Download Gen triplica riesgo de Alzheimer

ISBN: PPI201402DC4571
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ISSN: 2443-4388
N° 13, Año 2012
Gen triplica riesgo de Alzheimer
Un equipo que incluye a investigadores de la Clínica Mayo,
descubrió, que un gen muy potente casi triplica el riesgo de
enfermedad de Alzheimer. Es el factor de riesgo genético más
potente identificado en los últimos 20 años. Los descubrimientos fueron reportados este 14 de noviembre en la edición
online del New England Journal of Medicine.
El equipo incluyó a investigadores de 44 instituciones alrededor del mundo, incluyendo a 10 pertenecientes a los campus
de la Clínica Mayo en Florida y Minnesota. El estudio fue liderado por John Hardy, Ph.D., un investigador del Instituto de
Neurología de la University College London, quien fue profesor de la Clínica Mayo de Jacksonville, Florida.
Los investigadores usaron nuevas técnicas de secuenciamiento
para llegar al gen TREM2. Un secuenciamiento adicional de
TREM2 fue entonces realizado, en parte, por la científica Aleksandra Wojtas en el laboratorio de Rosa Rademakers, Ph.D., en
la Clínica Mayo en Florida. Estos estudios llevaron a la identificación de un conjunto de variantes raras de TREM2, que ocurrieron con mayor frecuencia en 1.092 pacientes con Alzheimer
que en un grupo de control de 1.107 personas sanas.
La variante más común, R47H, fue luego evaluada en estudios de
seguimiento de un gran número de pacientes con Alzheimer y de
personas del grupo de control. Minerva Carrasquillo, Ph.D., una
científica del laboratorio de Steven Younkin, M.D., Ph.D., en la
Clínica Mayo, lideró el genotipado directo y el análisis de R47H
en muestras de ADN de 1.994 pacientes con Alzheimer y 4.062
participantes del grupo de control-individuos verificados que no
tuvieran Alzheimer. Los pacientes y los participantes control fueron evaluados por médicos de la Clínica Mayo, encabezados por
los co-autores Dennis Dickson, M.D.; Neill Graff-Radford, M.D.;
y Ronald Petersen, M.D., Ph.D. Estos estudios de seguimiento
mostraron inequívocamente que la variante R47H de TREM2 incrementa sustancialmente el riesgo de enfermedad de Alzheimer.
“La variante TREM2 puede ser rara, pero es potente”, dice la Dra.
Carrasquillo. “En nuestras series, estuvo presente en el 1.9% de
los pacientes con Alzheimer y sólo en el 0.37% de los controles.
Este fuerte efecto rivaliza con la bien establecida variante genética conocida como APOE 4, y ambas fueron observadas
en nuestro estudio y en el estudio independiente liderado por
deCODE que fue publicado con el nuestro. R47H no es completamente penetrante, es decir, que no todas las personas que
tengan la variante desarrollarán Alzheimer y en aquellos que
sí, otros genes o factores ambientales también jugarán un rol
pero tal como APOE 4 aumenta sustancialmente el riesgo”.
El doctor Younkin comenta: “R47H es la primera variante ‘goldilocks’ que muestra una fuerte asociación con la enfermedad
de Alzheimer”. Ahora que se identifican usando las nuevas
tecnologías de secuenciación, las variantes “goldilocks”
son un importante tipo de variante rara llamada así porque
están en su punto, no son tan raras y son suficientemente
fuerte para mostrar una asociación altamente significativa
en estudios genotípicos con seguimiento correcto y fuerte
como el conducido por la Clínica Mayo.
“Existe un amplio consenso de que la prevención es la mejor manera de manejar la enfermedad de Alzheimer”, dice el Dr. Younkin. “Según mi punto de vista, variantes comunes como APOE
4 y variantes ‘goldilocks’ como TREM2 R47H son importantes
porque podrían usarse, principalmente, para identificar muchos
personas sanas en riesgo de tener enfermedad de Alzheimer que
podrían ser adecuados para estudios de prevención.
“Pacientes cuya enfermedad de Alzheimer es conducida por
variantes genéticas de alto riesgo frecuentemente transmiten
esas variantes a sus hijos. Ahora sabemos que a la patología de la enfermedad de Alzheimer le toma un largo tiempo
presentar síntomas, por lo que la prevención en hijos que
reciben estas variantes podría idealmente comenzar cuando
sus padres de más edad son diagnosticados”.
“La variante encontrada en nuestro estudio identifica un fascinante nuevo gen de la enfermedad de Alzheimer, TREM2, el
cual se involucra en el sistema inmune”, dice la Dra. Rademakers.
“Esto calza bien con otra evidencia que relaciona al sistema inmune con la enfermedad de Alzheimer, pero se requieren estudios adicionales para establecer que R47H, de hecho, actúa a
través de la alteración de la función inmune. Afortunadamente,
esta variante cambia un aminoácido en TREM2 y esto facilitaría
enormemente los estudios biológicos que siguen”.
El estudio de la Clínica Mayo fue financiado por el Programa
Robert and Clarice Smith and Abigail Van Buren Alzheimer´s
Disease Research y a través de becas entregadas por el Instituto Nacional del Envejecimiento a los investigadores Petersen,
Rademakers y Younkin■
Información
Clínica Mayo
Jacksonville, Florida, USA
[email protected]