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1'2016-Año del Bicentenario de Ia.De.claraclón de lalnO.epuu:lencra Nacional"
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DISPOSICiÓN N° 11832
,
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)LMI(Il'T
BUENOSAIRES, 24 DE OCTUBRE DE 2016.-
VISTO el Expediente NO 1-0047-2001-000014-15-3
de esta Administración
del Registro
Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología
Médica (ANMAT), Y
CONSIDERANDO:
Que por las presentes actuaciones
S.A.I.C.I.
LABORATORIOS ANDROMACO
solicita se autorice la inscHpción en el Registro de Especialidades
Medicinales (en adelante REM) de esta Administración Nacional, de una nLeva
especialidad medicinal, la que será importada a la República Argentina.
Que el producto a registrar
se encuentra
autorizado
par1 su
consumo público en el mercado interno de por lo menos uno de los países que
integran el ANEXO I del Decreto 150/92 (Corresponde al Art. 4° de dicho
Decreto).
Que
las actividades
de
importación
y
comerCializaCión de
especialidades medicinales se encuentran contempladas por la Ley 16463
Decretos 9763/64,
1890/92,
Y 150192 (T.O. Decreto 177/93),
r los
r
y nolmas
complementarias.
Que la solicitud presentada encuadra en el Art. 4° del Decreto
150/92 (T.O. Decreto 177/93).
Página 1 de 4
'"
.
~~
-
El presente documento electrónico ha sido firmado digitalmente en los términos de la Ley N' 25.506, el Decreto W 262812002 y el Decreto N;28312003..
,
.
-- ---- ,
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-
I
I
"2016 - Año del Bicentenario de la Declaracl6n de la Independencia Nacional"
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DISPOSICiÓN N" 11832
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IÚ lPofitla:s.
tflStituWs
)1.,'V.l()l'T
Que consta la evaluación técnica producida por el Instituto
Nacional de Medicamentos
(INAME), a través de sus áreas téc~icas
I
competentes, el que considera que el solicitante ha reunido las condiciones
exigidas por la normativa vigente, contando con laboratorio propio de cJntrol
de calidad y depósito, y que la Indicación, posología, vía de admlnistra~ión,
condición de venta, y los proyectos de rótulos, de prospectos y de Info~m!Ci6n
para el paciente se consideran aceptables.
Que los datos Identificatoí;ios característicos
a ser transcriptos en
los proyectos de la Disposición Autorlzante y del Certificado correspondilnte,
han sido convalidados por las áreas técnicas competentes del INAME.
Que
Administración
la
Dirección
General
de
Asuntos
Jurídicos
de
esta
Nacional, dictamina que se ha dado cumplimiento
los
requisitos legales y formales que contempla la normativa vigente Jn la
materia.
Que corresponde autorizar
la inscripción en el REM de la
especialidad medicinal objeto de la solicitud.
Que se actúa en virtud de las facultades conferidas por el Decreto
1490/92 Y del Decreto 101 del 16 de diciembre de 201S.
Por ello:
EL ADMINISTRADOR
NACIONAL DE LA ADMINISTRACIÓN
MEDICAMENTOS,
NACIONAL DE
ALIMENTOS Y TECNOLOGÍA MÉDICA
DISPONE:
2
Péglna 2 de4
~:-~
Elpreseflle
doc~leclf6nko
ha~dOr~
d~e~n
~é~S
~
l~
25:~~ecrelo
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N"262S12002
yelO~crelO
rJ.283f2003,.
I
"2(JJ6 Año del Bicen1€ntIl'io.fk
4
de lalndeperuJ.enda Nacional"
la Declaración
"
DISPOSICiÓN N" 11832
oo.Ilu* " $<1M
Stmt4"''' <fo/ll/w.
!lr$iú4"'" ,IMi'.""
}Ij'I!\(JlT
ARTICULO
10-
Autorízase
Especialidades
Medicamentos,
nombre
la
Medicinales
inscripción
(REM)
de
en
la
el
Registro
Administración
Nacional;
de
Nacional
de
Alimentos y Tecnología Médica de la especialidad medicin~1de
comercial
PICATO y nombre/s
genérico/s
MEBUTATO DE INGENOL ,
la que será importada a la República Argentina, de acuerdo a lo solicitado por
LABORATORIOS ANDROMACO S.A.!.C.!.
ARTICULO
20 - Autorízanse
.
los textos
de los proyectos
de rótulo/sI
de
prospectojs y de información para el paciente que obran en los documentos
,
,
denominados
INFORMACION
23/08/201615:01:39,
PARA EL PACIENTE -VERSION05.PDF
INFORMACIÓN
.O
/
PARA EL PACIENTE_VERSION06.PDF
-
/ O
I
- 23/08/2016
15:01:39,
PROYECTO DE PROSPECTO_VERSION04.PDF
/; O
,
;
23/08/2016
15:01:39,
23/08/2016
PROYECTO DE PROSPECTO_VERSION05.PDF
15:01:39,
DE
RÓTULO
DE
05/04/2016
11:55:49,
PROYECTO DE
PROYECTO
PRIMARIO_VERSION03.PDF
/
O -
RÓTULO DE ENVASE PRIMARIO_VERSION04.PDF
ENVASE
/ O - 05/04/2016
11:55:49,
PROYECTO DE RÓTULO DE ENVASE SECUNDARIO_VERSION03.PDF
05/04/2016
11:55:49,
/, O
PROYECTO
DE
RÓTULO
DE
/¡ O
-
ENYASE
I
SECUNDARIO_VERSION04.PDF
ARTICULO
/ O - 05/04/2016
11:55:49
30 - En los rótulos y prospectos autorizados
leyenda:
"ESPECIALIDAD
SALUD,
CERTIFICADO
MEDICINAL
.
deberá
figur¡;¡r la
AUTORIZADA
POR EL MINISTERIO
exclusión
toda
DE
I
NO... ",
con
de
otra
leyenda
no
contemplada en la norma legal vigente.
3
Página 3 de 4
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~lpr~sente~ocu~~nlo_eledr6_nico
ha sidofí~rl1~O
dig~~me~_en lo~térm.~osde_laLe~'_N.
25_~~6~
el Decreto~' 262812002y_elDecretoN:.28~0.o3.-
"2016 - Año dBl Blcentenar.io de la Declaración de la IndependencraNacional"
,
DISPOSICiÓN N° 11832
~_"IÚ:$IJ(uJ
sama"'''
iPoI'(,••••
,1",,'_
<RJS1'ÚléWll
)LI\?(A'T
ARTICULO40- Con carácter previo a la comercialización del producto luya
inscripción se autoriza por la presente disposición, el titular del mismo deberá
notificar a esta Administración Nacional la fecha de inicio de la elaboraci~n o .
importación del primer lote a ~omercializar a los fines de realizar la verificlción
técnica consistente en la constatación de la capacidad de producción
I
de
control correspondiente.
ARTICULO50 - La vigencia del Certificado mencionado en el Artículo 10 será
por cinco (5) años, a partir de la fecHa impresa en el mismo.
ARTICULO 60
-
Regístrese. InscríbJse el nuevo producto en el Registro
Nacional de Especialidades Medici~ales. Notifíquese electrónicamentl
al
I
interesado la presente disposición y los rótulos y prospectos aprobados. Gfrese
al
Departamento
de Registro a
los fines
correspondiente. Cumplido, archívese.
EXPEDIENTENO: 1-0047-2001-000014-15-3
CHIALE Carlos Alberto
CUIL20120911113
4
Página 4 de 4
de confeccionar el
IJgajO
(:¡)
And~ól1'lacO
PROYECTO DE INFORMACiÓN
PARA El PACIENTE
I
Picato" 0,015% gel Mebutato
de ingenol150 mcg/g
(Para uso tópico en Cara y piel cabelluda)
Venta bajo receta Industria
Lea cuidadosamente
Irlandesa Uso externo
este inserto antes de la administración
de este medicamento.
Contiene información
importante acerca de su tratamiento.
Si tiene cualquier duda o no está seguro de algo, pregunte a su médico o farmacéutico.
puede necesitar leerlo nuevamente.
Verifique
que este tratamiento
corresponda
I
Guarde este inserto,
exactamente
al indicado
por su médico.
Contenido del inserto:
1. Composición
y otra información
2. Que es Picato~ 0.015% gel y para que se utiliza
3. Que necesita saber antes de utilizar Picato~ 0.015% gel
4. Cómo se utiliza Picato* 0.015% gel
5. Posibles efectos secundarios
6. Condiciones de almacenamiento
1. Composición
y otra información.
Cada gramo de gel contiene
Cada tubo contiene
150 mcg de Mebutato
70 mcg de Mebutato
de Ingeno!.
de Ingenol en 0.47 g de gel.
I
Excipientes: Alcohol isopropílico,
hidroxietilcelulosa,
alcohol bencílico, ácido cítrico monohidratado,
citrato
de sodio yagua purificada.
Presentaciones
Picata"
0.015% gel se presenta en una caja de cartón que contiene 3 tubos de dosis única con 0.47 g cada
I
uno.
Vra de administración
Uso externo / Uso Tópico únicamente
Picato'" 0.015% gel no debe utilizarse por vía oral, oftálmica
o intravaginal
Pégina 1 de 6
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h,,,"fi~~!O
d~"'m,o",,'" "!mm","1,L,yN'25 ~I:"D,,,Io'"
i'D"",lo N'
262812002,¡
28,3121"'-
_
J
\¡)Andtómaco
2.
Qué es Picato"
0.015% gel V para qué se utiliza
Picatol!'l 0.015% gel es un medicamento
1
I
indicado para el tratamiento
tópico de las queratosis actínicas en
adultos.
de cara y piel cabelluda.
Picato«l 0.015 % gel se usa para el tratamiento
Cualquier pregunta
adicional que tenga respecto de la dosificación
su médico. Este inserto no puede reemplazar
de la enfermedad
la información
o su enfermedad,
por favor consulte a
que pueda proporcionarte
su médico acerc~
y su tratamiento.
,
3. Qué necesita saber antes de utilizar Picato" 0.015% gel No
utilice Picato41 0,015% gel:
Si
es
alérgico (hipersensible)
al mebutato
de ¡ngenol o a cualquiera
de los excipientes
de Picato"
O.015~
j
gel (Listados en sección 1).
La anafilaxis, así como reacciones alérgicas que conducen
el la
hospitalización
han sido reportados
durante
su uso en post-comercialización.
Advertencias
y Precauciones
Evite la transferencia
.
de Picato~ 0.015% gel a la zona periocular
O Evite aplicar cerca y alrededor
dJ
la boca y los labios.
Evite el tratamiento
conjuntivitis
en la zona periocular.
química,
quemadura
Trastornos
corneal,
edema
oculares,
palpebral,
puede ocurrir después de la exposición.
Se debe evitar el contacto
incluyendo
dolor
ptosis palpebral,
edema
periorbitarid
1
I
con, o la transferencia
involuntaria
a los ojos durante
el tratamiento
con Picato"
con grandes cantidades de agua, y el paciente deberá buscar atenciónl
accidental,
los ojosl
posible.
Para evitar la transferencia
del medicamento
a los ojo¿ y la zona periocular
durante
y después de la
los pacientes deben lavarse bien las manos después de la aplicación.
No se recomienda
tratamiento
la administración
con cualquier
de Picata"
medicamento
agua y buscar atención
Evite la exposición
0.015% gel hasta que la piel se haya recuperado
previo o tratamiento
Plcatol) 0.015% gel no debe ser ingerido.
suficiente
0.015% gel. Si ocurre una exposición
y por 6
deben lavarse inmediatamente
aplicación,
I
ocular intenso,
horas después del tratamiento
médica lo más pronto
I,
quirúrgico,
Si ocurre una; ingestión
del
o en heridas abiertas.
accidental,
el paciente
debe tomar
médica.
a la luz solar, tanto
como
pueda
(incluyendo
lámparas
solares y camas de
bronceador).
Si se producen
significativas,
tratamiento
reacciones
deberá
anafilácticas
discontinuar
u otras
reacciones
el uso del medicamento
de
hipersensibilidad
inmediatamente
clínicamente
y se debe instaurar
el
médico adecuado.
Uso de Picatol) 0.015 % gel con otros medicamentos
Informe
a su médico
adquiridos
si está utilizando
o ha utilizado
redentemente
sin receta.
Usted puede utilizar Picata"
0.015% gel junto con otros medicamentos.
otros
medicamentos,
incluso los
(:¡) Andrómaco
Embarazo y lactancia
Si usted está embarazada
.
1
I
o desea quedar embarazada,
deberá consultar
con su médico antes de utili~ar
1
Picatol8l 0.015 % gel.
Como medida de precaución,
es preferible
evitar el uso de Plcato«l 0.015% gel durante
el embarazo
Si
usted está lactando evite el contacto del recién nacido con el área tratada por un periodo de 6 ha as
después de apUear PlcatolSl 0.015% gel.
Conducción
V uso de máquinas
Picato~ 0.015% gel no tiene influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4. Cómo se utiliza Picatotll 0.015 % gel
Pkatotll 0.015 % gel es un medicamento
de aplicación tópica. No debe utilizarse
intravaginal.
por vía oral, oftálmica' o
1
I
Picatotll 0.015 % gel debe aplicarse en el área afectada, de acuerdo con la recomendación
usando todo el contenido
Cada tubo contiene
del tubo como una dosis individual
suficiente
l
una vez al día, durante 3 días consecutivds.
gel para cubrir un área aproximada
Se puede repetir el tratamiento
de su médico,
de 25
cml
(ej. 5 cm x 5 cm).
con Picatoll!l 0.015% gel en caso de mostrarse
una respuesta
incomple
a
en la revisión del seguimiento.
Picato"
0.015% gel se puede aplicar en piel tratada con c~ioterapia una vez que la piel sane.
