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MESA 3 Cáncer colorrectal metastásico irresecable asintomático: Cirugía del tumor primario inmediata o diferida Mercedes Salgado Fernández Complejo Hospitalario Universitario de Orense MESA 3 Cáncer colorrectal metastásico irresecable asintomático: Cirugía del tumor primario inmediata o diferida Mercedes Salgado. Córdoba 13 de mayo de 2016 Cáncer colorrectal metastásico irresecable asintomático: A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario ÍNDICE: Situación actual Hipótesis OBJETIVOS Prevención de complicaciones Influencia en la supervivencia Calidad de vida Previsión de futuro Mercedes Salgado. Córdoba 13 de mayo de 2016 Cáncer colorrectal metastásico irresecable asintomático: A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario SITUACIÓN ACTUAL: El 20-25 % de los pacientes diagnosticados de cáncer colorrectal son metastátasicos (CCRm). Al diagnóstico solo un 10 % tienen enfermedad metastásica resecable. Con tratamiento QT activo un 10-30% de pacientes inicialmente irresecables podrán beneficiarse de un abordaje multidisciplinar que les lleve a resecabilidad. La mayoría de los pacientes con cáncer colorrectal irresecable continuarán siendo irresecables y el objetivo del tratamiento es paliativo: Prolongar la supervivencia Adecuada calidad de vida. De Hass RJ et al. Ann Surg 2011; De Mestier M et al .WJGO 2014:15; 6(6): 156-169 Cáncer colorrectal metastásico irresecable asintomático: A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario SITUACIÓN ACTUAL: El 20-25 % de los pacientes diagnosticados de cáncer colorrectal son metastástasicos (CCRm). Al diagnóstico solo un 10 % tienen enfermedad metastásica resecable. Con tratamiento QT activo un 10-30% de pacientes inicialmente irresecables podrán beneficiarse de un abordaje multidisciplinar que les lleve a resecabilidad. La mayoría de los pacientes con cáncer colorrectal irresecable continuarán siendo irresecables y el objetivo del tratamiento es paliativo: Prolongar la supervivencia Adecuada calidad de vida. De Hass RJ et al. Ann Surg 2011; De Mestier M et al .WJGO 2014:15; 6(6): 156-169 Cáncer colorrectal metastásico irresecable asintomático: A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario SITUACIÓN ACTUAL: • Nuevos fármacos • Supervivencia mayor: 24-30 meses • Mayores respuestas en primario y metastásico. • Nuevas toxicidades • • • • Cirugía laparoscópica. Manejo perioperatorio. Nutrición Menos morbilidad y mortalidad. Mercedes Salgado. Córdoba 13 de mayo de 2016 A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario SITUACIÓN ACTUAL: quimioterapia cirugía cirugía quimioterapia Yun et al. Dis Colon Rectum 2014 Cáncer colorrectal metastásico irresecable asintomático: A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario HIPÓTESIS: La presencia del tumor primario incrementa el riesgo de complicaciones: Dolor, oclusión, hemorragia y perforación. La respuesta inmune asociada al tumor puede estar influenciada por citoquinas expresadas por el tumor primario. La cirugía inicial sobre el tumor primario disminuye la masa tumoral y puede restaura la inmunocompetencia. Favorece una estadificación abdominal más precisa. “Seed and soil theory”: aumento de sustancias angiogénicas en presencia de tumor primario puede beneficiar la aparición de nuevas lesiones metastásicas. Karouri M et al. Dis Colon Rectum 2011; 54: 930-938; De Mestier M et al .WJGO 2014; Van der Wal GE et al. Ann Surg 2012 A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario HIPÓTESIS La presencia del tumor primario incrementa el riesgo de complicaciones: Dolor, oclusión, hemorragia y perforación. Cirugía inmediata: OBJETIVOS: La respuesta inmune asociada al tumor puede estar influenciada por citoquinas expresadas por el tumor primario. La cirugía inicial sobre el tumor primario laEVITAR COMPLICACIONES disminuye masa tumoral y puede restaura la inmunocompetencia. INCREMENTAR LA SUPERVIVENCIA Favorece una estadificación abdominal más precisa. MEJORAR LA CALIDAD DE VIDA “Seed and soil theory”: aumento de sustancias angiogénicas en presencia de tumor primario puede beneficiar la aparición de nuevas lesiones metastásicas. Karouri M et al. Dis Colon Rectum 2011; 54: 930-938; De Mestier M et al .WJGO 2014; Van der Wal GE et al. Ann Surg 2012 Cáncer colorrectal metastásico irresecable asintomático: A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario PREGUNTAS: • Con que frecuencia se producen complicaciones derivadas de la cirugía profiláctica. • Como estas complicaciones afectan al tratamiento posterior, a la supervivencia y la calidad de vida. Estudios retrospectivos (10): 2655 pacientes Mortalidad a 30 días en cirugía inicial fue 3.9% (95% CI: 011). Cirugía primaria 61%... Supervivencia 18,7m / 12,9 m, HR 0,68 a favor de cirugía inicial Complicaciones del tumor primario 27% Ahmed S, J Clin Oncol. 2013;31(suppl): abstract 3580. A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario 1999- 2003 (5 FU): 1 de cada 5 pacientes CCRm asintomático presentaban complicaciones 2000 -2010 (5 FU): 1 de cada 14 pacientes CCRm asintomático presentaban complicaciones Poultsides et al. Ther Adv Med Oncol 2011 A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario McCahill LE et al. J Clin Oncol 2012, 30:3223-3228. Ann Surg Oncol. 