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La promesa de la Inmunooncología:
Nuevas terapias contra el cáncer
Cancer
cell
T cell
T cell
T
C
R
M
H
C
P
D1
PDL1
Dr. E. Omar Macedo Pérez
Oncología Médica
Instituto Nacional de Cancerología
México D.F a 05.Noviembre.2015
Cancer
cell
¿Qué es el cáncer?
CR-3
El cáncer mundialmente es la 1ª causa de muerte:
60% de los pacientes con diagnóstico de cáncer fallecen
 14.1 millones de casos
nuevos
 8.2 millones de muertes
 32.6 millones viven
con cáncer
http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx (2014)
CR-4
El cáncer pulmonar: cáncer más frecuente y mortal
Tipo de cáncer
1. Cáncer Pulmonar
Casos nuevos/año
1.82 millones
Cáncer de mama
1.43 millones
Cáncer de colon
1.2millón
Cáncer Gástrico
990,000
Cáncer de Cérvix
525,000
Cáncer de cabeza y cuello
386,000
Cáncer de Endometrio
287,000
Cáncer de vejiga
285,000
TOTAL
6.9 MILLONES
~(55%)
Ovario, Testículo, Esófago, Páncreas,
mesoteliomas, melanomas, sarcomas, linfomas
y leucemias
2.5 MILLONES
~(22%)
http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_cancer.aspx (2014);
Int. J. Cancer: 127, 2893–2917 (2010)
Opciones de tratamiento en cáncer
de pulmón Avanzado
1. Quimioterapia
1948
Karnofsky DA et al. Cancer 1948;1:634-656, Kennedy BJ Cancer
1998;82:801-803
CR-8
Drogas de quimioterapia para el tratamiento
del cáncer pulmonar
Eficacia de la quimioterapia en cáncer pulmonar
N
SLP
(meses)
Supervivencia
Global
(meses)
Sobrevida a 1 año
(%)
CDDP-Vinorelbine
202
4 meses
8 meses
36 %
Carbo-Paclitaxel
208
4 meses
8 meses
38 %
Paclitaxel-Carboplatin
299
3.1 meses
7.8 meses
34 %
CDDP- Gemcitabine
301
4.2 meses
8.1 meses
36 %
CDDP- Docetaxel
304
3.7 meses
7.4 meses
31 %
CDDP-Paclitaxel
303
3.4 meses
8.1 meses
31 %
CDDP-Vinorelbine
404
5.2 meses
10.1 meses
41 %
CDDP-Docetaxel
408
5.2 meses
11.3 meses
46 %
Carbo-Docetaxel
406
5.0 meses
9.4 meses
40 %
CDDP-Vinorelbine
201
4.6 meses
9.5 meses
37 %
CDDP-Gemcitabine
205
5.3 meses
9.8 meses
37 %
Carboplatin-Paclitaxel
201
5.5 meses
9.9 meses
43 %
QUIMIOTERAPIA
~5meses
~10 meses
~40%
Kelly et al. JCO 2001; 19: 3212-3219.
Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92–8
Fosella et al, JCO 2003;21:3016-3024
Scagliotti G. et al. JCO 2002; 20: 4285-91
2. Antiangiogénicos en cáncer
Sandler A et al. N Engl J Med 2006;355:2542-50.
Reck M et al. J Clin Oncol 2009;27(8):1227-34.
Crinò L et al. Lancet Oncol 2010;11:733-40.
Progresión del Cáncer
Tumor
primario
Tumorigénesis
Invasión de
las céls
tumorales
Transporte a otros
órganos
•Cels. Diseminadas
•Micrometástasis
Metástasis
Tumores secundarios clínicamente
significativos
Metástasis
Avances en el manejo del cáncer pulmonar
14
12.5
Median OS (months)
12
10
10
8
7
2006
2000
6
4
3
1990
2
0
1975
Terapia de soporte
Una droga de QT
Dos drogas de QT
2 drogas +
bevacizumab
NSCLC Cooperative Group, Meta-analysis J Clin Oncol. 2008; 26: 4617-4625
Kelly et al. JCO 2001; 19: 3212-3219.
Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:92–8
Sandler A. et al. N Engl J Med 2006
3. Terapias blanco:
Medicina Personalizada
La visión tradicional…
CR-15
Las “balas mágicas” para tratar el cáncer:
Terapias blanco
Terapia personalizada en cáncer
HER2
Mut. de EGFR
ALK
ROS/RET BRAF
KRAS
KRAS
Adeno
CG/CPNE
Ca
escamoso
CPCP
Paciente tratado con terapia blanco
(4 semanas después de iniciar el tratamiento)
Baseline
After 3.5 weeks
Tipos de Respuesta a diferentes
tratamientos contra el cáncer
CR-18
Quimioterapia
QT + Anti-angiogénico
Terapias Blanco
Nuevas Terapias Blanco
Porcentaje de
pacientes
vivos
50%
0
1
2
3
4
5
Supervivencia
(Años)
Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:336-341.
4. La Era moderna de la Inmunoterapia en cáncer
Experimentos que
demuestran que el
sistema inmune
protege del desarrollo
de cáncer
CR-21
PD-1/PDL-1: Las células tumorales producen
sustancias que evitan que el sistema inmune ataque
Las células tumorales producen sustancias que
evitan que el sistema inmune ataque
Inmunoterapia en cáncer
Inmunoterapia: Anti-PD1
Célula tumoral
Céls. T del paciente
 El bloqueo de PD-L1 restaura la actividad de las cels. T, provocando regresión tumoral
Cáncer Pulmonar Metastásico:
Respuestas no clásicas
5 años después
Evolución de la respuesta: Caso de un paciente
En la selección (nov 2006)
Semana 7 (dosis omitida)
Laminectecomía
Post-laminectomía
Met dorsal 3,5 cm
Semana 12
Aumento inicial en la carga total del tumor (OMSm EP)
Semana 130
Semana 16
Respuesta parcial
Cortesía de K. Harmankaya
Dpto. de Dermatología, Univ. Med. de Viena, Austria
3+ años recibiendo ipi 10 mg/kg (fase de mantenimiento)
Respuesta parcial duradera y persistente sin signos de AAri (tejido del tumor residual en
la región dorsal)
Tipos de Respuesta a diferentes
tratamientos contra el cáncer
CR-28
Quimioterapia
QT + Anti-angiogénico
Terapias Blanco
Inmunoterapia
Porcentaje de
pacientes
vivos
Combinaciones
50%
0
1
2
3
4
5
Años
Ribas A, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:336-341.
Efectividad
Vs
Daño colateral
Bomba atómica
(Quimioterapia 70´s)
Misil
(Quimioterapia 90´s)
Francotirador
(Terapias Blanco)
Bazooka
(QT 2000´s)
Sistema de Inteligencia: Infiltrados
(Inmunoterapia)
Mediana de Supervivencia (meses)
Ganancia en supervivencia en pacientes con
cáncer pulmonar metastásico
2016
70
2014
60
2010
50
36
40
2006
30
20
10
0
1990
1975
3
7
2000
10
13
48
60
Tumores potencialmente tratables con
inmunoterapia
GRACIAS POR SU ATENCIÓN
Dr. E. Omar Macedo Pérez
INCan (Clínica de tumores torácicos)
[email protected]