Instrucciones
para el uso. Por favor lea cuidadosamente.
Por favor lea estas instrucciones
antes de utilizar Picato* 0.015 % gel y cada vez que su médico le dé una
nueva prescripción.
A. Abra el tubo como se muestra en la siguiente figura.
A
._~.brael ~_\lP.o.
B. Saque el contenido de gel del tubo de dosis individual sobre la punta de su dedo índice según lo indica la figura
siguiente.
(::J
Andrómaco
B
Viertael contenido de un tUb,
sobre ~Idedo (ndice.
\
C. Aplique el gel uniformemente, usando todo el contenido del tubo de dosis individual. Permita que seque durante
15 minutos. Evite el contacto o transferencia involuntaria de Picate" 0,015% gel con otras áreas no afectadas de
la piel como por ejemplo los ojos. Evite aplicar cerca y alrededor de la boca y los labios.
Apliqueef
producto
sobre el área
afectada.
\
D. Después de la aplicación de Picato" 0.015% gel, debe lavar sus ~anos de forma inmediata con jabón neutro. Si se
I
está dando tratamiento a las manos, sólo se debe lavar la yema'del dedo que utilizó para aplicar el gel.
:
1
1
Lave SUS manos.
I
1
I
E. Después de la aplicación de Picato" 0.015% gel debe evitar el lavado vIo el contacto con el área tratada así como
la transferencia involuntaria durante un periodo de seis horas, después de este tiempo el área puede ser lavada
con jabón neutro.
Sobredosificaclón
No se tiene experiencia
de sobredosis en estudios clínicos con .Picato& 0.015% gel. Si
tiene cualquier duda sobre el uso de este producto,
consulte a'su
, médico.
I
I
Pagina 4 de 6
,-Y
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.EIpresent:.:.:'ume~to elect~~
I
ha sido!~~.a~o digitalmenteen los tér~inos de la Ley~: :25.5~6,el Oecr~to ~. 262a/200~ y el Decreto W 2~2003,.
\
~Andrómaco
Para Argentina
Ante la eventualidad
de una sobredosificación,
concurrir
al Hospital más cercano o comunicarse
con las
Centros de Toxicología:
- Hospital de Pediatrra Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666{2247
- Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/4658-7777
- Hospital Fernández: (011) 4801-7767/ 4808-2655
5. Posibles efectos adversos
La respuesta de la piel durante el tratamiento
con Picato* 0.015% gel puede variar dependiendo
del tipo
de piel (blanca, morena, etc.) y están asociadas con la respuesta al tratamiento.
las respuestas cutáneas locales son transitorias y ocurren típicamente dentro del día 1 del inicio del
y pueden alcanzar su máxima intensidad hasta 1 semana después de la finalización del
tratamiento
tratamiento.
posteriores
las
respuestas
cutáneas
al inicio del tratamiento
Efectos Adversos
Muy frecuentes
locales se resuelven
normalmente
dentro
de las 2 semanas
cuando se tratan áreas en la cara y piel cabelluda.
pueden afectar más de 1 en 10 pacientes
en el sitio de aplicación:
Pústulas
Erosión
Vesículas
Hinchazón
Exfoliación
Costras
Eritema
Dolor
**
Efectos Adversos Frecuentes
pueden afectar hasta 1 en 10 pacientes
Infección en el sitio de aplicación
Dolor de cabeza
Edema del párpado
Edema periorbital
Prurito en el sitio de aplicación
Irritación
en el sitio de aplicación
Efectos adversos Pocos frecuentes
pueden afectar hasta 1 en 100 pacientes
Dolor ocular
Secreción en el sitio de aplicación
Parestesia en el sitio de aplicación
Úlcera en el sitio de aplicación
Cambios de pigmentación
en el sitio de aplicación
Págil1a5 de 6
.•
_E.'
~sel1te docu~el1to
~ectr611lco~~ ~o firmad~~gitalm~~teen_los~rni~_~ de ~a~_ey
N"_2,~~506,_
el DecretoN" 262812002Yel DecretoN" 283/2003.-
@Ahdrómaco
I
Las siguientes
reacciones
adversas han sido identificadas
durante
el uso posterior
a la aprobación
I
de!
dermatitis alérgica de contacto, herpes zoster, conjuntivitis química
Picatoll!lO.OlS%gel: hipersensibilidad,
y quemadura cornea!.
Debido a que estas reacciones son reportadas
voluntariamente
por una población
de tamaño incierto,
I
no
siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con IJ
exposición al fármaco.
\
Si
nota efectos
descriptos,
adversos
no mencionados
comuníqueselo
en este prospecto
o si sufre alguno de los efectos adversos
a su médico.
"Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que está en la Página
Web de la ANMAT: http://www.anmat.gov.ar/farmacovigilancia/Notificor.asp
responde 0800.333-1234".
o llamar a ANMAT
;
ESTE MEDICAMENTO
HA SIDO PRESCRIPTO SÓLO PARA SU PROBLEMA
MtDICO
ACTUAL
NO LO
RECOMIENDE A OTRAS PERSONAS.
6. Condiciones
Picata"
,
de almacenamiento.
0.015 % gel requiere
ser almacenado
en refrigeración,
producto.
1
entre
los 2 "C y los 8 "C. No congele el ,
I
Debe mantener
el Picata"
0.015% gel en su caja y perfectamente
cerrado en su envase original.
Consérvese el tubo bien cerrado.
Mantener
este medicamento
No utilice este medicamento
vencimiento
fuera de la vista y del alcance <;lelos niños.
después de la fecha de vencimiento
que aparece en el envase. la fecha de
es el último día del mes que se indica.
Caducidad: 2 años
Elaborado
en:
lEO laboratories
limited,
285 Cashel Road, Crumlin, Dublin 12,
, Irlanda
Para:
lEO Pharma AjS, Ballerup, Dinamarca
Información
Importado
Argentina
Certificado
CHIALE Carlos Alberto,
solo para Argentina:
CUIL 20120911113
por:
E.M.A.M.S.
N"
Dir. Tec. Eduardo R. Nasuti, Farm
Im.r:
laboratorios
Av
Air€f-
Andrómaco
S.A.Ler.
Hu"!~g~1145 • Cll07AOl.
B'Jenos
ti~;r
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P
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AndromaC'o.Sodedád Anonima
Laboratorios
Industrial Comerciallnm
Presidencia
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Página 6 de 6
~-":'1" -
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El presente documento electrónico
-
--- - ---
ha s'idO firmado digitalmente
.
.---
en 10$términos de la Ley N' 25,506, el Decreto N' 2621312002 Y el Decreto N" 28312003,-
-- - -
---------
------------
!
(SJ Andrómaco
PROYECTO DE INFORMACiÓN
I
I
I
PARA El PACIENTE
Picato~ 0.05 % gel
Mebutato de ¡ngenol, 500 mcg/g
(Para uso tópico en tronco y extremidades)
Venta bajo receta
Industria Irlandesa
Uso externo
,
Lea cuidadosamente este folleto antes de la administración de este medicamento. Contiene
información importante acerca de su tratamiento.
Si tiene cualquier dud~ o no está seguro de algo, pregunte a su medico o farmacéutico.
I
Guarde
este folleto, puede necesitar leerlo nuevamente. Verifique que este tratamiento corresponda
exactamente
al indicado por su médico.
Contenido del inserto:
1. Composición y otra información
2. Que es Picato~ 0.05% gel y para que se utiliza
3. Que necesita saber antes de utilizar Picato~ 0.05% gel
4. Cómo se utiliza Picatoll 0.05% gel
5. Posibles efectos secundarios
6. Condiciones de almacenamiento
1. Composición y otra información.
I
Cada gramo de gel contiene 500 mcg de Mebutato de lngenol.
Cada tubo contiene 235 mcg de Mebutato de lngenol en,0.47 g de gel.
Excipientes:
Alcohol
isopropilico,
hidroxietilcelulosa,
mono hidratado, citrato de sodio yagua purificada.
alcohol
bencílico,
ácido
cítrico
Presentaciones
I
Picata'" 0.05% gel se presenta en una caja de cartón que contiene 2 tubos de dosis única con
0,47 g cada uno.
\
Vía de administración
Uso externo I Uso Tópico únicamente
Picatoll 0.05% gel no debe utilizarse por vía oral, oftálmica o intravaginal.
Página 1 de 6
.~
\
:~ pres~l1ted~_cu~~t~~ectrónico ha sidofirmadodigitalmenteo:nlos!ér~i~~_sde.l~Le.y
~~
25:{~~.~
DecretoN' 2~~8:~~~2
!_~iDecretoW 283/2003.-
I
I
I
I
I
\
~Andrómaco
I
2. Qué es Picato. 0.05% gel y para qué se utiliza
\
Picato. 0.05% gel es un medicamento indicado para el tratamiento tópico de las queratosis
actínicas en adultos.
PicatoOlli 0,05 % gel se lisa para el tratamiento de tronco y extremidades.
I
Cualquier pregunta adicional que tenga respecto de la dosificación
o su enfermedad,
consulte a su médico. Este inserto no puede reemplazar la información
proporcionarle su médico acerca de la enfermedad y su tratamiento.
por favor
que pueda
3. Qué necesita saber antes de utilizar Picato. 0.05% gel
No utilice Picato. 0.05% gel:
Si es alérgico (hipersensible) al mebutato de ¡ngenol o a cualquiera de los excipientes de Picato.
0.05% gel (Listados en la sección 1).
La anafilaxis, así como reacciones alérgicas que conducen a la hospitalización han sido
reportados durante su uso en post-comercialización.
I
Advertencias y Precauciones
• Evite la transferencia de pjcato~ 0.05% gel a la zona periocular
• Evite aplicar cerca y alrededor de la boca y los labios.1
• Evite el tratamiento en la zona periocular. Trastornos oculares, incluyendo dolor ocular
intenso, conjuntivitis química, quemadura corneal, edema palpebral, ptosis palpebral, edema
periorbitario puede ocurrir después de la exposición. ,
• Se debe evitar el contacto con, o la transferencia involuntaria a los ojos durante el
tratamiento y por 6 ,horas después del tratamiento' con Picatoll 0.05% gel. Si ocurre una
exposición accidental, los ojos deben lavarse inmediatamente con grandes cantidades de
agua, y el paciente deberá buscar atención médica lo más pronto posible.
• Para evitar la transferencia del medicamento a los, ojos y la zona periocular durante y
después de la aplicación, los pacientes deben lavarse bien las manos después de la
aplicación.
• No se recomienda la administración de Picato~ 0.05% gel hasta que la piel se haya
recuperado del tratamiento con cualquier medicamento previo o tratamiento quirúrgico, o
en heridas abiertas.
• Picato~ 0.05% gel no debe ser ingerido. Si ocurre una ingestión accidental, el paciente debe
tomar suficiente agua y buscar atención médica.
• Evite la exposición a la luz solar, tanto como pueda (incluyendo lámparas solares y camas de
bronceador).
• Si se producen reacciones anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad clínicamente
significativas, deberá discontinuar el uso del medicamento inmediatamente y se debe
instaurar el tratamiento médico adecuado.
Uso de Picatool 0.05 % gel con otros medicamentos
Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos,
incluso los adquiridos sin receta.
Usted puede utilizar Picato* 0.05% gel junto con otros medicamentos.
I
I
I
I
I
\
Página 2 de 6
_~~!~~r:~~~~~~u~ent~~~C~~~_~_Sjd~'fi¡~:~_~_~!~l<l~~~_t~_~~~o:
_:~:mi~~~_de_~a
~ey_~O
~5,~06,
elDec~eto_N'
26~812002
yel'Dacrato
N' 28312003.-
I
I
I
\
i
I
I
\
I
(~)
~
I
Andrómaco
\
-------------------~--___________
I
1
Embarazo y lactancia
\
Si usted está embarazada o desea quedar embarazada, deberá consultar
de utilizar Picatol!l 0,05 % gel.
con su médico antes
1
el
Como medida de precaución, es preferible evitar
uso de PicatoOl!> 0.05% gel durante el
embarazo.
Si usted está lactando evite el contacto del recién nacido con el área tratada por un periodo de
6 horas después de aplicar PicatoO!! 0.05% gel.
Conducción y uso de máquinas
Picato" 0,05% gel no tiene influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
4. Cómo se utiliza Picato. 0.05 % gel
Picatol!l 0.05 % gel es un medicamento
de aplicación tópica.
No debe utilizarse
por vía oral,
oftálmica o intravaginal.
Picatol!l 0.05 % gel debe aplicarse en el área afectada, de acuerdo con la recomendación
de su
médico, usando todo el contenido del tubo como una dosis individual una vez al día, durante 2
días consecutivos. Cada tubo contiene suficiente gel para cubrir un área aproximada de 25 cm2
(ej. 5 cm x 5 cm).
Se puede repetir el tratamiento
con Picatolll 0.05% gel en caso de mostrarse
incompleta en la revisión del seguimiento.
Picatolll 0.05% gel se puede aplicar en piel tratada con crioterapia
Instrucciones
para el uso. Por favor lea cuidadosamente.
1
!
una respuesta
una vez que la piel sane.
'
Por favor lea estas instrucciones antes de utilizar Picata" 0.05 % gel y cada vez que su médico le
dé una nueva prescripción.
!
A. Abra el tubo como se muestra en la siguiente figura.
I
I
A
\
B. Saque el contenido
la figura siguiente.
de gel del tubo de dosis individual
sobre la punta de su dedo índice según lo indica
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Página 3 de 6
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(¡) Andrómaco
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Vierta
el contenido
de un
sobre el dedo rndice.
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I
C.Apliq,e el gel "iformemeote, ,,,oda todo el cooteoido del tobo de dosis iodivid,,1. Permit' q", \
seque durante 15 minutos. Evite el contacto o transferencia involuntaria de Picato 0.05% gel con otras
llll
áreas no afectadas
de la piel como por ejemplo los ojos. Evite aplicar cerca y alrededor
de la boca y los
labios.