2010. 17: 2714-2719 A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario Supervivencia media (m) en pacientes con CCRm irresecable según la resección inicial del tumor primario De Mestier M et al .WJGO 2014:15; 6(6): 156-169 Cáncer colorrectal metastásico irresecable asintomático: A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario Supervivencia media (m) en pacientes con CCRm irresecable según la resección inicial del tumor primario De Mestier M et al .WJGO 2014:15; 6(6): 156-169 A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario 208 pacientes. Enero/1998-Dic/2007 6 Hospitales Universitarios de París. PS 0-1 Retrospectivo mOSv 30,7 m mOSv 21,9 m 20.3% Karouri M et al. Dis Colon Rectum 2011; 54: 930-938 P .04 32,9% A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario Datos de metanálisis Datos de estudios prospectivos Datos de grandes estudios poblacionales A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario 1062 pacientes en 8 estudios Diferencia absoluta 6 m (p<0,001) OR 0,54 Stillwell AP et al. World J Surg . 2010; A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario 1086 pacientes en 7 estudios Analiza la SG a 2 años en 4 estudios Diferencias 14-23 vs 8-22 Cirocchi R, et al, Cochrane Database of Systematic Reviews 2012 A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario 44226 pacientes en 21 estudios Analiza la SG 19 estudios (16295 pacientes) Diferencia absoluta 6,4m (p<0,001) OR 0,28 C. Clancy et al. Ann Surg Oncol. 2014 ; A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario N 391: 258/141 16.7 m vs 11.4 m HR 0.61 p 0.0001 Venderbosch S et al. Ann Surg Oncol (2011) N 448: 289/159 20,7 m vs 13.4 m HR 0.65 p < 0.0001 A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario 16.3 m vs 9.5m HR 0.4. Incluídos 294 pacientes Sincrónicos el 73% (216 pacientes) Resección primaria 156 Ferrand F. EJC 2013 A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario Analizan de 810 pacientes de 1150 incluidos en 4 ensayos 1ª L FFCD-9601,FFCD-2000-05 ACCORD-13 Y ML-16987 Cirugía TP 59% (n 478) Diferencia absoluta 6 m (p<0,001) OR 0,54 Faron M et al. EJC 2015 A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario N No Cx/Cx OS (m) CCR Cancer specific survival Multivariado Saskatchewan Cancer Agency (Canadá) 1992-2005 1378 434/944 18.3 vs 8.4 p<0.0001 Asint. No Cx mts: 15.2 vs 8.3 (p<0.0001) QT. Metastectomía. 2ª línea. Resección primario (Jóvenes, CEA , PS, 1 localización metástasis) California Cancer Registry 1996-2007 11.716 (QT) 8599/3117 21 vs 10 p<0.0001 HR 0.42 22 vs 12 p<0.0001 HR 0.43 Edad >70. Hispanos. Resección primario. Localización. Estado socioeconómico Ahmed S et al. Cancer 2014 , Tsang et al. J Gastrointest Surg. 2014, A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario P<.0001 Ahmed S et al. Cancer 2014 , Tsang et al. J Gastrointest Surg. 2014, A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario P<.0001 Ahmed S et al. Cancer 2014 A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario 482 pacientes con Cirugía electiva del TP enero/1999-diciembre/2007 Int J Colorectal Dis (2016) 31:235–245 Matsumoto et al. Dis Colon Rectum 2014 A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario El efecto de la resección inicial del Tumor primario asintomático en pacientes con CCRm en la calidad de vida no ha sido hasta ahora específicamente analizado. BASAL TRAS INICIO DE TRATAMIENTO (CIRUGÍA O QT) Herramientas específicas y validadas EORTC QLQ-C30) EORTCCR29 SEGUIMIENTO EVOLUTIVO Cáncer colorrectal metastásico irresecable asintomático: A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario 694 pacientes 360 pacientes 694 pacientes 336 pacientes Mercedes Salgado. Córdoba 13 de mayo de 2016 A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario Presentación Dr. Sobrero “XXIII Simposio Internacional del Grupo TTD” (Oviedo. 2015) 1992: metanalisis JCO mSG: 12 m Mercedes Salgado. Córdoba 13 de mayo de 2016 MESA 3 Cáncer colorrectal metastásico irresecable asintomático: Cirugía del tumor primario inmediata o diferida REFLEXIONES (II): A favor de la cirugía inmediata del Tumor Primario No tenemos factores predictivos claros que permitan definir el papel de la cirugía como profilaxis de complicaciones del tumor primario en el curso evolutivo de pacientes con enfermedad metastásica no subsidiaria de cirugía R0. Análisis retrospectivos de instituciones, de ensayos clínicos randomizados, metanálisis y estudios poblacionales sugieren de forma consistente un beneficio en supervivencia global con la resección del tumor primario. Se necesitan los resultados de los estudios randomizados, multicéntricos en marcha para clarificar en papel de la cirugía del tumor primario en esta situación clínica. Mercedes Salgado. Córdoba 13 de mayo de 2016 MESA 3 Cáncer colorrectal metastásico irresecable asintomático: Cirugía del tumor primario inmediata o diferida GRACIAS