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Enfermedades Genéticas
Herencia Autosómica Dominante:
1. Síndrome de Marfán (aracnodactilia): Esta enfermedad se asocia al gen FBN1 del
cromosoma 15. El FBN1 codifica una proteína llamada fibrilina, que es esencial
para la formación de fibras elásticas del tejido conectivo. Sin el soporte estructural
de las fibras elásticas, muchos tejidos presentan una debilidad que puede conducir a
distintas consecuencias como rotura de paredes arteriales, formación de aneurismas,
megalocórnea, aracnodactilia, nariz grande, mandíbula ancha, etc.
2. Corea de Huntington: El defecto genético se encuentra a nivel del cromosoma 4.
Afecta a una proteína de función desconocida y expresión en numerosos tejidos,
llamada Huntintina. El defecto se debe a una expansión de tripletes CAG que
codifican la síntesis de la glutamina. Se caracteriza por: movimientos lentos e
incontrolables, marcha inestable, alucinaciones, girar la cabeza para desplazar la
mirada, Movimientos espasmódicos rápidos y súbitos de los brazos, las piernas, la
cara y otras partes del cuerpo, entre otros.
3. Feocromacitoma: Tumor en la médula suprarrenal de la glándula adrenal,
provocando una secreción aumentada de catecolaminas como, Adrenalina y
Noradrenalina. Puede causar, cefalea, sudoración, taquicardia, pérdida de peso,
nerviosismo e irritabilidad, hipertensión arterial, dolor abdominal y torácico.
4. Hipercolesterolemia Familiar: La hipercolesterolemia familiar es un trastorno
genético causado por un defecto en el cromosoma 19. El defecto hace que el cuerpo
sea incapaz de eliminar la lipoproteína de baja densidad (colesterol LDL o "malo")
de la sangre. Esto provoca niveles altos de LDL, causando ateroesclerosis, dolor
torácico (angina), depósito de colesterol en los párpados (xantelasmas), grasa en la
piel (xantomas).
5. Acondroplasia o Condrodistrofia: La causa de este trastorno es una mutación en el
gen que codifica para el receptor 3 del factor de crecimiento fibroblástico (FGFR3),
localizado en el cromosoma 4. Presentan una baja estatura, agrandamiento del
cráneo (macrocefálea), Signo del tridente: hace referencia a la separación existente
entre el tercer (corazón o medio) y cuarto (anular) dedo de la mano.
6. Osteogénesis Imperfecta: Puede ocurrir debido a una mutación puntual de
transversión (Timina por Guanina) en el procolágeno que impide la remoción de los
péptidos terminales de la enzima Procolágenos Peptidasa Los síntomas clásicos
abarcan: Fracturas óseas múltiples, Pérdida temprana de la audición (sordera), Tinte
azul en la parte blanca de los ojos (esclerótica azul).
7. Adenomatosis Endocrina Múltiple: Trastorno hereditario poco frecuente que afecta
las glándulas endocrinas y puede causar tumores en las glándulas paratiroideas y la
hipófisis, así como en el páncreas. Puede conllevar a problemas médicos como
cálculos renales, problemas de fecundidad y úlceras graves.
8. Neurofibromatosis: Trastorno genético del sistema nervioso que afectan
principalmente al desarrollo y crecimiento de los tejidos de las células neurales
(nerviosas). En la NF 1 mutación es en el cromosoma 17, mientras que en la NF 2 la
mutación se da en el cromosoma 22. Las manchas de color café con leche son el
síntoma distintivo de la neurofibromatosis. En la NF1, se presenta: Ceguera,
Convulsiones, Tumores elásticos y pequeños de la piel llamados neurofibromas
nodulares, Dolor (a raíz de los nervios periféricos afectados), Sordera, Macrocefalia,
estreñimiento crónico, entre otros. En la NF2: Ansiedad, Tumor cerebral,
Degeneración maligna del neurofibroma plexiforme, tumor en la cubierta de nervio
periférico (ocurre en el 10-12%), Hipertension crónica.
9. Distrofia Miotónica: La distrofia miotónica es la forma más común de aparición en
el adulto de distrofia muscular y la segunda forma más habitual de enfermedad del
músculo esquelético tras la Distrofia muscular de Duchenne. En la DM1, el gen
afectado es el DMPK (proteína quinasa de distrofia miotónica, que codifica la
kinasa miosina, expresada en los músculos esqueléticos. Este gen se localiza en el
brazo largo del cromosoma 19. La DM2 es similarmente causada por un defecto del
gen ZNF9 en el cromosoma 3 q21. Hay debilidad de los extensores de la muñeca,
los dedos y músculos intrínsecos de la mano, afectación de músculos del paladar,
faríngeos y linguales que pueden provocar disartria, voz nasal y problemas en la
deglución. También se caracteriza por una reducción de la masa muscular (distrofia
muscular), cataratas, insuficiencia respiratoria (debido a la debilidad de los
músculos respiratorios), manifestaciones cardiacas (bloqueos AV de primer grado,
prolapso mitral, entre otros).