I
1
\
D. Después de la aplicación
de Plcato<J 0,05% gel, debe lavar sus manos de forma inmediata
con jabón
neutro. Si se está dando tratamiento a [as manos, sólo se debe lavar la yema del dedo que utilizó para
aplicar el gel.
\
I
I
1
I
o
I
lave sus manos.
I
E. Después de la aplicación de Picatollll 0.05% gel debe evitar el lavado y/o el contacto con el área tratada
así como [a transferencia involuntaria durante un periodo de seis horas, después de este tiempo el área
puede ser lavada con jabón neutro.
Sobredosificación
No se tiene experiencia de sobredosis en estudios clínicos con Picatoe 0.05% gel.
Si tiene cualquier duda sobre el uso de este producto, consulte a su médico.
Para Argentina
Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse
con los Centros de Toxicología:
- Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666/2247
- Hospital A. Posadas: (011) 4654-6648/ 4658-7777
- Hospital Fernández: (011) 4801-7767{4808-2655
-
El préser;¡le documento
Página 4 de 6
electrónico
ha sido firmado dlgitalmehte
~
-
en los términos de ta Ley N' 25.506, el Decreto N' 2628/2002
..•••...
.....•..
Y el Decreto N' 283/2003.-
"¡
~Andrómaco
5. Posibles efectos adversos
la respuesta de la piel durante el tratamiento con Picatol!l 0.05% gel puede variar dependien"do
del tipo de piel (blanca, morena, etc.) y están asociadas con la respuesta al tratamiento.
;
las respuestas cutáneas locales son transitorias y d:urren típicamente dentro del día 1 del inicio
del tratamiento y pueden alcanzar su máxima '¡ntensidad hasta 1 semana después della
finalización
del tratamiento.
Las respuestas cutáneas locales se resuelven normalmente
de las 4 semanas siguientes al inicio del tratamiento
Efectos Adversos Muy frecuentes
aplicación:
de las áreas de tronco y extremidades.
I
dentro
pueden afectar no más de 1 en 10 pacientes en el sitio de
Pústulas
Erosión
Vesículas
Hinchazón
Exfoliación
Costras
Eritema
I
Efectos Adversos
aplicación:
Frecuentes
pueden
afectar
h~asta 1 en 10 pacientes
en el sitio
J
I
Dolor
Prurito
Irritación
Efectos adversos Pocos frecuentes
aplicación:
pueden afectar hasta 1 en 100 pacientes
en el sitio de
Parestesia
Úlcera
Cambios en la pigmentación
Calor
Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la
aprobación del Picata. 0.05% gel: hipersensibilidad, dermatitis alérgica de contacto, herpe~
zoster, conjuntivitis química y quemadura cornea!.
1
Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente
por una población de tamaño
incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer un~
relación causal con la exposición al fármaco.
Página 5 de 6
~~
El '''''""-',,,m,"''
"'"",~o""'~fi~,'o
"gl<Olm,","'" I,,~"'",""~"~ L.y N" 25.S06.,,~"""
N"
Y.1.0""" N" 2r003~
.262.'12002
~
(¡) Andrómaco
Si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto o si sufre alguno de los efecto~
adversos descriptos, comuníqueselo a su médico.
Para Argentina:
"Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que está en fa
l
Página Web de la ANMAT:
http://www.anmat.gov.ar/!armacovigilancia/Noti/icar.osp
o llamar a ANMAT responde 08 0-
333-1234".
I
ESTEMEDICAMENTO HA SIDO PRESCRIPTOSÓLO P~RA SU PROBLEMA MÉDICO ACTUAl. NO O
RECOMIENDE A OTRAS PERSONAS.
I
6. Condiciones de almacenamiento.
:
Picato~ 0.05 % gel requiere ser almacenado en refrigeración, entre I.os2 .C y los 8 oc. No
congele el producto.
Debe mantener el Picato" 0.05% gel en su caja y perfectamente cerrado en su envase originad
Consérvese el tubo bien cerrado.
I
Mantener este medicamento
fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de vencimiento
fecha de vencimiento es el último día del mes que se indica.
que aparece en el envase. La
Caducidad: 2 años
Elaborado en:
LEO Laboratories
Limited, 285 Cashel Road, Crumlin', Dublin 12, Irlanda
I
Para:
LEO Pharma AjS, Ballerup, Dinamarca
Información
Importado
solo para Argentina:
por:
Argentina E.M.A.M.S.
Certificado W _
I
CHIALE Carlos Aloerto
CUIL 201209111113
Dir. Tec.: Eduardo R. Nasu.ti, Farm.
Importado
por: Laboratorios Andrómaco
SAI.C.I.
Av. Ingeniero Huergo 1145 - C1107AOL.
Buenos Aires - Argentina.
~
if .u:nrua:
_
.".....
I }; ~.,£f7;~"\..,..,'
Laboratorios Andr.omacoSociedád
Industrial Comerciallnm
Presidencia
(l
Anonima
(¡)Andrótnaco
PROYECTO DE PROSPECTO
Picato. 0.015% gel
Mebutato de Ingenol150 mcg/g
Venta bajo receta
Industria Irlandesa
Uso externo
COMPOSICiÓN
Cada gramo de gel contiene
Excipientes:
Alcohol
,monohidratado,
150 mcg de Mebutato
isopropílico,
de Ingeno!.
Hidroxietilcelulosa,
Alcohol
bencílico,
Ácido
cítrico
Citrato de sodio yagua purificada.
ACCiÓN TERAPÉUTICA:
Grupo farmacoterapéutico:
Antibióticos
y quimioterápicos
para uso dermatológico,
otros agentes
quimioterapéutlcos.
Código ATe: D06BX02
INDICACIONES:
Tratamiento
tópico de las queratosis actínicas en adultos.
CARACTERfsTICAS FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES:
Acción farmacológica
El mecanismo
de acción del Mebutato
actínicas no ha sido completamente
mecanismo
de Ingenol para su uso en el tratamiento
caracterizado.
Modelos
dual de acción para los efectos del Mebutato
de citoquinas
proinflamatorias
un
de Ingenol: 1) inducción de muerte celular
en lesiones locales y 2) origina una respuesta inflamatoria
local
de las queratosis
en vivo e in vitro han demostrado
y de qulmiocinas,
que se caracteriza
así como
por una producción
la infiltración
de células
inmunocompetentes.
Efectos farmacodlnámicos
Los resultados
demostrado
de dos ensayos clínicos sobre los efectos biológicos
que una administración
respuesta inflamatoria
una dominante
tópica
tanto en la epidermis
infiltración
indujo
una necrosis
del Mebutato
epidérmica
de Ingenol han
y una profunda
como en la dermis superior de la piel tratada,
de célulasT, neutrófilos
y macrófagos.
así como
La necrosis en la dermis se observa
muy raramente.
Los perfiles de expresión génica de las biopsias de la piel de las áreas tratadas sugieren una respuesta
inflamatoria
y una respuesta a las heridas, lo cual es coherente
con las evaluaciones
histológicas.
<:p
Andrómaco
El examen no invasivo de la piel tratada mediante una microscopía canfocal de reflectancia han
demostrado que los cambios en la piel inducidos por el Mebutato de Ingenol eran reversibles, con
una normalización casi completa de todos los parámetros evaluados al día 57 después del
tratamiento,
lo cual está también
respaldado
por los hallazgos clínicos y estudios en animales.
Eficacia clfnica y seguridad
Se estudió la eficacia y seguridad de Picata" 0,015% gel, administrado
en la ¿ara o en piel cabelluda
durante 3 días consecutivos, mediante dos estudios clínicos doble ciego, controlados por vehículos,
en los cuales se incluyeron 547 pacientes adultos. Asimismo, se estudió la eficacia y seguridad de
Picatol!l 0.05% gel, administrado en el tronco y en las extremidades durante 2 días consecutivos,
mediante dos estudios clínicos doble ciego, controlados por vehfculos, en los cuales se incluyeron
458 pacientes adultos. Los pacientes continuaron en los estudios durante un periodo de
seguimiento de 8 semanas durante el cual regresaron para realizar observaciones clínicas monitoreo
de seguridad. Al día 57 se evaluó la eficacia, medIda como un índice de aclaramiento completo y
parcial, así como una reducción en el porcentaje de la media (véase tabla 1).
Los pacientes presentaron de 4 a 8 lesiones de queratosis actínicas clínicamente típicas, visibles,
discretas, no hiperqueratósicas y no hipertróficas con un área de tratamiento contigua de 25 cm2 en
la cara o piel cabelluda o en el tronco o extremidades. En cada día de dosificación programado, se
aplicó el gel de estudio en toda el área de tratamiento. El índice de cumplimiento fue alto, ya que
un 98% de los pacientes completaron estos estudios.
Los pacientes que participaron en el estudio iban desde los 34 hasta los 89 años de edad (media de
64 y 66 años, respectivamente, para las dos concentraciones) y un 94% tenía un tipo de piel 1, 11 o 111
de acuerdo con la clasificación Fltzpatrick.
Al día 57, los pacientes tratados con Picata" 0.015% presentaron un índice de aclaramiento
completo y parcial más alta que los pacientes que fueron tratados con el gel de vehículo (p<O.OOl).
El porcentaje de la media de reducción en las lesiones de queratosis actínicas fue mayor en el grupo
tratado con Mebutato de Ingenol en comparación con el grupo de vehículo (véase tabla 1)
Tabla 1: (ndice de sujetos con un aclaramiento
completo y parcial y porcentaje
de la media (%) de reducción de las
lesiones de queratosls actlnlca
Cara y piel cabelluda
Tronco y extremidades
Picato
Vehrculo
Picato
Vehfculo
0.015%
(n"270 I
0.05%
(n=232)
(n=277)
(n=226 )
Indice de aclaramiento Completo'
42.2%d
3.7%
34.1%d
4.7%
fndice de aclaramiento Parcia lb (;:.,75%)
63.9% ~
7.4%
49.1% d
6.9%
Mediana del % de Reducción'
83%
0%
75%
0%
•
El indice de aclaramiento completo se define como la proporción de pacientes con ninguna (cero) lesión clínica
de queratosis actínicas visible en el área de tratamiento. b
El indice de aclaramiento parcial se define como el porcentaje de pacientes en quienes ha desaparecido e175% o
más del número total de lesiones Iniciales de queratosis actJnicas. ,
Porcentaje de la media (%) de reducción de las lesiones de queratosis actínicas en comparación con linea basal.
dp<O.OOl; comparación con el vehículo por regresión logística con el tratamiento,
el estudio y la localización
anatómica.
2
Página 2 de 11
•. ~
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@AndrÓmaCo
Hasta el día 57 se evaluó la seguridad del tratamiento con Picato* 0.015% gel durante 3 días o del
tratamiento con PicatolKl 0.05% gel durante 2 días, la mayoría de las reacciones adversas reportadas
y respuestas locales cutáneas fueron de intensidad de lev'e a moderada y se aliviaron sin presentar
secuelas.
Se observaron diferencias estadísticamente significativas en los resultados reportados por los
pacientes a favor de los pacientes que recibieron Picatoll en comparación con aquellos que
recibieron el vehículo de gel. La media más alta report'ada por los pacientes en relación a las
puntuaciones de satisfacción global, la cual indica un nivel más alto de satisfacción general, se
lobservó en los grupos de Mebutato de Ingenol en comparación con los grupos de vehículo
(p<O.OOl), medido de acuerdo con el Cuestionario de Satisfacción de Tratamiento con
Medicamentos (TSQM, por sus siglas en inglés).
I
,
Eficacia a largo plazo
Se llevaron a cabo tres estudios prospectivos de seguimiento observacionaJ a largo plazo durante 1
año, con el fin de evaluar la eficacia sostenida mediante la recurrencia de lesiones de queratosis
actínicas en el área de tratamiento, y la seguridad en los pacientes que recibieron un tratamiento
con PicatoW• Un estudio incluyó pacientes que fueron tratados con PicatoW 0.015% gel en la cara y
piel cabelluda durante 3 días y dos estudios incluyeron pacientes que fueron tratados con Picato~
0.05% gel en el tronco y extremidades durante 2 días. Sólo aquellos pacientes que lograron un
aclaramiento completo en el área tratada al final de los estudios de fase 3 (día 57) fueron elegibles
para un seguimiento a largo plazo. Se le dio seguimiento a los pacientes cada 3 meses durante 12
meses (véase la tabla 2).
Tabla 2: [ndiee de recurreneia de lesiones de queratosis aetfnica
Pleato 0.015% gel
Cara y pIel cabelluda
(n:l08
fl'ldiee de Recurrencia 12 meses Estimación
J
Picato 0.05% Tronco y
extremidades
(n:76'
J
53,9% (44.6-63.7)
55.0% (45.1-57.5)
12.8% (19.1)
13.2% (23.0)
KM (95% CI)'
[ndice de Recurrencia en base a las lesionesb 1
meses Media (DE)
,
•
El fndice de recurrencla es la estimación Kaplan-Meier (KM) a la fecila del estudio prevista para la visita, éste se
expresa como porcentaje. La recurrencia se define como ul'la lesión identificada de queratosis actínicas en el área
previamente tratada para los pacientes que lograron un aclaramiento completo al dia 57 en los estudios previos de
fase 3.
" El índice de recurrencia
en' base a la aparición de lesiones se define para cada paciente como la relación entre el
número de lesiones por queratosis actínicas a los 12 meses y el número de lesiones que se presentan en el punto de
,
referencia en los estudios previos de fase 3"
De estos, 38 sujetos fueron previamente tratados en un estu?io de fase 3 controlado con vehículo y 38 sujetos fuero
previamente tratados en un estudio fase 3 no controlado.
