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NOTICIERO GENETICO SEGEHU Nº 7 - Noviembre-Diciembre de 2007
La Sección de Genética Humana (SEGEHU) de la SAG ha decidido impulsar este Noticiero
Genético para difundir novedades relacionadas a la práctica de la Genética Médica y Humana.
El mantenimiento y la difusión del mismo están a cargo de Martín Roubicek
<[email protected]> y José E. Dipierri <[email protected]>
Se invita a todos los colegas a enviar sus contribuciones adjuntando un pequeño comentario de
la novedad y el PDF o documento correspondiente. Agradecemos a los que han respondido a
nuestra solicitud enviando material.
Se encuentran disponibles, a pedido de los interesados, los PDF de los articulos o documentos
completos que se pueden solicitar a M Roubicek o JE Dipierri.
Genética de las sensaciones: “qué baranda!!!”
y “se me hace agua la boca”
Variación genética en la percepción del olor
Existe una gran variación en la percepción de los olores. Por ejemplo, la
androstenona, un esteroide oloroso derivado de la testosterona, puede ser percibida
diferencialmente como ofensiva (sudor y orina, “que baranda!!!”), placenteramente
(dulcemente floral) o directamente no percibirse. Hasta ahora se desconocían los
mecanismos genéticos que sustentan esta variación. Keller et al. (2007) estudiaron
las características genéticas de un receptor del olor, el OR7D4 y demuestran por
primera vez una relación entre la función de un receptor de olor in vitro y la percepción
del olor. Una variante común de este receptor (OR7D4 WM) contiene 2 polimofirmos
por sustitución no-sinónima de un nucleótido que determina la sustitución de 2
aminoácidos que afectan severamente la función sensitiva in vitro. Los sujetos
portadores de estos polimorfismos fueron menos sensitivos a la androstenona y
androstenediona y las encontraron menos desagradables que los sujetos no
portadores.
Genetic variation in a human odorant receptor alters odour perception
Andreas Keller1*, Hanyi Zhuang2*, Qiuyi Chi2, Leslie B. Vosshall1 & Hiroaki Matsunami2,3
Human olfactory perception differs enormously between individuals, with large
reported perceptual variations in the intensity and pleasantness of a given odour. For
instance, androstenone (5a-androst-16-en-3-one), an odorous steroid derived from
testosterone, is variously perceived by different individuals as offensive (‘‘sweaty,
urinous’’), pleasant (‘‘sweet, floral’’) or odourless1–3. Similar variation in odour
perception has been observed for several other odours4–6. The mechanistic basis of
variation in odour perception between individuals is unknown. We investigated whether
genetic variation in human odorant receptor genes accounts in part for variation in
odour perception between individuals7,8. Here we show that a human odorant receptor,
OR7D4, is selectively activated in vitro by androstenone and the related odorous steroid
androstadienone (androsta-4,16-dien-3-one) and does not respond to a panel of 64 other
odours and two solvents. A common variant of this receptor (OR7D4 WM) contains
two non-synonymous single nucleotide polymorphisms (SNPs), resulting in two amino
acid substitutions (R88W, T133M; hence ‘RT’) that severely impair function in vitro.
Human subjects with RT/WMorWM/WMgenotypes as a group were less sensitive to
androstenone and androstadienone and found both odours less unpleasant than the
RT/RTgroup. Genotypic variation in OR7D4 accounts for a significant proportion of the
valence (pleasantness or unpleasantness) and intensity variance in perception of these
steroidal odours. Our results demonstrate the first link between the function of a human
odorant receptor in vitro and odour perception.
Nature 27;449(7161):468-72, 2007.
C:\Eudora\Dipi\attach\nature06162.pdf;
Salivación, amilasa y dieta
Perry et al. (2007) analizaron la variación interpoblacional del número de copias
de la amilasa salivar (AMY1) cuya función es hidrolizar la estructura del almidón en
azucares digeribles Los individuos provenientes de poblaciones con dietas ricas en
almidón presentan en promedio un número mayor de copias que aquellos con dietas
pobres de este azúcar compuesto. Asimismo el número de copias de AMY1 se
correlaciona positivamente con el aumento de la enzima en la saliva. Perry et al.
