos y células
dendríticas. Consiste en: utilizar los restos ya digeridos del patógeno y seleccionar algunos
péptidos para su exposición en la membrana de la célula (del macrófago o cels. dendríticas)
sobre unas moléculas (que son como la cuchara que las sostiene) y se llaman moléculas de
histocompatibilidad o MHC. Esos péptidos del patógeno digerido es con el material
antigénico sobre el cual los LT desarrollaran Ac.
Principales:
-granulocitos
*granulocitos eosinófilos: (aunque tb pueden fagocitar), función principal: lisis parásitos
(grandes, que no caben dentro de 1 célula)
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Cap.1 Introducción a la inmunología
-neutrófilos
-macrófagos
-células dendríticas
-EL COMPLEMENTO Y –LOS FAGOCITOS poco pueden hacer si el patógeno es intracelular, ya
que ambos respetan a las células propias. Por eso muchas células cuando les entra un virus
pueden sintetizar unas citocinas: interferones.
Citocinas: pk péptidos que utilizan las células para intercambiar información.
La célula que recibe la citocina debe tener en su membrana receptores específicos para la
citocina. Los interferones son reconocidos por receptores de interferón. La señal transmitida
induce en las células cercanas mecanismos que interfieren con la actividad de los virus:
impidiendo su replicación.
LINFOCITOS NK
Los Linfocitos NK, como los interferones, se preocupan de los patógenos que se ocultan
dentro de células, (virus casi siempre). Y ellos sí que pueden hacer algo con ellos: mediante
un mecanismo innato: lisis de la célula infectada. Pero además de lisar, inducen inflamación
mediante la síntesis de citocinas (como los fagocitos). De forma que se reclutan nuevas
células y moléculas en el lugar de la inflamación que es donde se necesitan.
De la misma manera que el complemento respeta a nuestras células porque expresan
proteínas protectoras en su membrana, los linfocitos NK respetan a nuestras células porque
expresan en su membrana moléculas de histocompatibilidad.
10. LA INMUNIDAD ADAPTATIVA ESTÁ MEDIADA POR LOS LB Y LT. LA
SELECCIÓN CLONAL Y LA MEMORIA INMUNITARIA
Ver dibujo de la página 11
Los LB y LT utilizan para reconocer patógenos receptores de membrana: BCR (receptor de
célula B Y TCR (receptor de célula T).
Estos receptores, a diferencia de los de los leucocitos, son completamente diferentes entre
un L y otro: para un patógeno concreto, solo responderá algún L. esos L activados, y no los
demás, son los que se involucran en la respuesta específica a ese patógeno y tendrán
memoria para el futuro.
¿Cómo lo hacen?
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Cap.1 Introducción a la inmunología
Como al principio son pocos, necesitan primero dividirse y formar: un clon de linfocitos,
todos hijos de un linfocito.
Por lo tanto la respuesta específica es clonal: las llevan a cabo clones de LB o LT,
seleccionados en origen por el propio patógeno.
La selección clonal garantiza la especificidad de la respuesta adaptativa.
El resto de L que no pertenecen al clon ignoran al patógeno, pero pueden ser importantes
frente a otro patógeno.
LA I.ADAPTATIVA ES LA ÚNICA QUE DESARROLLA MEMORIA INMUNITARIA. ¿COMO?
Lo consiguen los LB y LT gracias a la selección clonal en 2 etapas:
1) respuesta primaria
2) respuesta secundaria
1. respuesta primaria:
-se da tras el primer contacto con el Ag
-LB: sintetiza un clon. Linfocitos de ese clon irán a parar a Ac que alcanzan cierta
concentración [ ] en el suero y otros a células memorias (de días o años)
2. respuesta secundaria:
-Cuando vuelve a aparecer el patógeno.
-se incorporan a la respuesta los clones de memoria del contacto anterior.
-Como son más numerosos que en la primera respuesta, ésta es más rápida y potente.
11. LOS EXCESOS, DEFECTOS, ERRORES E INCONVENIENTES DE LA
INMUNIDAD CAUSAN ENFERMEDADES
El S.I nos protege de infecciones respetando nuestros propios tejidos, pero a veces esto falla
debido a disfunciones o deficiencias heredadas o adquiridas. Esto son inmunopatias o
alteraciones del S.I.
CLASIFICACIÓN DE INMUNOPATIAS SEGÚN LA INCIDENCIA EN OCCIDENTE:
1. EXCESOS; cuando el S.I responde a sust. Inocuas. (Alergias).
Los trastornos en la ``regulación de la inflamación´´ pueden causar enfermedades
autoinflamatorias sin causa aparente.
2. ERRORES; cuando ataca a nuestros propios tejidos, son las enfermedades
autoinmunitarias.
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3. DEFECTOS; cuando no puede defendernos de los patógenos, son las inmunodeficiencias.
(1%de la población)
4. INCONVENIENTES; cuando ataca los tejidos que se trasplantan para curar 1 enfermo. Son
las Aloinmunidades: reacciones de rechazo.
El trasplante de riñón va dirigido contra las moléculas MHC. (El nombre de estas
moléculas se debe a su papel en el rechazo)
Enfermedades autoinflamatorias: i.innata o i.adaptativa
Enfermedades autoinmunitarias: i.adaptativa……………….autoantigeno (propio)
Inmunodeficiencias: i.innata o i.adaptativa…………………….infección oportunista
Aloinmunidad: Reacciones de rechazo: i.adaptativa………aloantígeno (ajeno)
Las que son solo en i.adaptativa se achacan a:
-lo que no debía (polen o nuestros Ag)
-lo que no interesa (trasplantes)
Para poder diagnosticar unas u otras hay tecinas de evaluación de la inmunidad que miden:
-calidad
Diversos agentes
-cantidad
de la inmunidad
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