3
Página 3 de 11
~~
presente documento electr6nico ha sido firmad~,;Hgitalmenteen los términos d;~~~
N" 25,506, el Decret~?O~~,~o:::r~
2~t,
_
j
(¡)Andrómaco
Riesgo de progresión
Al final del estudio
inglés) reportado
a carcinoma
(dra 57), el índice de carcinoma
en el área de tratamiento
con gel de Mebutato
vehículo
de células escamosas
de células escamosas (SCC, por sus siglas en
fue comparable
entre los pacientes que fueron tratados
de Ingenol (0.3%, 3 de los 1,165 pacientes)
(0.3%, 2 de los 632 pacientes)
cabo con gel de Mebutato
y en
105
pacientes
en los estudios clínicos de queratosis
tratados
por
actínicas llevados a
de Ingeno!.
En los tres estudios prospectlvos, observacionales a largo plazo para el seguimiento durante 1 año
no se reportó un SCC en el área de tratamiento en ningún paciente iD de los 184 pacientes
previamente
tratados
con gel de Mebutato
de Ingenol}.
Experiencia con mós de un ciclo de tratamiento
En un estudio
doble ciego, estudio
Picata 0.015% fueron administrados
con vehículo
controlado,
tratamiento
de 25 cm2 en cara y piel cabelluda.
condujeron
a un aclaramiento
completo
en los cuales el primer ciclo de tratamiento
si presentaban
durante
los condujo a un aclaramiento
completo
la evaluación
de eficacia se llevó a
cabo 8 semanas después de la asignación al azar. El primer ciclo de tratamiento,
completo
segundo ciclo de tratamiento
Tabla 3: lndite de aclaramiento
de 62% (277/450).
se presentan
de QA se les
a un segundo ciclo de tratamiento
en la zona. En todos los pacientes,
un índice de aclaramiento
no
después de 8
con Picatotl o vehículo. Los pacientes,
26 y 44 semanas y al azar se sometieron
recurrencia
en curso de
Los pacientes, que el primer ciclo de tratamiento
de todas las QA en el área de tratamiento
semanas, fueron asignados al azar a otro ciclo de tratamiento
dio seguimiento
hasta dos tratamientos
a 450 pacientes con 4-8 QA (queratosis actínicas) en un área de
Los resultados
dio como resultado
de la asignación al azar y el
en la tabla 3.
completo. del área 8 semanas después de la asignación al azar V en mes 12
Campo recalcitrante<
Picato' 0.015%
gel (n::92)
8 semanas después de la asignación al
alar
47%
(p::O.001b)
18%
Mes 12
(p::O.016b)
Campo recurrente"
Vehículo (n::49)
18%
4%
Picato' 0.015%
gel gel (n::4Z)
60%
(p::O.013b)
31%
(p::O.l0b¡
Vehlculo (1'1::20)
15%
15%
o
Indice de aclaramiento completo se define como la proporción de pacientes sin lesiones clínicas visibles de queratosis
actínicas en el área tratada.
.
•
La prueba Cochran-Mantel-Haenszel
cabelluda) V país.
I
de Picato gel 0.015% compara el ajuste del vehículo a un sitio anatómico {cara/piel
,
I
Pacientes a los cuales el primer ciclo de tratamiento no los condujo a una claridad completa de todas ías QA del área
tratada d
Pacientes a los cuales el primer ciclo de tratamiento no los condujo a una claridad completa y que tuvieron una
I
recurrencia en el área tratada ya sea la semana 26 o 44.
Queratosis actínica en cara y piel cabelluda, uso secuencial después de crioterapia
En un estudio doble-brazo,
al azar en un tratamiento
de crioterapia
329 pacientes adultos con QA en cara y piel cabelluda fueron asignados
con Picatotl 0.015% gel o vehículo tres semanas después del tratamiento
de todas las lesiones visibles en el área tratada.
El estudio evaluó pacientes con 4-8
(:P
Andrómaco
lesiones clínicamente típicas, visibles, no-hipertróficas
tratada contigua de 25 cm2.
discretas y no-hiperqueratosas
desde un área
Once semanas después de la línea base que es 8 semanas después de Picato~ gel o el vehículo, el
índice de aclaramiento fue 61% entre los pacientes asignados con Picato<l> gel y 49% entre los
asignados con el vehículo.
A los 12 meses, el índice de aclaramiento
completo
\
en estos grupos
fueron 31% y 19% respectivamente. El porcentaje de reducción de CA en el grupo administrado con
Picato* fue de 83% a las 11 semanas y 57% a los 12 meses, mientras que el grupo administrado con
vehículo fue 78% a las 11 semanas y 42% a los 12 meses. El promedio de QA en el grupo de PicatolBl
fue 5.7 inicio, 0.8 en la semana 11 y 0.9 a los 12 meses opuesto
a 5.8, 1.0 Y 1.2 en el grupo del
vehículo en los mismos periodos de tiempo.
los resultados
de seguridad
del estudio fueron comparables
al perfil de seguridad
de Picatoot,
gel
0.015% como monoterapia.
Experiencia con un tratamiento en un órea mós extendida
En un estudio doble ciego, controlado
con vehículo para evaluar la exposición
sistémica, a partir de
de 100 cm2, todos
4 tubos, se aplicó Picato~ 0.05% a un área de tratamiento
contigua
durante
ninguna absorción
2 días consecutivos.
0.05% fue bien tolerado
y extremidades.
los resultados
no demostraron
cuando se aplicó a un área de tratamiento
sistémica.
contigua de 100
cm2
los días
Picato<m
en el tronco
Población de edad avanzada
De los 1,165 pacientes tratados
el gel de Mebutato
241 pacientes
con Picata'" en los estudios de queratosis
de Ingenol, 656 pacientes
clínica llevados a cabo con
(56%) tenían 65 años de edad o más, mientras
(21%) tenían 75 años de edad o más. No se observaron
diferencias
que
generales en la
seguridad o eficacia entre los pacientes más jóvenes y los mayores.
Farmacocinética
El perfil
farmacocinético
caracterizado
sistémico
después de la administración
No se detectó
del Mebutato
de Ingenol .y de sus meta bolitas
ninguna
cutánea.
absorción
sistémica
ng/mL) cuando se aplicó Picato<mdiariamente,
en o por arriba del límite
durante
de un estudio
isoformas del citocromo
in vitre demuestran
inferior
2 días consecutivos,
partir de 4 tubos y en un área de 100 cm2 en el antebrazo
actínicas.
Los resultados
no se ha
en los seres humanos debido a la ausencia de niveles de sangre entera cuantificable
de detección
Picato*
dorsal en pacientes
que el Mebutato
(0.1
0.05% gel
a
con queratosis
de Ingenol no inhibe o induce
P450 en humanos.
POSOLOGfA:
Dosis recomendada para el tratamiento de Queratosis actínicas en la cara y piel cabelluda en
aduftos
Un tubo de Picato~ 0.015% (que contiene
70 mcg de Mebutato
de Ingenol) debe aplicarse una vez
al día en la zona afectada, durante 3 días consecutivos.
5
"'~"'~
':i'i.jr-
Página 5 de 11
.~I presente doc.umentoelectrónico ha sido firmado digitalmente en lo~ tér~nos d_ela L~_N' 25.50~..el oecret~ ~.• 2628/2?O2 Yel Decreto N"~8312003.-
~Andrómaco
Población pediátrica
No existe una recomendación
de uso relevante de Picata!!>0.015% gel en la población
pediátrica.
Población de edad avanzada
No es necesario un ajuste de dosis
\\
Modo de empleo:
Únicamente
para uso tópico.
Picato!!> 0.015% gel no debe utilizarse
por vía oral, oftálmica
o
intravaginal.
Picato<!l0,015% gel se debe aplicar en el área tratada según lo indique el médico. Cada tubo contiene
suficiente gel para cubrir un área aproximada
Evitar la transferencia
de
Picato<!l
de 25 cm2 [ej. 5 cm x S cm).
0,015% gel a la zona periocular.
Evite aplicar cerca y alrededor
de
la boca y los labios.
en la yema del dedo y extenderlo
El gel del tubo debe exprimirse
área de tratamiento,
permitiendo
que se seque durante
de forma uniforme
15 minutos.
El contenido
sobre toda el
de un tubo debe
utilizarse para una sola área de tratamiento.
Se debe indicar a los pacientes que laven sus manos con agua y jabón, inmediatamente
aplicar Picato* 0.015% gel. Si está tratando
para aplicar el gel. Se debe de evitar el lavar y tocar el área de tratamiento
horas después de la aplicación
tratamiento
utilizando
después de
sus manos, sólo debe lavarse la yema del dedo que utilizó
durante un período de 6
de Picato" 0.015% gel. Tras este período, se puede lavar el área de
un jabón suave y agua.
No se debe aplicar Picato<!l 0.015% gel inmediatamente
después de tomar una ducha o en un tiempo
menor a 2 horas antes de acostarse.
No se debe cubrir el área de tratamiento
gel.
El efecto terapéutico
tratamiento.
Se puede
repetir
incompleta
óptimo
puede
el tratamiento
con vendajes oclusivos después de aplicar Picatofl 0,015%
evaluarse
en aproximadamente
8 semanas
con Picato~ 0.015% gel en caso de mostrarse
después
del
una. respuesta
en la revisión de seguimiento,
Picatofl 0,015% gel se puede aplicar en piel tratada con crioterapia
una vez que la piel sane.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad
la anafilaxis,
al principio
activo o a cualquiera
de los excipientes.
así como reacciones alérgicas que conducen
durante su uso en post-comercialización
a la hospitalización
han sido reportados
(Ver Reacciones Adversas).
ADVERTENCIAS:
Reacciones de Hipersensibilidad:
Se han reportado
después
anafilaxia y dermatitis
de la comercialización
de contacto
reacciones
de hipersensibilidad,
alérgica, (Ver Reacciones Adversas).
Si se producen
incluyendo
reacciones
6
Página 6 de 11
~_E~r:se_n~a d~~mantoel~~tr~~iCo
ha~d?firmadodigital~e~~e
enlostérminos
delaLeyN' 25:506. _elDecre~w 262e/200~! el De~etoN: 283/2003,-
I
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I
,,
I
I
I
I
I
~
Andrómtlco
I
¡
I,
anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad clínicamente significativas, descontinúe el uso
del medicamento inmediatamente y se debe instaurar el tratamiento médico adecuado.
,
I
PRECAUCIONES:
Exposición ocular
Evite el tratamiento en la zona periocular. Trastornos oculares, incluyendo dolor ocular intenso,
conjuntivitis química, quemadura corneal, edema palpebral, ptosis palpebral, edema periorbitario
pueden ocurrir después. de la exposición. Se debe evitar el contacto con, o la transferencia
involuntaria a los ojos durante el tratamiento y por 6 horas después del tratamiento con Picato~
0.015% gel, Para evitar la transferencia del medicamento a los ojos y la zona periocular durante y
después de la aplicación, los pacientes deben lavarse bien las manos después de la aplicación. Si
ocurre una exposición accidental, los ojos deben lavarse inmediatamente con grandes cantidades
de agua, y el paciente deberá buscar atención médica lo más pronto posible.
Ingestión
,
,
Picata'" 0.015% gel no debe ser ingerido. Si ocurre una ingestión accidental, el paciente debe tomar
suficiente agua y buscar atención médica.
Respuestascutáneas locales
Es probable que se produzcan respuestas locales cutáneas como 'eritema, descamación y aparición
de costras, después de la aplicación cutánea de Picatot>'Ü.015% gel. Estas respuestas cutáneas
locales se han asociado a la eficacia clínica. Lasrespuestas cutáneas locales son transitorias yocurren
típicamente dentro del día 1 del inicio del tratamiento y pueden alcanzar su máxima intensidad
hasta 1 semana después de la finalización del tratamiento. Las respuestas cutáneas locales se
resuelven normalmente dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento cuando se
tratan áreas en la cara y piel cabelluda, y dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del
tratamiento cuando se tratan áreas en el tronco y extremidades. El efecto del tratamiento no se
puede evaluar de manera adecuada hasta que presente una mejora de las respuestas locales
cutáneas.
General
No se recomienda la administración de Picata'" 0.015% gel hasta que la piel se haya recuperado del
tratamiento con cualquier medicamento previo o tratamiento quirúrgico, o en heridas abiertas.
I
I
I,
I
\
I
I
I
I
II
,
I
,
I
I
\,
,,
Exposición al sol
,
Se han realizado estudios para evaluar los efectos de la radiación l;JVen la piel después de una
aplicación única y múltiple del gel de Mebutato de lngenol, 100 mcgjg. Elgel de Mebutato de Ingenol
no ha demostrado ningún potencia! fotoalérgico o fotoirritante. Sin embargo, debido a la naturaleza
de la enfermedad, se debe evitar o minimizar el la exposición excesiva a la luz solar (incluyendo
lámparas solares y camas de bronceado).
,
,,
,
,
I
I
I
I
I
,
I
7
Pagina
El p~sent~
... ~--,
doé~mento el&Cln)niC~ ha'"sido firmado'digitai~ente
".
-._--,--------
7 de 11
N° 25.506'
, el Decreto
!_--,
.~
en ¡os términos de'la Ley
-_.- ~'--,-'_ ... -
N" 2628/2002 Y el Decreto
.'.
---,
--,
N° 28312003.-
I,
(¡) Andrómaco
Datos preclínicos de seguridad
los datos clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos en base a fos estudios
convencionales sobre la farmacologfa de seguridad, la toxicidad de dosis repetidas y la
genotoxicidad.
Los estudios de seguridad no clínica demuestran que la administración
cutánea del gel de Mebutato
de Ingenol es bien tolerada con cualquier irritación cutánea que sea reversible y que existe un riesgo
mínimo de toxicidad sistémica si se siguen las recomendaciones de las condiciones de uso.