(2007) demuestran que en las sociedades agrícolas y de cazadores-recolectores de
ambientes áridos existe, en contraste a las sociedades de los bosques lluviosos, de
cazadores-recolectores del Ártico y pastoriles, una presión evolutiva positiva a favor
del aumento del número de copias de este gen. De acuerdo a los autores este es el
primer ejemplo de presión selectiva positiva a favor del aumento del número de copias
de un gen descubierto en el genoma humano. Perry et al. (2007) extendiendo este
estudio al chimpancé y al bonobo, demuestran que Homo sapiens, comparado con
estos póngidos, presenta más copias del gen de la amilasa salival lo que permite
presumir que la expansión en el número de copias del gen AMY1 sucedió
recientemente (0.2 crones) en el linaje humano. El trabajo de Novembre et al. (2007)
realiza un comentario del trabajo de Perry et al. (2007) desde la perspectiva genética y
evolutiva. La saliva y el aumento de la misma anticipándose a la ingesta (“se me hace
agua la boca”) y de la concentración de amilasa pudo haber favorecido a la evolución
humana permitiendo a nuestros antepasados extraer más energía del almidón que sus
primos los chimpancés. Ambos trabajos destacan el papel de la dieta como presión
selectiva en la evolución humana, que sumando al antecedente de la tolerancia a la
lactasa reafirma el concepto, avanzado por Hipócrates hace 2500 años, “de que
somos lo que comemos”.
Diet and the evolution of human amylase gene copy number variation
George H Perry1,2, Nathaniel J Dominy3, Katrina G Claw1,4, Arthur S Lee2, Heike Fiegler5,
Richard Redon5, John Werner4, Fernando A Villanea3, Joanna L Mountain6, Rajeev Misra4,
Nigel P Carter5, Charles Lee2,7,8 & Anne C Stone1,8
Starch consumption is a prominent characteristic of agricultural societies and huntergatherers in arid environments. In contrast, rainforest and circum-arctic hunter-gatherers
and some pastoralists consume much less starch1, 2, 3. This behavioral variation raises the
possibility that different selective pressures have acted on amylase, the enzyme
responsible for starch hydrolysis4. We found that copy number of the salivary amylase
gene (AMY1) is correlated positively with salivary amylase protein level and that
individuals from populations with high-starch diets have, on average, more AMY1
copies than those with traditionally low-starch diets. Comparisons with other loci in a
subset of these populations suggest that the extent of AMY1 copy number differentiation
is highly unusual. This example of positive selection on a copy number–variable gene
is, to our knowledge, one of the first discovered in the human genome. Higher AMY1
copy numbers and protein levels probably improve the digestion of starchy foods and
may buffer against the fitness-reducing effects of intestinal disease.
1. School of Human Evolution and Social Change, Arizona State University, Tempe, Arizona 85287,
USA; 2. Department of Pathology, Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts 02115, USA;
3. Department of Anthropology, University of California, Santa Cruz, California 95064, USA; 4. School
of Life Sciences, Arizona State University, Tempe, Arizona 85287, USA; 5. The Wellcome Trust Sanger
Institute, The Wellcome Trust Genome Campus, Hinxton, Cambridge CB10 1SA, UK; 6. Department of
Anthropological Sciences, Stanford University, Stanford, California 94305, USA; 7. Harvard Medical
School, Boston, Massachusetts 02115, USA.
Nature Genetics 39:1256 – 1260, 2007.
C:\Eudora\Dipi\attach\ng2123.pdf;
Adaptive drool in the gene pool.
Novembre J, Pritchard JK, Coop G.
A new study finds that copy number variation in the salivary amylase gene in humans is
associated with amylase concentration in saliva and average starch consumption in
populations. This provides a striking example of the role of copy number variants
(CNVs) in adaptive evolution, and of diet in producing selective pressures.
Department of Human Genetics, University of Chicago, Chicago, Illinois 60637, USA.
Nature Genetic 39(10):1188-90, 2007.
C:\Eudora\Dipi\attach\AdaptiveDrool.pdf;