Herencia Autosómica Recesiva:
1. Albinismo: Se debe a un problema relacionado al cromosoma 11, el cual codifica
para la enzima tirosinasa melanogénica, al haber ausencia de esta enzima, el
aminoácido tirosina, no es convertido en melanina. Una persona con albinismo
presentará: ausencia de color en el cabello, la piel, iris del ojo; puede asociarse a
estrabismo, fotofobia, nistagmo (movimientos oculares rápidos), problemas de
visión o ceguera funcional.
2. Galactosemia: Gene map locus: 9p13, causada por una deficiencia enzimática y se
manifiesta con incapacidad de utilizar el azúcar simple galactosa, lo cual provoca
una acumulación de éste dentro del organismo, produciendo lesiones en el hígado y
el sistema nervioso central. Sus síntomas varía según la deficiencia enzimática que
se presente.
Deficiencia de galactoquinasa (GALK): Únicamente se presenta la formación de
cataratas debido a la acumulación de galactitol en el cristalino. No hay afectación de
hígado, riñones o cerebro. Aumento de galactosa y galactitol en plasma y
galactosuria.
Deficiencia de UDP-galactosa 4-epimerasa (GALE): Se pueden no mostrar
síntomas o presentar síntomas parecidos a los de la galactosemia clásica. En ambos
casos se produce una acumulación de UDP-Galactosa y Galactosa 1-fosfato.
Deficiencia de galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT): Se presentan letargo,
rechazo al alimento y manifestaciones tóxicas generales, incluyendo vómitos y
diarreas, pérdida de peso, ictericia, hepatomegalia, ascitis y la formación de
cataratas entre otros debido a la acumulación de galactosa, galactitol y galactosa 1fosfato en los tejidos. Aumento de galactosa y galactitol en plasma, galactosuria e
hiperaminoaciduria.
3. Alcaptonuria: causada por un defecto en el gen HGD que codifica a la enzima
homogentisato-1,2-dioxigenasa o oxidasa del ácido homogentísico, lo que ocasiona
que haya acumulación de ácido homogentísico en la sangre y luego sea excretado a
la orina, dándole un colo negro. En esta enfermedad se suele presentar, daño a los
cartílagos, cálculos renales, oscurecimiento de la oreja y orina, artritis y en
ocasiones daño a las válvulas cardiacas.
4. Cretinismo Bocioso: Se debe a un problema con la glándula tiroides, en donde hay
error en la producción de enzimas que transforma la tirosina en las hormonas
tiroideas T3 y T4. Éstas tienen efectos permisivos sobre el crecimiento de los tejidos
musculares y neurológicos. Una persona con cretinismo suele ser de baja estatura,
presentan bocio, retardo mental, desarrollo sexual temprano o tardío, intolerancia al
frío, caída de cabello, entre otros.
5. Sindrome de Hurler o Mucopolisacaridosis 1: En este síndrome no se produce una
sustancia llamada alfa-L-iduronidasa lisosómica, que ayuda a descomponer el
azúcar, glucosaminoglicano, anteriormente llamado mucopoliscarido. Los síntomas
abarcan: Huesos anormales en la columna, sordera, crecimiento interrumpido,
problemas cardiacos, retardo mental, macrocefalia, hepatomegalia, problemas de
conducta (hiperactividad u otros casos agresividad) .
6. Enfermedad de Tay-Sachs: El gen responsable de la enfermedad de Tay-Sachs se
encuentra en el cromosoma 15 y codifica para la subunidad alfa de la enzima
hexosaminidasa-A (Hex-A), la cual se necesita para degradar el gangliósido GM2,
un componente lipidico de las membranas de las células nerviosas, por lo tanto, sin
Hex-A, hay deterioro del sistema nervioso. Entre los síntomas más habituales están
el temblor de las manos, defectos del habla, debilidad muscular y pérdida del
equilibrio, así como sordera, pérdida de la capacidad visual, incluso llegando a la
ceguera, crisis epilépticas, retraso del crecimiento, irritabilidad, apatía y retrasos de
las capacidades mentales y sociales.