En ratas, el Mebutato
de Ingeno! no estuvo asociad"o con efectos en el desarrollo
de hasta S rncg/kg/día
fetales o variantes
(3D mcgJm2jdía).
menores
en los fetos de las hembras tratadas,
sugieren una clara asociación
con la administración
efectos adversos no observados)
fetal con dosis IV
No hubo anomalfas en conejos. Se observaron
de Mebutato
fetal es de 1 mcg/kg/día
sin embargo
anomalías
los hallazgos no
de IngenoJ. El NOAEL (nivel de
(12 mcg/m2/día)
Sobredosis
No se tiene experiencia
de sobredosis
en estudios clínicos de [email protected]%
gel
En un estudio clínico, 4 tubos de dosis única de Picatoll!l 0.05% gel fueron administrados
días consecutivos
resultado
a un área de
demuestra
cm2 de piel para el tratamiento
100
que no hay cambio en el perfil de seguridad
seguridad de Picatoll!l 0.05% gel cuando se administra
de queratosis
de comparado
diario por 2
actínica.
El
con el perfil de
un solo tubo a un área de 25 cm2 por 2 días
consecutivos.
Interacción
con otros medicamentos
y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción.
medicamentos
que se absorben
Se consideran como improbables
sistémicamente
las interacciones
con
ya que PicatoIl!l0.015% gel no se absorbe a nivel
sistémico.
Fertilidad,
embarazo y lactancia
Embarazo
No existen
animales
datos sobre el uso de Mebutato
han demostrado
reciben un tratamiento
de Ingenol en mujeres
una ligera toxicidad
cutáneo con Mebutato
embriofetal.
de Ingenol se consideran
Picatoll!l 0.015% gel no se absorbe sistémicamente.
embarazadas.
Estudios en
Los riesgos para seres humanos
como improbables,
Como medida de precaución,
es preferible
que
ya que
evitar
el uso de Picata" 0.015% gel durante el embarazo.
Lactancia
No se han descripto
efectos sobre recién nacidos/bebés
absorbe sistémica mente.
la madre
lactante
contacto físico entre el recién nacido/bebé
de la aplicación
lactantes ya que Picatoll!l 0.015% gel no se
debe recibir instrucciones
de que se debe evitar el
y el área tratada durante un período de 6 horas después
de Picatoll!l 0.015% gel.
Fertilidad
No se han realizado estudios de fertilidad
con Mebutato
de Ingenol.
8
Pagina 8 de 11
El presente documento electr6nico
ha sido firmado
digitalmente
en los términos de la Ley N' 25,506, el Decreto N" 2628/2002
Y el Decreto N" 283/2003,-
,
I
I
\
\
¡
\:p Andrómaco
\
Electos sobre la copacidad para conducir y utilizar móquinas
PicatolB>0,015% gel no tiene efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
REACCIONES ADVERSAS:
Resumen del perfil de seguridad:
las reacciones adversas más frecuentes son reacciones locales cutáneas como el eritema,
descamación, aparición de costras, hinchazón, formación de vesículas/pústulas y erosión/ulceración
en el sitio de aplicación del gel, véase la tabla 4 para los términos de MedDRA. Después de la
aplicación
de Mebutato
de Ingenol, fa mayoría de los pacientes (>95%) experimentaron
una o más
respuestas cutáneas locales. Las respuestas cutáneas locales son transitC;lrias y ocurren típicamente
dentro del día 1 del inicio del tratamiento y el pico de intensidad hasta 1 semana después del
término del tratamiento. Estos efectos generalmente se resuelven dentro de las 2 semanas
siguientes al inicio del tratamiento de las áreas tratadas en la cara y piel cabelluda y dentro de las 4
semanas siguientes al inicio del tratamiento de las áreas tratadas en el tronco y extremidades.
LaTabla 4 refleja la exposición a Picato* 0.015% o 0,05%gel en 499 pacientes con queratosis actínica
que recibieron un tratamiento en una serie de estudios de fase 3 controlados con cuatro vehículos,
en los que se incluyó un total de 1,002 pacientes, Lospacientes recibieron un tratamiento de campo
(área de 25 cm2) con Picato* a una concentración de 0,015% o 0.05% o un vehículo una vez al día
durante 3 o 2 días consecutivos, respectivamente.
En la tabla a contínuación se presentan las reacciones adversas clasificadas de acuerdo al sistema
de clasificación de órganos y localización anatómíca de MedDRA.
I
I
I
I
1
¡
,
\
5e han definido las frecuencias de acuerdo a la siguiente convención;
Muy frecuente (~1/10); frecuente (~1/100 a <1/10); poco frecuente (~l/l,OOO a <l/100); raro
(~1/1O,000 a <1/1,000); muy raro «l/10,000). Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan
las reacciones adversas en un orden decreciente de gravedad.
Tabla 4 Reacciones adversas del Sistema de Clasificación de Órganos de MedDRA
,-
\
Frecuencia
Sistema de Clasificación de Órganos
Cara V piel cabelluda
Tronco V extremidades
Infecciones e Infestaciones
Pústulas en el sitio de aplicación
Muy frecuente
Infección en el sitio de aplicación
Frecuente
Muyfrecuente
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza
Frecuente
Trastornos oculares.
Edema del párpado
Frecuente
Dolor ocular
Poco Frecuente
9
Página 9 de 11
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@AndYÓmaCO
Edema perlorbital
T
Frecuente
I
Trastornos generales y condicicmes del sitio de administración
Erosión en el sitio de aplicación
Muy Frecuente
Muy Frecuente
Vesículas en el sitio de aplicación
Muy Frecuente
Muy Frecuente
Hinchazón en el sitio de aplicación
Muy Frecuente
Muy Frecuenten
Exfoliación en el sitio de aplicación
Muy Frecuente
Muy Frecuente
Costras en el sitio de aplicación
Muy Frecuente
Muy Frecuente
Eritema en el sitio de aplicación
Muy Frecuente
Muy Frecuente
Dolor en el sitio de aplrcación ••
Muy Frecuente
Frecuente
Prurito en el sitio de aplicación
Frecuente
Frecuente
Irritación en el sitio de aplicación
Frecuente
Frecuente
Secreción en el sitio de aplicación
Poco Frecuente
Parestesia en el sitio de aplicación
Poco Frecuente
Poco Frecuente
Úlcera en el sitio de aplicación
Poco Frecuente
Poco Frecuente
Cambios en la pigmentación en el sitio de aplicación
Poco Frecuente
Poco Frecuente
Calor en el sitio de aplicación
Poco frecuente
"'la hinchazón en el sitio de aplicación en la cara o piel cabelluda
ojos
**
Incluyendo
puede trasladarse
a la zona de los
ardor en el sitio de aplicación
Seguimiento a larga plazo
Se inscribieron
a un total de 198 pacientes (184 tratados
un estudio de seguimiento
En un estudio aleatorio
con Picatol!l y 14 tratados
de eficacia a largo plazo durante
subsecuente,
329 pacientes fueron tratados
inicialmente
cara y piel cabelluda. Tres semanas después 158 pacientes fueron tratados
y 150 únicamente
En un estudio posterior
con crioterapia
en
por 12 meses a 149
con Picata\!> 0.015% gel y a 140 del grupo de vehículo.
450 pacientes fueron tratados
cuales 134 pacientes fueron aleatorizados
dio seguimiento
a
con Picatol!l 0.015% gel
con vehículo por 3 día en la misma área. 5e dio seguimiento
pacientes del grupo tratado
con vehlculo)
12 meses.
inicialmente
con Picatol!l 0.015% gel, de los
a un segundo tratamiento
con Picatol!l 0.015% gel y se le
a los pacientes hasta 12 meses después del primer tratamiento.
los resultados de estos estudios no alteraron
el perfil de seguridad de Picatol!l 0.015% gel.
Experiencia post-comercialización:
las siguientes reacciones
adversas han sido identificadas
de Picatol!l 0.015% gel: hipersensibilidad,
química y quemadura
dermatitis
durante
el uso posterior
a la aprobación
alérgica de contacto, herpes zoster, conjuntivitis
corneal.
10
-
(¡) Andróntaco
Debido a que estas reacciones san reportadas voluntariamente por una población de tamaño
incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación
causal con la exposición al fármaco.
SOBREDOSIFICACIÓN:
No se tiene experiencia
Ante la eventualidad
de sobredosis en estudios clínicos con Picato$ 0.015% gel.
de una sobredosificación
concurrir
al hospital más cercano o comunicarse
con
el centro toxicológico del Hospital de Pediatría Ricardo Gutiérrez, Tel. (OH) 4962-6666/2247;
Hospital A. Posadas, Te!. (Oll) 4654-6648 Ó 4658-7777.
PRESENTACiÓN:
PicatoOll 0,015% gel se presenta en una caja de cartón que contiene
3 tubos de dosis única con 0.47
g cada uno.
Cada tubo de 0.47 g contiene
70 mcg de Mebutato
de Ingenol.
CONDICIONES DE CONSERVACiÓN Y ALMACENAMIENTO:
Picato* 0.015% gel requi~re ser almacenado
en refrigeración,
entre Jos 2
oC y
los 8
oc.
No congele el
producto.
Los tubos se deberán desechar después de que hayan sido abiertos por primera vez.
No utilice este medicamento
de vencimiento
"Mantener
después de la fecha de vencimiento
que aparece en el envase. La fecha
es el último día del mes que se indica.
este y cualquier
,
otro medicamento
fuera del alcance de los niños".
ESPECIALIDAD MEDICINAL, AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD,
CERTIFICADO W
Dirección Técnica: Eduardo R. Nasuti, Farmacéutico.
Elaborado en;
LEO Laboratories
Importado
Limited, 285 Cashel Road, Crumlin, Dublin 12, Irlanda
por:
Laboratorios Andrómaco
Aires, Argentina.
S.A.I.C.I., Av. Ing. Huergo 1145 - C1107R1iudad
;1.
~
FECHA DE ÚLTIMA ACTUALIZACiÓN
DEl PROSPECTO,
Autónoma de Buenos
CHIALE Carlos Alberto
CUIL 20120911113
~
~-~~C'ma ,
~ I ).
".
Laboratorios
Arldrorha-c~~16"Z
Industrial Comercial
Inm
Presidencia
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Anonima
11
Página 11 de 11
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N' 28~21"--
,
_J
(:¡)
Andrómaco
PROYECTO DE PROSPECTO
Picato. 0.05% gel
I
Mebutato de tngenol500 mcg/g
Venta bajo receta
IndustrIa Irlandesa
Uso externo
COMPOSICiÓN
Cada gramo de gel contiene
Excipientes:
Alcohol
monohidratado,
sao mcg de Mebutato
isopropílico,
de Ingeno!.
Hidroxietilcelulosa,
Alcohol
bencílico,
Ácido
cítrico
Citrato de sodio yagua purificada.
ACCiÓN TERAP~UTICA:
Grupo farmacoterapéutico:
Antibióticos y quimioterápicos
quimioterapéuticos.
:para uso dermatológico,
otros agentes
1
Código ATe; D06BX02
INDICACIONES:
Tratamiento
tópico de las queratosis
actínicas en adultos.
CARACTERfsTICAS FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES:
Acción farmacológica
El mecanismo
de acción del Mebutato
de Ingenol para su uso en el tratamiento
de las queratosis
actínicas no ha sido completamente caracterizado. Modelos en vivo e in vitro han demostrado un
mecanismo dual de acción para los efectos del Mebutato de Ingenol: 1}, inducción de muerte
celular en lesiones locales y 2} origina una respuesta inflamatoria que se caracteriza por una
producción local de citoquinas proinflamatorias y de quimiocinas, así como la infiltración de
células inmunocompetentes.
Efectos farmacodinámicos
Los resultados de dos ensayos clínicos sobre ros efectos biológicos del Mebutato de Ingenol han
demostrado que una administración tópica indujo una necrosis epidérmica y una profunda
respuesta inflamatoria tanto en la epidermis como en la dermis superior de la piel tratada, así
como una dominante infiltración de células T, neutrófilos y macrófagos. La necrosis en la dermis se
observa muy raramente.
Los perfiles de expresión génica de las biopsias de la piel de las áreas tratadas sugieren una
respuesta inflamatoria y una respuesta a las heridas, Jo cual es coherente con las evaluaciones
histológicas.
Página 1 de 11
'
~~
Elpr~senl~d_ocumento
electr6n~~_~~id~firm~d.~~igitalm"e~~e
en~~stérminosde;la~e~_N~:5,506,
el Decreto_~'2628~2002
~~Decreto N' 283/:~~k
..
<¡)Andrómaco
El examen no ¡nvasivD de la piel tratada
demostrado
mediante
una microscopía
que los cambios en la piel inducidos por el Mebutato
una normalización
tratamiento,
casi completa
lo cual está también
de todos
los parámetros
de reflectancia
han
de Ingenol eran reversibles,
canfocal
con
evaluados
al día 57 después
del
por 10$hallazgos clínicos y estudios en animales.
respaldado
Eficacia clínica y seguridad
Se estudió la eficacia y seguridad de Picato"O.015% gel, administrado
durante
3 días consecutivos,
mediante
dos estudios
vehículos,
en los cuales se incluyeron
547 pacientes
seguridad
de PicatolK>0.05% gel, administrado
clínicos
adultos.
en el tronco
consecutivos,
mediante
458 pacientes adultos. Los pacientes continuaron
monitoreo
completo
discretas,
dos estudios clínicos doble ciego, controlados
de 8 semanas
de seguridad.
durante
el cual regresaron
presentaron
de 4 a 8 lesiones de queratosis
no híperqueratósicas
y no hipertróficas
se aplicó el gel de estudio
en toda el área de tratamiento.
que un 98% de los pacientes completaron
que participaron
parcial
tratado
tratados
2 días
en los cuales
un periodo
observaciones
clínicas
de la medía (véase tabla 1).
típicas, visibles,
contigua
En cada dfa de dosificación
El índice de cumplimiento
de 25 cm2
programado,
fue alto, ya
estos estudios.
con Picatoll!> presentaron
de la media de reducción
con Mebutato
por vehículos,
actínicas clínicamente
y un 94% tenía un tipo de piell, 11
para las dos concentraciones)
Fitzpatrick.
más alta que los pacientes
porcentaje
durante
en los estudios durante
para realizar
por
la eficacia y
en el estudio iban desde los 34 hasta los 89 años de edad (media
de 64 y 66 años, respectivamente,
o 111 de acuerdo con la clasificación
Al día 57, los pacientes
controlados
se estudió
con un área de tratamiento
en la cara o piel cabelluda o en el tronco o extremidades.
