Download Paciente con aumento de enzimas musculares sintomáticos

Paciente con aumento de enzimas musculares
sintomáticos
Dr. Andrés Nascimento Osorio
Unidad de patología Neuromuscular, Servicio de Neurología.
Hospital Sant Joan de Déu. U.B. Barcelona-Spain
Aumento de Ck
Aumento de Ck
intermitente
Aumento persistente
de CK
Clínical case
Debilidad
Dolores musculares
Calambres musculares
Hipertrofias musculares
Fatigabilidad
Asintomático neuromusular
(o síntomas mínimos)
Historia familiar
CK a familiares de primer grado
Valoración cardiológica
Nivel cognitivo / TEA
Buscar otros signos / cataratas - ataxia
Dr. Andrés Nascimento Osorio
Neuromuscular Diseases Unit , Neurology Service
Hospital Sant Joan de Déu. U.B. Barcelona-Spain
104 pacientes
( todos con biopsia)
54 síntomas leves: fatiga, calambres o dolores musculres
50 asintomáticos
üedad <15 años y á de CK > 2000
Enfermedades
Enfermedades con
opción a un potencial
Tratamiento específico
Posibilidad de cambiar la
Neuromusculares
Enfermedades en las que aún no
se ha descubierto un tratamiento
específico
historia natural de la enfermedad
Forma del Adulto vs. forma infantil
Cura
tratamiento
Andrés Nascimento – Pompe infantil resultados del tratamiento sustitutivo a largo plazo
Formas clínicas de la enfermedad de Pompe
infantil
Infantil / juvenil
adulto
Según edad de Inicio de síntomas
< 1% de actividad GGA
Cardiomiopatía
hipertrófica
> 1% de actividad GGA
< 1 año >
20-30% de actividad GGA
Inicio tardío o late onset
Cardiopatía leve o ausente
Correlación del fenotipo con la actividad enzimatica de alfa glucosidasa
Enfermedad de Pompe
Cambios en la Biopsia muscular de un paciente tratado con ERT
PAS : Glucogeno
Inicio de la terapia
8 meses de tto
12 meses de tto
Distrofinopatías
( Cognitivo/ TEA)
portadoras
Déficit de
Caveolina 3
(otras proteínas de
membrana)
Danon
( cardio y retraso
Cognitivo)
Metabólicas
Miodanilato deficiencia
O McArdle / CPTII
Aumento persistente de CK
Paciente Asintomático neuromuscular
(o síntomas mínimos)
Enfermedad de Pompe
DBS- sangre seca
70 estudios
20 con síntomas leves o asintomáticos
( 3 estudios positivos – 2 familias)
Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease
FN: April 2004
Edad actual: 11 años
Segundo hijo de padre sanos no consanguíneos. Embarazo, parto y período
neonatal normal. Hermano mayor sano.
Ingresa a urgencias del hospital a los 6 meses por presentar bronquitis. Durante el
ingreso evidencian una discreta hipotonía axial y laxitud articular, se realiza estudio
de CK con elevación discreta de las mismas 580 UI/L (< 190 UI/L)
El paciente fué derivado al servcio de neurología para su seguimiento y estudio:
Desarrollo psicomotor dentro de la normalidad, sosten cefálico 2 meses,
sedestación 8 meses, deambulación 14 meses, es capaz de levantarse del suelo,
correr y subir escaleras sin dificultad.
La evolución del paciente ha sido estable. La madre refiere que es un niño
tranquilo al que no le gusta hacer deporte; presenta sobre peso. En general tiene
poca resistencia pero la madre lo considera un niño normal y durante su
seguimiento no se objetiva debilidad muscular y las enzimas musculares siempre
se han mantenido elevadas.
Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease
Valoración cardio - respiratoria
Valores de
CK
200
Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease
En el 2012 lo valoramos en la Unidad de Neuromuscular, el paciente se mantiene
estable según refiere la madre, sin evidencia de debilidad debilidad muscular.
Estudio EMG: Patrón miógeno, velocidades de conducción normal, sin evidencia de
descargas miotónicas (sólo se exploraron dos músculos) no se exploraron
paravertebrales.
Alfa glucosidasa: reducción enzimática en sangre seca y plasma
Estudio de tetrasacáridos en orina alterados.
Biopsia muscular: Patrón bien conservado, con acumulo de glucógeno (PAS +) e
inclusiones PAS - / fosfatasa ácida positiva.
RM muscular dentro de la normalidad ( 2014)
Se confirman las mutaciones: c.-32-13 T>G (IVS1-13>G) y la c.573 C>A(p.Y191X)
H&E
Tricromico
H&E
PAS
FOSFATASA ÁCIDA
PAS
FOSFATASA ÁCIDA
Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease
Exploración en marzo 2015 ( Peso: 60 Kg) y Talla ( 150mts) clínicamente estable, no
complicaciones respiratorias, 5º de primaria buen rendimiento. No refiere dolor o
fatigabilidad. La fuerza muscular conservada, se levanta bien del suelo desde sedestación
en 2,5 seg, fuerza muscular por grupos 5/5, muy leve debilidad de FLEXORES DEL CUELLO.
Estudio cardiológico ( Eco y EKG) normal
Sentado:
CVF 1.95, 2.38, 2.31
FEV1 1.78, 1.87,1.96
Tumbado:
CVF 2.32, 2.33, 2.42
FEV1 1.74, 1.82, 1.87
Mayo 2014
Sentado:
CVF 2.67, 2.62, 2.66
FEV1 2.22, 2.21,2.09
Tumbado:
CVF 2.43, 2.51, 2.51
FEV1 1.96, 2.12, 2.15
Marzo 2015
Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease
Control evolutivo en los últimos 12 meses, siguiendo las
recomendaciones de las Guías de Pompe de inicio tardío
Este paciente está en tratamiento?
700
600
650m.
610 mts
500
mts
6MWT
May 2015
Levantarse del suelo: 03.2
10m:03.8
Subir escaleras: 2.07
Bajar escaleras:1.03
March 2015
Levantarse del suelo: 03.5
10m:03.3
Subir escaleras: 1.8
Bajar escaleras:1.5
Andrés Nascimento
Mensaje para llevar a casa:
Pensar las causas tratables de las enfermedades, el Pompe
es fácil de diagnosticar cuando se sospecha.
El estudio de DBS – sangre seca
es sencillo, gratuito y rápido.
Todo paciente (con o sin debilidad) con aumento de CK
persistente sin diagnóstico debería descartarse la
enfermedad de Pompe.
Andrés Nascimento – Infantile Pompe Disease
Agradecemos a:
Todos los pacientes y
sus familias
Unidad de Patología Neuromuscular
Dr. Jaume Colomer
Dr. Carlos Ortez
Dra. Cecilia Jimenez-Mallabrera
Dra. Cristina Jou