7. Fenilcetonuria: se debe a la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa (FAOH)
o de la dihidropterina reductasa (DHPR) (también llamada tirosina hidroxilasa), lo
que ocasiona la incapacidad de metabolizar el aminoácido tirosina a partir de
fenilalanina en el hígado, provocando niveles altos de fenilalanina. El defecto en la
síntesis de FAOH se debe a una anomalía génica localizada en el cromosoma 12, y
el de la DHPR en el cromosoma 4. Presenta síntomas como: retraso de las
habilidades mentales y sociales, tamaño de la cabeza considerablemente por debajo
de lo normal, hiperactividad, movimiento espasmódicos de brazos y piernas,
convulsiones, erupción cutánea, cifosis, sindactilia en los dedos de los pies,
fotofobia,
8. Fibrosis Quística: La FQ es causada por una mutación en un gen llamado regulador
de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR, por sus siglas en
inglés). Este gen interviene en la producción de sudor, jugos gástricos y moco. En
su forma más común, una mutación de un aminoácido (falta una fenilalanina en la
posición 508) conduce a un fallo del transporte celular y localización en la
membrana celular de la proteína CFTR, El gen CFTR está localizado en el brazo
largo del cromosoma 7. La dificultad para respirar es el síntoma más común,
emergente de infecciones pulmonares crónicas, las cuales pueden mostrarse
resistentes al tratamiento con antibióticos y otros fármacos.
Los síntomas relacionados con la función intestinal pueden abarcar: dolor abdominal a
causa del estreñimiento grave, náuseas e inapetencia, heces pálidas o color arcilla, de
olor fétido, que tienen moco o que flotan, perdida de peso
Los síntomas relacionados con los pulmones pueden abarcar: Tos, fatiga, episodios
recurrentes de neumonía. También se presentan problemas de esterilidad y pancreatitis.
Herencia Recesiva Ligada a X
1. Daltonismo: defecto en donde hay dificultad para distinguir los colores, debido a
problemas con las proteínas de los conos y bastones (células sensoriales de la retina
que reaccionan en respuesta a la luz) y ausencias ellos mismos. Existen varios tipos
de daltonismos, como:
-Acromático: El daltonismo acromático es aquel en el que el individuo solo puede
ver en blanco y negro.
-Monocromático: Se presenta cuando faltan dos o los tres pigmentos de los conos y
la visión de la luz y el color queda reducida a una dimensión.
-Dicromático: Protanopia, Deuteranopia y Tritanopia.
*Protanopia: La protanopia consiste en la ausencia total de los fotorreceptores
retinianos del rojo
*Deuteranopia: La deuteranopia se debe a la ausencia de los fotorreceptores
retinianos del verde.
*Tritanopia: Es una condicion muy poco frecuente en la que estan ausentes los
fotorreceptores de la retina para el color azul.
2. Hemofilia: enfermedad en la que existe dificultad de la sangre para coagularse
adecuadamente debido a la ausencia de factores de coagulación. Estos factores son
proteínas que activan el proceso mencionado antes, de manera que si hay déficit de
los factores puede haber hemorragias. Hay tres variedades de hemofilia: la
hemofilia A, cuando hay un déficit del factor VIII de coagulación, la hemofilia B,
cuando hay un déficit del factor IX de coagulación, y la C, que es el déficit del
factor XI.
La característica principal de la Hemofilia A y B es la hemartrosis y el sangrado
prolongado espontáneo. Las hemorragias más graves son las que se producen en
articulaciones, cerebro, ojo, lengua, garganta, riñones, hemorragias digestivas,
genitales, etc.
La manifestación clínica más frecuente en los hemofílicos es la hemartrosis,
sangrado intraarticular que afecta especialmente a las articulaciones de un solo eje
como la rodilla, el codo o el tobillo. Si se produce una hemartrosis en repetidas
ocasiones en una articulación, se origina una deformidad y atrofia muscular llamada
Artropatía hemofílica.
3. Sindrome de Lesch-Nyhan (Automutilación): enfermedad rara debido a una
alteración en el metabolismo de las purinas. En este caso la enzima afectada es la
hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasa. El síndrome se caracteriza por:
disfunción neurológica (presentan insensibilidad en la piel, por lo que no sienten
dolor al hacerse daño), tratornos cognitivos y de conducta y aumento o
sobreproducción de acido úrico. También es posible padecer nefropatía urica artritis
gotosa, automutilación, algunos pacientes padecen de anemias, etc. En los hombres
pueden sufrir retraso en el crecimiento y pubertad, y muchos de ellos atrofia
testicular.
4. Distrofia Muscular de Duchenne: miopatía que produce destrucción de músculo
estriado, ya que el error es del gen que codifica para la distrofina, proteína de mayor
tamaño de la familia de la espectrina, forma parte del citoesqueleto muscular y es
esencial para mantener la estructura y mecánica de la fibra muscular, por lo que la
ausencia de ella ocasiona debilidad en los músculos y problemas de movilidad. Los
síntomas pueden aparecer en la infancia o periodo de lactancia como: fatiga,
debilidad muscular que comienza en las piernas y pelvis, aunque se puede presentar
con menos severidad en los brazos, cuello y otras areas; dificultad con habilidades
motoras (correr, bailar, saltar), caídas frecuentes, debilidad rápidamente progresiva
y dificultad al caminar progresiva.