Los pacientes
ciego,
Al día 57 se evaluó la eficacia, medida como un índice de aclaramiento
y parcial, así como una reducción en el porcentaje
Los pacientes
Asimismo,
y en las extremidades
se incluyeron
de seguimiento
en la cara o en piel cabelluda
doble
que fueron
tratados
un índice de aclaramiento
con el gel de vehículo
en las lesiones de queratosis
de Ingenol en comparación
Tabla 1: fndice de sujetos con un aclaramiento
lesiones de queratosls actínica
completo
y
(p<O.OOl). El
actínicas fue mayor en el grupo
con el grupo de vehículo (véase tabla 1)
completo y parcial y porcentaje
de la media (%) de reducción de las
Cara y piel Cilbel1uda
Tronco y eKtremldades
Picato
0.015%
(n=277 )
Vehfculo
(n=270)
Picato
0.05%
(n=226 )
Vehículo
(n=232)
índice de aclaramiento Completo'
42.2%d
3.7%
34.1%d
4.7%
(ndice de aclaramiento Parcialb (~75%)
63.9% d
7.4%
49.1% d
6.9%
Mediana dei % de Reducción'
83%
0%
75%
0%
,
'El índíce de aclaramiento completo se define como la proporción de pacientes con ninguna (cero) lesión clínica de
queratosis actínicas visibie en el área de tratamiento.
El índice de aclaramiento parcial se define como el porcentaje de pacientes en quienes ha desaparecido e17S% o más
del número total de lesiones iniciales de queratosis actínicas.
Porcentaje de la media (%) de reducción de las lesiones de queratosis actínicas en comparación con línea basal.
dp<O.OOI;comparación con eí vehículo por regresión logística con el tratamiento, el estudio y la localización anatómica.
b
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W 262812002 y,1 00",,, N' 2B>20~[3:-
-
(:¡)
Andrómaco
Hasta el día 57 se evaluó la seguridad del tratamiento con Picata" 0.015% gel durante 3 días o del
tratamiento con Picato* 0.05% gel durante 2 días, la mayoría de las reacciones adversas
reportadas y respuestas locales cutáneas fueron de intensidad de leve a moderada y se aliviaron
sin presentar secuelas.
Se observaron diferencias estadísticamente significativas en los resultados reportados por los
pacientes a favor de los pacientes que recibieron Picato'" en comparación con aquellos que
recibieron el vehículo de gel. La media más alta' reportada por los pacientes en relación a las
puntuaciones de satisfacción global, la cual indica un nivel más alto de satisfacción general, se
observó en los grupos de Mebutato de lngenol en comparación con los grupos de vehículo
(p<O.OOl), medido de acuerdo con el Cuestionario de Satisfacción de Tratamiento con
Medicamentos (TSQM, por sus siglas en inglés).
Eficacia a largo plazo
Se llevaron a cabo tres estudios prospectivos de seguimiento observacional a largo plazo durante 1
año, con el fin de evaluar la eficacia sostenida mediante la recurrencia de lesiones de queratosis
actínicas en el área de tratamiento, y la seguridad en los pacientes que recibieron un tratamiento
con Picatol!ll.Un estudio incluyó pacientes que fueron tratados con Picatol!ll0.015% gel en la cara y
piel cabelluda durante 3 días y dos estudios incluyeron pacientes que fueron tratados con Picatol!ll
O.OS%gel en el tronco y extremidades durante 2 días. Sólo aquellos pacientes que lograron un
aclaramiento completo en el área tratada al final de los estudios de fase 3 (día 57) fueron elegibles
para un seguimiento a largo plazo. Se le dio seguimiento a 105 pacientes cada 3 meses durante 12
meses (véase la tabla 2).
Tabla 2: Indite de returrenda
de lesiones de queratosis actlnica
Picata 0.015% gel
Cara y piel cabelluda
rndice de Recurrencia 12 meses
Estimación KM (95% ei)'
[ndice de Recurrencia en base a las lesiones" 12
meses
Media (DE)
(n=108 )
Picata 0.05% Tronco y
eKtremidades
(n=76< )
53.9% (44.6.63.7)
56.0% (45.1 67.5)
12.8% (19.1)
13.2% (23.0)
• El índice de recurrencia es la estimación Kaplan~Meier (KM) a la fec~a del estudio prevista para la visita, este se
expresa como porcentaje. la recurrencia se define como una lesión identificada de queratosis actinicas en el área
previamente tratada para los pacientes que lograron un aclaramiento completo al día 57 en los estudios previos de
fase 3.
El índice de recurrencia en base a la aparición de lesiones se define para cada paciente como la relación entre el
número de lesiones por queratosis actlnicas a los 12 meses y el número de lesiones que se presentan en el punto de
referencia en los previos estudios de fase 3.
D
< De estos, 38 sujetos fueron previamente tratados en un estudio de fase 3 controiado
fueron previamente tratados en un estudio fase 3 no controlado.
con vehlculo y 38 sujetos
Riesgo de progresión a carcinoma de células escamosas
Al final del estudio (día 57), el indice de carcinoma de células escamosas (SCC,por sus siglas en
inglés) reportado en el área de tratamiento fue comparable entre los pacientes que fueron
tratados con gel de Mebutato de Ingenol (0.3%, 3 de los 1,165 pacientes) y en los pacientes
3
~Andrómaco
tratados
por vehículo (0.3%, 2 de los 632 pacientes) en los estudios clínicos de queratosis
llevados a cabo con gel de Mebutato
En los tres estudios prospectivos,
actínicas
de Ingeno!.
observacionales
a largo plazo para el seguimiento
durante
1 año
no se reportó un SCC en el área de tratamiento en ningún paciente (O de los 184 pacientes
previamente
tratados
con gel de Mebutato
de Ingenol).
Experiencia con más de un ciclo de tratamiento
En un estudio doble ciego, estudio con vehículo controlado, hasta dos tratamientos en curso de
Picata 0,015% fueron
administrados
a 450 pacientes con 4-8 QA (queratosis
actínicas) en un área
de tratamiento de 25 cm2 en cara y piel cabelluda. Los pacientes, que el primer ciclo de
tratamiento no condujeron a un aclaramiento completo de todas las CA en el área de tratamiento
después de 8 semanas, fueron asignados al azar a otro ciclo de tratamiento con Picato~ o vehículo.
los pacientes, en los cuales el primer ciclo de tratamiento los condujo a un aclaramiento completo
de CA se les dio seguimiento durante 26 y 44 semanas y al azar se sometieron a un segundo ciclo
de tratamiento si presentaban recurrencia en la zona. En todos los pacientes, la evaluación de
eficacia se llevó a cabo 8 semanas después de la asignación al azar. El primer ciclo de tratamiento,
dio como resultado un índice de aclaramiento completo de 62% (277/450). Los resultados de la
asignación al azar y el segundo ciclo de tratamiento se presentan en la tabla 3.
Tabla 3: (ndice de aclaramiento
completo'
del área 8 semanas después de la asignaclón al azar V en mes 12
Campo recalcitrante'
Picato 0.015%
gel (n= 92)
8 semanas después de la asignación
al azar
Mes 12
47%
{p=O.OOlb}
18%
(p=O.016b)
Vehlculo (0:49)
18%
4%
Campo recurrente
Picato 0.015%
gel (n:4Z)
60%
{p=O.013b¡
31%
(p=0.10b¡
Vehiculo (n=20)
25%
15%
• índice de aclaramiento completo se define como la proporción de pacientes sin lesiones c1inicas visibles de queratosis
actlnicas en el área tratada.
b La prueba Cochran-Mantel-Haenszel
de Plcato gei 0.015% compara el ajuste del vehlculo a un sitio anatómico
(cara/piel cabelluda) y país.
.
'Pacientes a los cuales el primer ciclo de tratamiento
tratada
no los condujo a urJa claridad completa de todas las QA del área
d Pacientes a los cuales el primer ciclo de tratamiento no los condujo a una claridad completa y que tuvierorJ urJa
recurrencia en el área tratada ya sea la semana 2.6o 44.
Queratosis actínica en cara y piel cabelfuda, uso secuencial después de crioterapia
En un estudio doble-brazo, 329 pacientes adultos con CA en cara y piel cabelluda fueron asignados
al azar en un tratamiento con PicatolKl 0.015% gel o vehículo tres semanas después del tratamiento
de crioterapia de todas las lesiones visibles en el área tratada. El estudio evaluó pacientes con 4-8
lesiones clínicamente típicas, visibles, no-hipertróficas discretas y no-hiperqueratosas desde un
área tratada contigua de 25 cm.2
Once semanas después de la línea base que es 8 semanas después de Picato~ gel o el vehículo, el
índice de aclaramiento fue 61% entre [os pacientes asignados con PicatolKl gel y 49% entre los
asignados con el vehículo. A los 12 meses, el índice de aclaramiento completo en estos grupos
fueron 31% y 19% respectivamente. El porcentaje de reducción de QA en el grupo administrado
con Picata" fue de 83% a las 11 semanas y 57% a los 12 meses, mientras que el grupo
administrado con vehículo fue 78% a las 11 semanas y 42% a los 12 meses. El promedio de CA en
4
Página 4 de 11
~
I
N" 2628/2002 Y el Decreto N" ~83J200~,-r El presente
_ documento
.. eill'Ctr6nicoha sido firmado digitalmente en los térmrnos de la Ley N" 25.506, el Oecreto...
(¡) Andrómaco
el grupo de Picatolll> fue 5.7 inicio, 0.8 en la semana 11 y 0.9 a los 12 meses opuesto a 5.8, 1.0 Y 1.2
en el grupo del vehículo en los mismos periodos de tiempo.
Los resultados de seguridad
como monoterapia.
del estudio fueron
comparables
de Picatolll>, gel
al perfil de seguridad
0,015%
Experiencia con un tratamiento en un área más extendida
En un estudio
doble ciego, controlado
con vehículo
para evaluar la exposición
de 4 tubos, se aplicó Picato<!l 0,05% a un área de tratamiento
durante 2 días consecutivos.
Los resultados
Picato<tO,Q5% fue bien tolerado
el tronco y extremidades.
no demostraron
sistémica,
a partir
contigua de 100 cm2, todos los días
ninguna absorción sistémica.
contigua de 100 cm2 en
cuando se aplicó a un área de tratamiento
Población de edad avanzada
De los 1,165 pacientes tratados
con el gel de Mebutato
con Picatoo!>en los estudios
de Ingenol, 656 pacientes
de queratosis
clínica llevados a cabo
(56%) tenían 65 años de edad o más, mientras
que 241 pacientes (21%) tenlan 75 años de edad o más. No se observaron
diferencias
generales en
la seguridad o eficacia entre los pacientes más jóvenes y los mayores.
Farmacocinética
El perfil
farmacocinético
caracterizado
sistémico
después de la administración
No se detectó
del Mebutato
ninguna
y de sus metabolitos
no se ha
cutánea.
absorción
sistémica
ng/mL) cuando se aplicó Picato<!l diariamente,
partir
de Ingenol
en los seres humanos debido a la ausencia de niveles de sangre entera cuantificable
en o por arriba del límite
durante
inferior
2 días consecutivos,
de 4 tubos y en un área de 100 cm2 en el antebrazo
de detección
(0.1
Picato'" 0.05% gel
dorsal en pacientes
a
con queratosis
actínicas.
Los resultados
isoformas
de un estudio
del citocromo
in vitro demuestran
que el Mebutato
de Ingenol no inhibe o induce
P450 en humanos.
POSOLOGfA:
Dosis recomendada para el tratamiento de Queratosis actinlcas en el tronco y extremidades en
adultos
Un tubo de Picato~ 0.05% gel (contiene
235 mcg de mebut~lto de ingenol) debe aplicarse una vez
al día en la zona afectada, durante 2 días consecutivos.
Población pediátrica
No existe una recomendación
,
de uso relevante de Picato~ 0:.05% gel en la población
Población de edad avanzada
I
No es necesario un ajuste de dosis
r
pediátrica.
,
i
Modo de empleo:
Únicamente
para uso tópico.
Pícato~ 0.05% gel no debe utilizarse
por vía oral, oftálmica
o
intravagínal.
Picato<ll 0.05% gel se debe aplicar
contiene suficiente
en el área tratada
gel para cubrir un área aproximada
según lo indique
el médico.
Cada tubo
de 25 cm2 (ej. 5 cm x 5 cm).
s
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••
Elpres~nte
do~~menlo
~~~~~~~ico
has~~~!rmadO
digila~ente~n lostérminos
delaLeyN' 2~.506.
el Decreto
N"26~~2_002
y ~I~~~~toN~_2831~O~1:
__
(:i)
Andrómaco
Evitar la transferencia de Picata'" 0.05% gel a la zona periocular (ver sección de advertencias y
precauciones especiales de uso). Evite aplicar cerca y alrededor de la boca y los labios.
Elgel del tubo debe exprimirse en la yema del dedo y extenderlo de forma uniforme sobre toda el
área de tratamiento, permitiendo que se seque durante 15 minutos. El contenido de un tubo debe
utilizarse para una sola área de tratamiento.
