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Determinación del sexo
Dra. Susana González
Determinación genética del sexo
z Es
el conjunto de factores y mecanismos
genéticos que definen el sexo en un
individuo. Se llama diferenciación sexual
a las alternativas que pueden presentar
el sexo ♀, ♂ y hermafroditas
Determinación cromosómica
del sexo
Determinación cromosómica
del sexo
z Sistemas
de sexo homogamético y
heterogamético
z Lepidopteros Reptiles y Aves
ZW♀ ZZ♂
z Mamíferos
XX XY
Evolución de los cromosomas
sexuales
z Cromosoma
Y reducción
z Cromosoma X aumenta la región de
inactivación
z En mamíferos los cromosomas X e Y
son diferentes pero derivan de pares
homomórficos
Cromosomas sexuales de
mamíferos
z Compensación
de dosis
z Inactivación
z Condensación
z Heterocromatinización
Sexo cromático y sexo
cromosómico
z Corpúsculo
de Barr
Análisis genealógico de afecciones ligadas al X
Genealogía A y B
Genealogía G y H
Tabla con diferentes complementos
sexuales
Cromosoma X e Y
Cromosoma Y
z
z
z
Compuesto por
secuencias repetidas
de ADN
Pocas secuencias
codificantes
Existen genes como
SRY responsables
de determinar la
masculinidad
Cromosoma Y
Cromosoma X
z Representa
el 5 % del genoma haploide
z Contenido génico conservado
z Se han determinado y mapeado genes
en primates, roedores, carnívoros y
ungulados
Región pseudoatosómica
Región pseudoatosomica escapa de
la inactivación
z Mic
2 antígeno de superficie
z STS Steroid Sulfatasa, escapa
inactivación cercano a región
pseudoatosomica STX
Mapeo cromosoma X
Mapeo cromosoma X
Genes mapeados en el cromosoma
X
zHPRT
(Hipoxanthine Fosforiboxil
Transferasa)
zG6PD (Glucosa 6 Fosfato
Deshidrogenasa)
Esta enzima es un housekeeping gene
que se expresa en todas las célula
interviene en el metabolismo de la
glucosa,mapea en Xq 28. Es un gen con
13 exones de aproximadamente 18kb.
Secuencia codifficantes 1545 pb., proteina
515 Aa.
Genes mapeados en el cromosoma
X
z PGK
Fosfoglicerato kinasa
z GLAα galactosidasa
Mapa X eY
Control de inactivación del X
Lyon (1988)
1. Iniciación de la inactivación o
diferenciación del cromosoma X en el
estadio de 8 células.
z
z
z
Inactivación se inicia en un centro de
inactivación
Señal de comienzo
Reactivación
Control de inactivación del X
Lyon (1988)
2. Aumento del proceso de inactivación
en el cromosoma. Interviene una enzima que
metila y se desliza a lo largo del cromosoma.
Control de inactivación del X
Lyon (1988)
3.
Mantenimiento del estado inactivo
Compensación de dosis
Balance entre los cromosomas X y doble set
de autosomas. Fenómeno nuevo en
mamíferos.
Control de inactivación del X
Lyon (1988)
4.
Reactivación de la inactivación del
cromosoma X en el oocito en el embrión
temprano
5 azacytidina es un agente demetilante
que reactiva parcialmente el cromosoma X
Imprinting
z En
organismos diploides las células
somáticas poseen dos copias del genoma.
Cada gen autosómico está representado por
dos copias, o alelos, con una copia heredada
de cada padre.
z Una pequeña proporción (<1%) de genes
están marcados, significando que la
expresión ocurre de solo uno de los alelos
con un origen parental determinado.
Consecuencias del imprinting en la
determinación del sexo
son embriones que contienen
dos genomas maternos. Al inicio el desarrollo
es relativamente normal, pero no se desarrolla
la placenta.
z Gynogenones
z Los
androgenones contienen dos genomas
paternos tienen escaso desarrollo embrionario
pero placenta normal.
z Estos fenotipos son debidos al resultado de un
imprinting no balanceado en la expresión
génica.
Xist
z RNA
17kb inicia la inactivación
z Memoria cromosómica tiene un rol
importante en la transición entre la fase
de iniciación y de mantenimiento de la
inactivación del cromosoma X
Iniciación y estabilización de la
inactivación del X
Inactivación X normal
Inactivación en androgenones
Inactivación en ginogenones
Modelo de inactivación X
Memoria cromosómica mediada por Xist y la
regulación de la metilación histónica en la
inactivación del X
z En
células madres de ratón se insertó la
expresión del Xist y se mostró el rol del
RNA para regular la diferenciación celular.
Memoria cromosómica mediada por Xist y la
regulación de la metilación histónica en la
inactivación del X
z Se
establecieron los patrones de
metilación del cromosoma X
potencialmente inactivo.
Memoria cromosómica mediada por Xist y la
regulación de la metilación histonica en la
inactivacicón del X
z Las
histonas H3 y H4 están asociados con
la expresión del Xist en las células madres
y marcan la iniciación de la inactivación
del X
Memoria cromosómica mediada por Xist y la
regulación de la metilación histonica en la
inactivación del X
z La
expresión temprana del Xist en las
células madres (stem) es la que establece
la memoria cromosómica la cual es
mantenida.
z A consecuencia de esta memoria la
histona H3 se introduce en el cromosoma
que ha expresado el Xist siendo
importante para mantener la inactivación
del X