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Fase 3 del metabolismo: Ciclo de Krebs o Del ácido cítrico FASE 1 FASE 2 FASE 3 Etapa I: producción de acetil-CoA Catabolismo de proteínas, lípidos y glúcidos en las tres etapas de la respiración celular Etapa 2: oxidación del acetil-CoA Etapa 3: transferencia de electrones y fosforilación oxidativa Tres posibles destinos catabólicos del piruvato Glucosa PIRUVATO SE OXIDA A ACETIL-S-CoA (Matriz Mitocondrial) Complejo de la Piruvato deshidrogenasa (E1 + E2 + E3) Coenzimas: tiamina pirofosfato (TPP) flavina adenina dinucleótido (FAD) coenzima A nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) lipoato COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA Piruvato Desh. quinasa E1: Piruvato deshidrogenasa Coenzima: TPP E2: Dihidrolipoil transacetilasa Coenzima: Lipoato E3: Dihidrolipoil deshidrogenasa Coenzima FAD Piruvato Desh. fosforilasa CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO, LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS O DE KREBS condensación deshidratación deshidratación hidratación descarboxilación oxidativa deshidrogenación fosforilación a nivel de sustrato descarboxilación oxidativa 1-CONDENSACIÓN Citrato sintasa La hidrólisis del tioéster libera elevada energía libre por lo que la reacción es muy exergónica 2a -DESHIDRATACIÓN - 2b- HIDRATACIÓN aconitasa aconitasa Cambio de posición del OH: de un C terciario, pasa a un C secundario 3- DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA Isocitrato deshidrogenasa 1º paso de oxidación y descarboxilación Se conserva energía de oxidación en el NADH 4- DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA Complejo de la α- cetoglutarato deshidrogenasa 2º paso de oxidación y descarboxilación Se conserva energía de oxidación en el enlace tioéster y en el NADH 5- FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO Succnil-CoA sintetasa 0 (∆ ∆G = -39 kJ/mol) Succinil-CoA: elevada energía libre estándar de hidrólisis que se utiliza para la síntesis de un GTP o ATP (en animales) sólo ATP en plantas 6- DESHIDROGENACIÓN Succinato deshidrogenasa 3º paso de oxidación El FAD se une covalentemente a la enzima que se encuentra unida a la membrana mitocondrial interna 7- HIDRATACIÓN fumarasa (trans) La enzima es altamente esteroespecífica 8- DESHIDROGENACIÓN Malato deshidrogenasa 4º paso de oxidación Productos de una vuelta del ciclo del ácido cítrico Las coenzimas reducidas se reoxidan en la cadena respiratoria generando ATP, proceso denominado fosforilación oxidativa El Ciclo del ácido cítrico es una vía ANFIBÓLICA GLUCONEOGÉNESIS extracción de intermediarios como precursores para la biosíntesis REACCIONES ANAPLERÓTICAS: reponen intermediarios del ciclo REACCIONES ANAPLERÓTICAS Reacción Tejidos/organismos Hígado, riñón Corazón, músculo esquelético Plantas superiores, levaduras, bacterias Ampliamente distribuido en eucariotas y procariotas REGULACIÓN