Se debe indicar a los pacientes que laven sus manos con agua y jabón, inmediatamente después
de aplicar Picato!!:>
0,05% gel. Si está tratando sus manos, sólo debe lavarse la yema del dedo que
utilizó para aplicar el gel. Se debe de evitar el lavar y tocar el área de tratamiento durante un
período de 6 horas después de la aplicación de Picato<»0.05% gel. Tras este período, se puede
lavar el área de tratamiento utilizando un jabón suave y agua.
No se debe aplicar Picatoll!>0.05% gel inmediatamente dJspués de tomar una ducha o en un
tiempo menor a 2 horas antes de acostarse.
l.
No se debe cubrir el área de tratamiento con vendajes oclusivos después de aplicar Picato* 0.05%
gel.
El efecto terapéutico óptimo puede evaluarse en aproximadamente 8 semanas después del
tratamiento.
Se puede repetir el tratamiento con Picatoll!>0.05% gel en caso de mostrarse una respuesta
incompleta en la revisión de seguimiento.
Picatoll!>
0.05% gel se puede aplicar en piel tratada con crioterapia una vez que la piel sane.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
La anafilaxis, así como reacciones alérgicas que conducen a la hospitalización han sido reportados
durante su uso en post-comercialización (Ver Reacciones Adv:ersas).
ADVERTENCIAS:
Reacciones de Hipersensibilidad:
Se han reportado después de la comercialización reacciones de hipersensibilidad, incluyendo
anafilaxia y dermatitis de contacto alérgica, (Ver Reacciones Adversas). Si se producen reacciones
anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad clínicamente significativas, descontinúe el uso
del medicamento inmediatamente y se debe instaurar el tratamiento médico adecuado.
PRECAUCIONES:
Exposición ocular
Evite el tratamiento en la zona periocular. Trastornos oculares, incluyendo dolor ocular intenso,
conjuntivitis química, quemadura corneal, edema palpebral, ptosis palpebral, edema periorbitario
pueden ocurrir después de la exposición. Se debe evitar el contacto con, o la transferencia
involuntaria a los ojos durante el tratamiento y por 6 horas después del tratamiento con Picatoll!>
0.05% gel. Para evitar la transferencia del medicamento a los ojos y la zona periocular durante y
después de la aplicación, los pacientes deben lavarse bien ¡as manos después de la aplicación. Si
ocurre una exposición accidental, los ojos deben lavarse inmediatamente con grandes cantidades
de agua, y el paciente deberá buscar atención médica lo más pronto posible.
6
Pégins 6 de 11
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-
-
- -
(:i)
Andrómaco
Ingestión
Picato'!> 0.05% gel no debe ser ingerido. Si ocurre una ingestión accidental,
suficiente
agua y buscar atención
Respuestas cutáneas locales
Es probable que se produzcan respuestas
de costras, después
el paciente debe tomar
médica.
de la aplicación
locales cutáneas como eritema, descamación
cutánea
de Picato"
y aparición
0.05% gel. Estas respuestas
cutáneas
locales se han asociado a la eficacia clínica. las respuestas cutáneas locales son transitorias y
ocurren típicamente dentro del día 1 del inicio del tratamiento y pueden alcanzar su máxima
intensidad
hasta 1 semana después de la finalización
locales se resuelven
normalmente
dentro
cuando se tratan áreas en la cara y piel cabelluda,
del tratamiento
del tratamiento.
y dentro
cutáneas
al inicio del tratamiento
de las 4 semanas posteriores
cuando se tratan áreas en el tronco y extremidades.
se puede evaluar de manera adecuada
Las respuestas
de las 2 semanas posteriores
hasta que presente
al inicio
El efecto del tratamiento
una mejora
de las respuestas
no
locales
cutáneas.
General
No se recomienda
tratamiento
la administración
con cualquier
de Picato* O.OS%gel hasta que la piel se haya recuperado
medicamento
previo o tratamiento
quirúrgico,
del
o en heridas abiertas.
Exposición al sol
Se han realizado
aplicación
estudios
Ingenol no ha demostrado
natUraleza
para evaluar los efectos de la radiación
única y múltiple
del gel de Mebutato
ningún potencial
de la enfermedad,
(incluyendo
de Ingenol,
fotoalérgico
se debe evitar o minimizar
UV
en la piel después de una
100 mcg/g.
o fotoirritante.
El gel de Mebutato
Sin embargo,
de
debido a la
el la exposición
excesiva a la luz solar
riesgos especiales para los seres humanos
en base a los estudios
lámparas solares y camas de bronceado).
Datos preclínicos
de seguridad
Los datos clínicos no muestran
convencionales
sobre
la farmacología
de seguridad,
la toxicidad
de
dosis
repetidas
y la
genotoxicidad.
Los estudios
de seguridad
no clínica
demuestran
que la administración
cutánea
del gel de
Mebutato de Ingenol es bien tolerada con cualquier irritación cutánea que sea reversible y que
existe un riesgo mínimo de toxicidad sistémica si se siguen las recomendaciones
de las condiciones
de uso.
En ratas, el Mebutato de Ingenol no estuvo asociado con efectos en el desarrollo fetal con dosis IV
de hasta S rncg/kg/día (30 mcg/m2/día). No hubo anomalías en conejos. Se observaron anomalías
fetales o variantes menores en los fetos de las hembras tratadas, sin embargo los hallazgos no
sugieren una clara asociación con la administración
de Mebutato de Ingenol. El NOAEL (nivel de
efectos adversos no observados)
Sobredosis
No se tiene experiencia
fetal es de 1 mcg/kg/día
(12 mcg/m2/día)
de sobredosis en estudios clínicos de' Picato* 0.05% gel
J
(:¡) Andrómaco
En un estudio clínico, 4 tubos de dosis única de Picata'" 0.05% gel fueron
a un área de 100 cm2 de piel para el tratamiento
2 días consecutivos
resultado
demuestra
que no hay cambio en el perfil de seguridad
administrados
de queratosis
de comparado
diario por
actínica.
El
con el perfil de
un solo tubo a un área de 25 cm2 por- 2 días
seguridad de Picato~ 0,05% gel cuando se administra
consecutivos.
I
Interacción
con otros medicamentos
estudios
No se han realizado
con medicamentos
y otras formas de interacción
de interacción.
que se absorben
Se consideran
sistémicamente
como improbables
ya que Picato"'a,05%
las interacciones
gel no se absorbe
a
I
nivel sistémico.
Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
I
No existen
datos sobre el uso de Mebutato
de Ingenol
en mujeres
embarazadas.
Estudios en
animales
han demostrado,
una ligera toxicidad embriofetal
(véase sección Datos clínicos y de
seguridad). Los riesgos p'ara seres humanos que reciben un tratamiento
cutáneo con Mebutato de
Ingeno! se consideran
colmo improbables,
Como medida de precaución,
es preferible
ya que Picato<1l 0.05% gel no se absorbe sistémica mente.
evitar el uso de Picato<1l 0.05% gel durante el embarazo.
Lactancia
No se han descripto
absorbe
efectos sobre recién nacidos/bebés
sistémica mente.
contacto
físico entre
La madre
lactante
el recién nacido/bebé
después de la aplicación
lactantes ya que Pkatoll> 0.015% gel no se
debe recibir instrucciones
y el área tratada
de que se debe evitar el
durante
un período
de 6 horas
de Picata@>0.05% gel.
Fertilidad
No se han realizado estudios de fertilidad
con Mebutato
de Ingeno!.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar móquinas
Pkatoll> 0.05% gel no tíene efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
REACCIONES ADVERSAS:
Resumen del perfil de seguridad:
Las reacciones
adversas
más frecuentes
. descamación,
aparición
de
costras,
erosión/ulceración
en el sitio de aplicación
Después
de
la aplicación
experimentaron
de
son reacciones
Mebutato
una o más respuestas
locales
de
Ingenol,
cutáneas
locales.
la mayoría
dentro
de las 2 semanas siguientes
cara y piel cabelluda
y dentro
como
el eritema,
los
pacientes
cutáneas
(>95%)
locales son
del tratamiento
y el pico de
Estos efectos generalmente
se
al inicio del tratamiento
de fas 4 semanas siguientes
de
Las respuestas
transitorias. y ocurren típicamente
dentro del día 1 del inicio
intensidad hasta 1 semana después del término del tratamiento.
resuelven
cutáneas
hinchazón,
formación
de
vesículas/pústulas
y
del gel, véase la tabla 1 para los términos de MedDRA.
de las áreas tratadas
al inicio del tratamiento
en la
de las áreas
tratadas en el tronco y extremidades.
8
(¡) Andrómaco
La Tabla 4 refleja la exposición a Picato~ 0.015% o 0.05% gel en 499 pacientes con queratosis
actfnica que recibieron un tratamiento en una serie de estudios de fase 3 controlados con cuatro
vehículos, en los que se incluyó un total de 1,002 pacientes. Los pacientes recibieron un
tratamiento de campo (área de 25 cm2) con Picato~ a una concentración de 0.015% o 0.05% o un
vehículo una vez al día durante 3 o 2 días consecutivos,
respectivamente.
En la tabla a continuación se presentan las reacciones adversas clasificadas de acuerdo al sistema
de clasificación
•
Se han definido
de órganos y localización
anatómica
de MedDRA .
las frecuencias de acuerdo a la siguiente convención:
Muy frecuente (2:1/10); frecuente (2:1/100 a <1/10); poco frecuente (~1/1,000 a <l/lOO); raro
(~1/10,000 a <l/tOaD); muy raro {<1/10,000). Dentro de cada grupo de frecuencia, se presentan
las reacciones adversas en un orden decreciente de gravedad.
Tabla 4: Reatciones adversas del Sistema de Clasifitati6n
de Órganos de MedDRA
Fretuentia
Sistema de Clasificación de Órganos
Cara y piel tabelluda
Tronto y extremidades
Pústulas en el silio de aplicación
Muy frecuente
Muyfrecuente
Infección en el sitio de aplicación
Frecuente
Infe«:iones e Infestaciones
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza
Frecuente
I
Trastornos oculares"
Edema del párpado
Frecuente
Dolor oculilr
Poco Frecuente
Edema periorbitill
Frecuente
Trastornos generales y tondidones
del sitio de administración
Erosión en el sitio de aplicación
Muy Frecuente
Muy Frecuente
Vesículas en el sitio de aplicaci6n
Muy Frecuente
Muy Frecuente
Hinchazón en el sitio de ilplicilci6n
Muy Frecuente
Muy Frecuenten
hfoliación
Muy Frecuente
Muy Frecuente
CostrilS en el sitio de aplicación
Muy Frecuente
Muy Frecuente
Eritema en el sitio de aplicación
Muy Frecuente
Muy Frecuente
Dolor en el sitio de aplicación ••••
Muy Frecuente
Frecuente
Prurito en el sitio de aplicación
Frecuente
Frecuente
Irritaci6n en el sitio de aplicación
Frecuente
Frecuente
Secreción en el sitio de aplicación
Poco Frecuente
Parestesiil en el sitio de aplicilción
Poco Frecuente
Poco frecuente
Úlcera en el sitio de aplicilción
Poco Frecuente
Poco Frecuente
en el sitio de aplicación
9
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El presente documento electrónico ha sido firmado digitalmente en los términos de;'laLey N" 25.506\,el Decreto N' 262812002Yel Decreto N" 28312003,-
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(:¡) Andrómaco
Cambios en la pigmentación en el sitio de aplicación
Poco Frecuente
Poco Frecuente
Poco frecuente
Calor en el sitio de aplicación
*La hinchazór¡ en el sitio de aplicación en la cara o piel cabelluda puede trasladarse a la lOna de los ojos
"Incluyendo
ardor en el sitio de aplicación
Seguimiento
Q
largo plazo
Se inscribieron
a un total de 198 pacientes (184 tratados
un estudio de seguimiento
Los resultados
con Picatol!:l y 14 tratados
de eficacia a largo plazo durante
con vehículo) a
12 meses.
el perfil de seguridad de Picatol!:l 0,05% gel.
de estos estudios no alteraron
Experiencia post-comerciallzacI6n:
Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación
de
dermatitis
alérgica de contacto,
herpes zoster,
. Picatol!:l 0.05% gel: , hipersensibilidad,
conjuntivitis
Debido
química y quemadura
a que estas reacciones
incierto,
no siempre
corneal.
son reportadas
voluntariamente
por una población
es posible estimar de manera fiable su frecuencia
causal con la exposición
o establecer
de tamaño
una relación
al fármaco.
SOBREDOSIFICACIÓN:
No se tiene experiencia
Ante la eventualidad
de sobredosis en estudios clínicos con Picato'" 0.05% gel.
de una sobredosificación
con el centro toxicológico
concurrir
al hospital
más cercano
del Hospital de Pediatría Rícardo Gutiérrez,
Hospital A. Posadas, Tel. (011) 4654-6648
o comunicarse
Tel. (011) 4962-6666/2247;
Ó 4658-7777 ..
PRESENTACiÓN:
Picato~ 0.05% gel se presenta en una caja de cartón que contiene
2 tubos de dosis única con 0.47
g cada uno.
Cada tubo de 0047 g contiene
235 mcg de Mebutato
de Ingenol.
CONDICIONES DE CONSERVACiÓN Y ALMACENAMIENTO:
Picato'" 0.05% gel requiere
ser almacenado
en refrigeración,
entre los 2 oC y los 8 oc. No congele el
producto.
Los tubos se deberán desechar después de que hayan sido abiertos
No utilice este medicamento
fecha de vencimiento
"Mantener
después de la fecha de vencimiento
por primera vez.
que aparece en el envase. La
es el último día del mes que se indica.
este y cualquier
otro medicamento
fuera del alcance de los niños".
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD.
CERTIFICADO W
Dirección Técnica: Eduardo R. Nasuti, Farmacéutico.