5. Distrofia Muscular de Becker: otro tipo de distrofia muscular, debido a la misma
causa que la de Duchenne, problemas con la distrofina a diferencia que se expresa
tardíamente o con mayor lentitud, a causa que, la distrofina si esta presente, pero se
encuentra alterada. En esta enfermedad se observan: Problemas cognitivos (éstos no
empeoran con el tiempo), fatiga, pérdida del equilibrio y la coordinación, debilidad
muscular en los brazos, el cuello y otras áreas (no tan severas como en la parte
inferior del cuerpo), debilidad muscular de las piernas y la pelvis que empeora
lentamente, pérdida de masa muscular (atrofia), Problemas respiratorios, etc.
6. Agammaglobulinemia: es una inmunodeficiencia caracterizada por la ausencia de
anticuerpos, por lo que las personas afectadas por este trastorno sufren infecciones
repetitivas. Tiene síntomas como: bronquitis, diarrea crónica, conjuntivitis, otitis
media, neumonía, sinusitis, infecciones cutáneas, infecciones de vías respiratorias
altas, asma, bronquiectasia, entre otras posibles infecciones.
Herencia Dominante Ligada a X
1. Síndrome de X Frágil: La causa genética del síndrome es un tipo de mutación
conocido como expansión de repeticiones de trinucleótidos, que supone el
incremento en la descendencia del número de repeticiones de tres bases del ADN.
La mutación que origina el síndrome afecta a una región del cromosoma X en la que
se sitúa el gen FMR-1. La expansión del trinucleótido tiene lugar en la región
reguladora del gen, siendo este trinucleótido CGG (Citosina-Guanina-Guanina).
Cuando el número de repeticiones supera el valor umbral de 230 repeticiones se
produce la metilación del gen y, por tanto, éste pierde su función, produciendo así el
síndrome del X frágil.
Este síndrome esta asociado con el autismo, y presenta rasgos como: cara alargada,
frente prominente, mentón pronunciado, grandes orejas y síntomas como:
Retraso mental, hiperactividad, problemas de atención, contacto visual escaso, habla
reiterada, articulaciones hiperextensibles, testículos grandes, orejas prominentes,
bajo tono muscular.
2. Raquitismo Hipofosfatinico o Resistencia a la Vitamina D: Trastorno que involucra
el reblandecimiento y debilitamiento de los huesos, ocasionado por un defecto
genético que llevan a la disminución de la reabsorción tubular de fosfato y falta de
vitamina D. Se caracteriza por presentar baja estatura, raquitismo con la resultante
deformidad en las extremidades inferiores, dolor oseo, fracturas o pseudofracturas,
y entesopatia. Frecuentemente, estos pacientes desarrollan osteoartritis, así como
también ha sido informada la comprensión de la médula espinal en adultos no
tratados.
3. Síndrome de Goltz o Hipoplasia Dérmica Focal: El Síndrome de Goltz Gorlin es
una enfermedad rara del grupo de las displasias ectodérmicas. Se caracteriza
principalmente por lesiones atróficas en la piel, hipo o hiperpigmentadas, hernias de
grasa y áreas de aplasia cutánea, lesiones papilomatosas fibrovasculares, que se
pueden confundir con condilomas acuminados, en las mucosas. Además se notan
dientes pequeños y defectos en la estructura del esmalte, microftalmia, deficiencia
mental, alteraciones oseas, sindactilia, hipoplasia o agenesia de los dedos,
escoliosis, espina bífida, entre otras.
4. Síndrome de Alport: se debe a una alteración en la síntesis del colágeno afecta a los
riñones, oídos y ojos causando sordera y tratornos de la vita, incluyendo
megalocornea y cataratas. Se debe a una mutación en el gen del colágeno COL4A5,
localizado en el cromosoma X. Los síntomas abarcan: color de orina anormal,
hinchazón de tobillos y pie, sangre en la orina, disminución o pérdida de la visión,
megalocórnea, pérdida de la audición, hinchazón alrededor de los ojos y
generalizada.
5. Incotinencia Pigmentaria: afección cutánea que causa inusual formación de
ampollas y cambios en el color de la piel. Presenta síntomas como: los bebes nacen
con areas donde se observan ampollas, que luego de sanar se tornan en
protuberancias ásperas y al desaparecer estas, la piel se oscurece, lo cual se le llama
hiperpigmentación. La incontinencia pigmentaria está asociada con problemas en el
sistema nervioso central, como: convulsiones, espasmos musculares, retardo mental,
paralisis, retraso en el desarrollo, entre otras. Las personas con incontinencia
pigmentaria también presentan dientes anormales, sindactilia, microcefalia, costillas
supernumerarias, pérdida del cabello y problemas visuales.