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 CÁNCER DE SENO
PRUEBAS GENÉTICAS
GENETIX – Cáncer de Seno La identificación y entendimiento de la genética del cáncer
de seno permite individualizar el manejo de la enfermedad así
como estudiar a las familias para ofrecer opciones preventivas
y terapéuticas.
El cáncer de seno es el cáncer mas
común en las mujeres. La mayoría de
ellos ocurren en mujeres sin historia
familiar, pero aproximadamente el 510% de ellos están asociados a una
mutación en un gen de predisposición
de alta penetrancia. Mutaciones en los
genes BRCA1 y BRCA2 son la causa
mas común de cáncer hereditario de
seno y ovario. También hay otros
cánceres asociados a mutaciones en
estos genes,
como trompas de
Falopio, peritoneo, y endometrio en
mujeres, cáncer de seno y próstata en
hombres, y melanoma y páncreas en
ambos.
PREVALENCIA
Las mutaciones en BRCA 1 y BRCA 2 se
encuentran en todas las poblaciones y
se estima que ocurren en 1 de cada
400 a 800 personas y son más
frecuentes en judíos Askenazi. En ellos
se presentan en 1 de cada 40
personas.
ASPECTOS GENETICOS
Las mutaciones en BRCA1 y BRCA2 se
heredan
de
forma
autosómica
dominante, es decir, una persona
portadora de la mutación tiene el 50%
de probabilidad de transmitirla al sus
hijos independientemente del sexo.
Otros miembros de la familia también
pueden ser portadores de la mutación,
el riesgo depende del grado de
consanguinidad.
QUIEN DEBE REALIZARSE LA PRUEBA
1. Mujeres con cáncer de seno*
GENETIX – Cáncer de Seno 2. Mujeres con cáncer de ovario,
trompas de Falopio o primario de
peritoneo
3. Hombres con cáncer de seno
4. Individuos con cáncer de páncreas,
próstata (agresivo) y dos familiares
con cáncer de seno, ovario,
trompas de Falopio o primario de
peritoneo.
5. Personas sanas con un familiar que
cumpla con los criterios anteriores.
La consejería genética
pre y post-test se
recomienda en todos
los pacientes para un
mejor entendimiento
del alcance de las
pruebas y posibles
resultados.
INDICACIONES
CLINICAS
PARA
REALIZARSE LA PRUEBA EN PACIENTES
CON CANCER DE SENO*
1. Edad de diagnóstico antes de 45
años.
2. Dos cánceres de seno primarios, el
primero antes de 50 años.
3. Diagnóstico antes de 60 años y
triple negativo.
4. Diagnóstico a cualquier edad con
antecedente de un familiar con
cáncer diagnosticado antes de 50
años.
5. Diagnóstico a cualquier edad con
antecedente de dos familiares con
cáncer de seno diagnosticado a
cualquier edad.
6. Diagnóstico a cualquier edad con
antecedente de un familiar con
cáncer de ovario, peritoneo o
trompas de Falopio.
7. Diagnóstico a cualquier edad con
antecedente de dos familiares con
cáncer de páncreas o próstata
(agresivo).
8. Diagnóstico a cualquier edad con
antecedente de un familiar hombre
con cáncer de seno.
9. Diagnóstico a cualquier edad y
ancestros Askenazi.
INTERPRETACION DE RESULTADOS
Existen tres posibles resultados de las
pruebas genética: positivo (anormal),
GENETIX – Cáncer de Seno
Resultado No interpretable (VUS)
Las
variantes
de
significado
desconocido (VUS) indican que la
patogenicidad de la variable no ha
sido determinada. En ocasiones puede
ser de utilidad estudiar a otros
familiares sanos y afectados. Puede
ayudar a reclasificar una variante en
una familia. Estos resultados pueden
cambiar en el tiempo con nuevas
investigaciones, en estos casos los
pacientes son recontactados por
Genetix.
RIESGO DE CÁNCER RELACIONADOS
CON MUTACIONES EN BRCA 1 Y BRCA2
El riesgo de presentar cáncer de seno
en hombres con mutaciones en BRCA
1 y 2 es de 4% y 4-7% a lo largo de su
vida. También se ha reportado
aumento en el riesgo para otros
cánceres, 3 -5% cáncer de páncreas,
20% cáncer de próstata, melanoma
además del seno contralateral.
Riesgo de cáncer a lo largo de la vida de
acuerdo a mutaciones BRCA 1 y 2.
90 80 70 60 50 40 30 BRCA 1
20 BRCA2
10 Edad en años 0 Próstata
Un resultado negativo indica que no se
ha
encontrado
una
mutación
relacionada con cáncer y el resultado
puede ser interpretado de formas
diferentes: a) Verdadero negativo: no
se identifica la mutación presente en la
familia. b) Negativo no informativo: la
prueba fue realizada en una persona
con cáncer o sana sin estudios
familiares moleculares.
Pánceas
Resultado negativo
El riesgo de presentar cáncer de seno
en mujeres con mutaciones en BRCA 1
y 2 es de 57-84% y 41-84% a lo largo de
su vida, respectivamente. El riesgo
para cáncer de ovario es de 24-54%
para BRCA1 y 11-27% para BRCA2.
Estos riesgos empiezan a aumentar a
partir de los 20 años para cáncer de
seno y 30 años para cáncer de ovario.
Ovario
Un resultado positivo indica que se ha
encontrado una mutación que ha sido
relacionada previamente con cáncer
y el riesgo de enfermedad en esta
persona es alto y mayor que el de la
población general.
Hombre Ca seno
Resultado positivo
Las mutaciones en los genes BRCA1 y 2
se asocian a un aumento en el riesgo
de cáncer a lo largo de la vida,
respecto a la población general. En
general, las mutaciones en BRCA1 se
asocian a un riesgo un poco mayor y
ocurren a una edad mas temprana.
Mujeres Ca seno
negativo (normal) o VUS (Variante de
Significado Desconocido). Todas las
pruebas deben estar acompañadas
de asesoramiento pre y post-test.
GENETIX – Cáncer de Seno
OTROS GENES
CONSEJERÍA GENÉTICA
Se han descrito mutaciones en otros
genes de penetrancia media o baja
relacionados también a cáncer de
seno como CDH1, PTEN, PT53, ATM,
PALB2, NF1, CHEK2, BARD1, BRIP1,
MUTYH y NBN entre otros. En Genetix
también ofrecemos pruebas para
analizar estos genes.
La consejería genética pre y post-test
se recomienda en todos los pacientes
para un mejor entendimiento del
alcance de las pruebas y los posibles
resultados.
Las pruebas que realizamos
en Genetix están diseñadas
para adaptarse a las
necesidades de cada
paciente y su historia familiar.
Nuestro objetivo es
proporcionar información
clínicamente relevante
mediante un análisis
compresivo de los casos.
Genes de alto riesgo
Genes de riesgo
moderado
Genes con
riesgo bajo
Genes
BRCA1, BRCA2, PTEN, PT53
CDH1, ATM,
CHEK2,
PALB2,NF1
BARD1,BRIP1,MR
E11A,MUTYH,NB
N,
RAD50,
RAD51C,RAD51
D
Riesgo durante
la vida
45 -87%
20-58%
BAJO
NA
NA
Mamografía
anual desde los
30 años
Examen clínico
cada 6 meses
Mamografía
anual desde los
40 años
Examen clínico
anual
Riesgo de
segundo cáncer
de mama
primario
Edad de
diagnóstico < 40
años:
Edad de
diagnóstico 4050 años:
Edad de
diagnóstico > 50
años:
10 años
21-31%
11-13%
8-9%
25 años
63%
44-49%
17-20%
Screening
RM anual desde los 25 años
Mamografía anual desde los 30 años
Examen clínico cada 6 meses
GENETIX – Cáncer de Seno
PRUEBAS DISPONIBLES
Secuenciación de BRCA1 y BRCA2
Técnica: Secuenciación de Siguiente Generación.
Análisis de Variantes.
Análisis de deleciones y duplicaciones en BRCA1 y BRCA2
Técnica: MLPA´s
Sobreexpresión de HER2 (FISH)
PAM Cáncer de seno – Análisis de 31 genes (Mutaciones
germinales)
Técnica: NGS – Análisis de variantes
AKT1,APC,ATM,BARD1,BRAF,BRCA1,BRCA2,BRIP1,CDH1,CDKN2A,CHEK2,CT
NNB,EGFR,ERBB2,FBXW7,FGFR1,FGFR2,HRAS,KIT,KRAS,MRE11A,MUTYH,NBN,
NRAS, PALB2,PIK3CA,PTEN,RAD50,RAD51C, STK11,TP53
PAM Cáncer seno y ovario – Análisis de 34 genes (Mutaciones
germinales)
ATM,BARD1,BRCA1,BRCA2,BRIP1,CDH1,CHEK2,EPCAM,FANCA,FANCC,
FANCD2,FANCE,FANCF,FANCG,MEN1,MLH1,MRE11A,MSH2,MSH3,MSH6,NBN,
PALB2,PMS1, PMS2,PTCH1,
OncoPanel – Cáncer hereditario 42 genes (Mutaciones
germinales)
ABL1,AKT1,ALK,APC,ATM,BRAF,CDH1,CDKN2A,CSF1R,CTNNB1,EGFR,ERBB2,
ERBB4,FBXW7,FGFR1,FGFR2,FGFR3,FLT3,GNA11,GNAQ,GNAS,HNF1A,HRAS,I
DH1,JAK2,JAK3,KDR,KIT,KRAS,MET,MLH1,MPL,NOTCH1,NPM1,NRAS,PDGFRA,
PIK3CA,PTEN, PTPN11,RB1,RET,SMAD4,SMARCB1,SMO,SRC,STK11,TP53,VHL
GENETIX Centro de Investigación en Genética Humana y Reproductiva
Calle 77 n 11 – 19 Of 605 Bogotá – Colombia Teléfono 57 1 3120200
www.genetix.com.co email: [email protected]