Elaborado en:
LEO Laboratories
limited,
285 Cashel Road, Crumlin, Dublin 12, Irlanda
10
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Andrómaco
i
Importado por:
Laboratorios Andrómaco SAl.e!., Av. Ing. Huergo 1145 - Cll07AOl,
Ciudad Autónoma de Buenos
Aires, Argentina.
FECHA DE ÚLTIMA ACTUALIZACiÓN DEL PROSPECTO:
CHIALE Carlos Alberto
CUIL 20120911113
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Ar'ldrola-tói-:f¡~áad Anonima
Laboratorios
Industrial Comerciallnm
Presidencia
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ha sido firmado digitalmente
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I
en los términos de la Ley,N' 25,506, el Decreto N' 262812002 Y el Decreto N' 283/20031--
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- ------
--- ---
-- ---
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-
-
-
I
(¡) Andrómaco
PROYECTO DE RÓTULO: ENVASE PRIMARIO
- ETIQUETA
Picatof!J 0.015 % Gel
Mebutato de IngenollS0
meg/e
0.47 g
Uso: Tópico
LEO
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Exp:
CHIALE Carlos Alberto
CUIL 20120911113
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Laboratorios Andromaécj' SocieClad Anonima
Industrial Comerciallnm
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(¡) Andrómaco
PROYECTO DE RÓTULO: ENVASE PRIMARIO - ETIQUETA
P;catoqp 0,05 % Gel
Mebutato
de Ingenol 500 mcg/g
O.47g
Uso: Tópico
LEO
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Exp:
CHIALE Carlos AlbertJ
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Industrial Comercial Inm (/
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N' 2628/2002
Yel Decreto
N" 283/2003.-'
'
í:P
Andrómaco
PROYECTO DE RÓTULO: ENVASE SECUNDARIO
- ESTUCHE
Picotoe
Mebutato de Ingenol
Gel
0.015%
Vía de administración:
Conteniendo:
Tópica
3 tubos aplicadores
de dosis única
Fórmula
Cada 1 g contiene:
,
Mebutato de Ingenol
150 mcg
Excipientes: Alcohol isopropílico,
monohidratado,
Cada tubo contiene
Dosis:
HidroxietilceJulosa,
Alcohol bendlico,
Ácido cítrico
Citrato de sodio y Agua purificada.
70 mcg de mebutato
de ingenol en 0.47 g de gel
La que el médico señale
Para contraindicaciones
y advertencias,
Consérvese en refrigeración,
léase instructivo
entre los 2- 8
anexo.
oc.
No congelar.
Consérvese el tubo bien cerrado
Venta bajo receta médica
Solo para uso externo
Guárdese fuera del alcance de los niños
Evite el contacto
con los ojos, no se ingiera ni utilice sin vigilancia médica.
No se use durante el embarazo,
Este medicamento
contiene
la lactancia, ni en menores de 18 años.
aditivos, que pueden producir
Evite la luz solar tanto como le sea posible (incluyendo
logo símbolo de la mujer embarazada
•
Abrael tubo
c"'J--------,
Vienl el <,olllenldo
d. un tubo
lObreel dedo Ind1o<
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Apllquo01
producto
reacciones de hipersensibilidad
lámparas solares y camas de bronceado).
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en I~Stérminosde la Ley N".2.5:506, el OecretoN" 2~2612002 y ei DecretoN" 28312003,"
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ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTÉRIO DE SALUD
CERTIFICADO W:
Dirección Técnica: Eduardo R. Nasuti, Farmacéutico.
Importado por:
Laboratorios
Andrómaco
S.A.LCL, Av. Ing. Huergo 1145. Cll07AOL,
Ciudad Autónoma
de Buenos
Aires, Argentina.
Lot:
Man:
Exp:
Hecho en Irlanda por:
LEO Laboratories
Limited, 285 Cashel Road, Crumlin, Dublin 12, Irlanda.
Para:
LEO Pharma A/S, Industriparken
55, DK-2750 Balferup, Dinamarca.
CHIALE Carlos Alberto
CUIL 20120911113
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1'fJ;l".,.,lÚ.¡:!
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l' / Á -;1;~'~/.fr.,:
Laboratorios Andromaco
Industrial Comerciallnm
Presidencia
Sode'cad Anonima
(j
~Andrómaco
PROYECTO DE RÓTULO: ENVASE SECUNDARIO - ESTUCHE
Picato0
Mebutato de Ingenol
Gel
D.OS%
Vía de administración:
Tópica
Contenido: 2 tubos aplicado res de dosis única.
FÓRMULA
Cada 1 g contiene:
Mebutato de Ingenol
500 mcg
Excipientes: Alcohol isopropfJico, Hidroxietilcelulosa,
monohidratado,
Alcohol bencílico, Ácido cítrico
Citrato de sodio y Agua purificada.
Cada tubo contiene
235 mcg de mebutato
de ¡ngenol en 0.47 g de gel.
Dosis: La que el médico señale
Para contraindicaciones
y advertencias,
Consérvese en refrigeración
léase instructivo an~xo.
entre 2-8"(,
No congelar
Consérvese el tubo bien cerrado
Venta bajo receta médica
Solo para uso externo
Guárdese fuera del alcance de los niños
Evite el contacto
con los ojos, no se ingiera ni utilice sin vigilancia médica.
No se use durante el embarazo,
Este medicamento
contiene
la lactancia, ni en menores de 18 años.
aditivos, que pueden producir
Evite la luz solar tanto como le sea posible (incluyendo
Logo símbolo de la mujer embarazada
•
Abraeln.rbo
•
Viertael ~onll:!Oido
de unl\Jbo
sableel dado índice
reacciones de hipersensibilidad
lámparas solares y camas de bronceado).
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Aplique el produdo
o
Lave sus manós
sobre el área afectada
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ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR El MINISTERIO DE SALUD
CERTIFICADO N°:
I
Dirección Técnica: Eduardo R. Nasuti, Farmacéutico.
Importado
por:
Laboratorios
Andrómaco
S.A.r.C.I., Av. Ing. Huergo 1145 - C1107AOL, Ciudad Autónoma
de Buenos
Aires, Argentina.
Lot:
Man:
E.xp:
Hecho en Irlanda por:
LEO Laboratories
limited,
285 Cashel Road, Crumlin, Dublin 12, Irlanda.
I
Para:
UEO Pharma AjS, Industriparken
55, DK-2750 Ballerup, Dinamarca.
CHIALE Carlos Alberto
CUIL 20120911113
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laboratorros Andro aco SocJeélad Anonlma
, Industrial Comerciallnm
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Presidencia
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I
"2016 .Aifo dd BiclJNMCTlo d(lla !he/aroc/ó" de lalndl1pendlVtCia.JaClonal"
&. Ministcño
I
de salud
\!1 Presidencia do la Nación
I
25 de octubré de 2016
DISPOSICIÓN N° 11832
CERTIFICADO DE INSCRIPCIÓN EN EL REGISTRO
DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
CERTIFICADO N° S8146
TROQUELES
EXPEDIENTE N0 1-0047-2001-000014-15-3
Datos Identlflcatorfos Caracterlsllcos do la Forma Farmacéutica
froquo'
643155
MESUTATO DE INGENOL 150 mcg/g - GEL DERMICO
MEBUTATO DE INGENOl
500 mcg/g - GEL DERMICO
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I
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1643168
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Tecnologl.Médica
Av.8elgrano1480
JNAME
Ay.~O~
~1t9I.2
¡MAL
Estl'Jdos Unklos 25
Edmdo centrnJ
Av.dI! Mayo86<1
!
El presente documento e1ec11'Óll1co!'llsido líl1Tl8llodigitalmente en \0$ t~!TTlinos'~ la Ley N' 25.506, el Decreto N" 262812002 Y el Decreto N' 283r.lOO3.-
-
SORANNA SANTIAGO) Matias
Horacio
'
CUIL 20345159798
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Página 2 de 2
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El presente documento
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e\eclromco
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ha ~do finnado
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-
digitalmente
.
en los termmas de 111Ley N' 25 506, el Decreto N' 262812002 Y el Decreto N" 28312003.
-
-
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I
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"]016 - Año dú Rlcen""",,'o d. laIkclarQCI6n d.la Ind.p<m1mc'arCiOnal"
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Ministerio dtl Satud
Presidel'lciB de lo NBCi6n
,
Buenos Aires, 24 DE OCTUBREDE 2016.- t
DISPOSICiÓN N" 11832
CERTIFICADO DE INSCRIPCIÓN EN EL REGISTRO
DE ESPECIALIDADES MEDICINALES (REM)
El Administrador
Alimentos
CERTIFICADON° 58~46
Nacional de a AammlstraClon 'Nacional de Medicamentos,
y Tecnologia
Médica (ANMAT) certifica
que se autorizó
la
inscripción en el Registro de Especialidades MedIcinales (REM), de un nuevo
producto con los siguientes datos ldentiflcatorlos característicos:
1. DATOS DE LA EMPRESA TITULAR DEL CERTIFICADO
Titular de especialidad medicinal: LABORATORIOSANDROMACO S.A.!.C.!.
Representante en el país: No corresponde.
N° de Legajo de la empresa: 6550
2. DATOS DE LA ESPECIALIDAD
MEDICINAL
Nombre comercial: PICATO
Nombre Genérico (IFNs):
MEBUTATODE INGENOL
Concentración: 150 mcg/g
Forma farmacéutica: GEL DERMICO
Fórmula Cualitativa y Cuantitativa por unidad de forma farmacéutica o
porcentual.
In rediente
MEBlfTATO
s Farmacéutico
s Activo s
IFA
mcg/9
DE INGENOL 150
Te4,."HS4'11) .140-0100 - ftttP:/IWWW.lnmIlLgov.II,.'flepObIlQl
.TecnotograM~lca
'Av.
Be'OrMIO
'1480
{CI093AAP}.~
(NAME
Ay~Cllscros 2161
(C1264MO), CAGA,'
,IHAL
ESUldos Unidos '25
(CllOIMA),
CADA
A'9ti:" lna
I
£dlndo
cenbl
Ay. d~ H&yo 869
(CI0~AAO),
IBA
Pélllna 1 de 7
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El~e~"IO_ctccIrónlco~o~o
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25.~~Cfe~
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N'28~3_.
I
d(J}BiCf'm/uzario drlla D«daracfóll de la lndependcm;iaNaclonaJ"
"2016-.Á.ilo
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.
1
~
Ministerio de Sitlifl
~
Presítlencia de ID NaciOñ
ExciDiente (sl
ALCOHOL ISOPROPIUCO 300 mg/g
HIDROXIEllLCElULOSA 15 mg/g
ALCOHOL BENCIUCO 9 mg/g
ACIDO eITRICO
MONQHIDRATADO
5,6 mg/g
CITRATO DE SODIO 1,4 mg/g
AGUA PURIFICADA CSP 1 a
Origen y fuente del/de 105 Ingrediente/s
SEMISINTÉTICO
Envase Primario:
Contenido
Activo/s:
SINTÉTICO O
POMO PE/ALU/PE CON TAPA
por envase primario:
CADA POMO CONTIENE 0.47 G DE GEL.
Contenido por envase secundario:
0,47 G DE GEL CADA UNO
Presentaciones:
Farmacéutico/s
CAJA DE CARTON CONTENIENDO 3 POMOS DE
3
Período de vida útii: 24 MESES
Forma de conservación: Desde 20 e hasta 80 e
Otras condiciones de conservación:
PICATO@ GEL REQUIERE SER ALMACENADO
EN REFRIGERACIÓN, ENTRE LOS 2 oC Y LOS 8 oc. NO CONGELE EL PRODUCTb.
I
LOS TUBOS SE DEBERÁN DESECHAR DESPUÉS DE QUE HAYAN SIDO ABIERTds
POR PRIMERA VEZ.
NO UTIUCE ESTE MEDICAMENTO DESPUÉS DE LA FECHA DE VENCIMIENTO QUE
APARECE EN EL ENVASE. LA FECHA DE VENCIMIENTO ES EL ÚLTIMO DÍA DEL MES
QUE SE INDICA.
"MANTENER ESTE Y CUALQUIER OTRO MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NIÑOS".
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservación: No corresponde
Forma de conservación: No corresponde
Condición de expendio: BAJO RECETA
'Tet. (+S".11)
.Te:ttiologla
M~IC8
Av. Belgrano 1480
(Ct093AAP)
•..CABA
43_0-0800" hn.p:I/www.MmD4Iov.llf
IN"ME
Av.CIlseros2161
(C1264.A{\O), CABA
IHAL
EstZldos
Unidos25
(enOIMA), CABA
PAgina 2 do 7
~
~
El presente dOl:umenlo eledr6nieo h~
r¡rm~IlI~en~n ~é~
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EdtfJdo cen~al
Av. de Mayo869
(CI0MAAO), CÁ8A
.
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I
262~2 y~eCrelO
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I
"2016 .Año del Bicentenario de la DedaTQCl6n de la Independencia Nacional"
-
I
&. Ministorio
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••••••
do Salud
Presidencia de la NaciOn
Código ATC: D06BX02
Acción terapéutica: ANTIBiÓTICOS Y QUIMIOTERÁPICOS PARA USO
DERMATOLÓGICO
Vía/s de administración:
DERMlCA
Indicaciones: Tratamiento tópIco de las queratosis actínicas en adultos.
3. DATOS DEL ELABORADOR/ES AUTORIZADO/S
Etapas de elaboración de la Especialidad Medicinal:
a)Elaboraci6n hasta el granel y/o semielaborado:
Razón Social
DomIcilio de la planta
LEO LABORATORlES
UMITED
285 CASHEL ROAO, CRUMUN, OUBUN
Localidad
Domicilio de la planta
LEO LABORATOIUES
UMlTED
265 CASHEL RDAO, CRUMUN, DUBUN
Localidad
p"rs
IRlANDA (IRLANDA)
"
c)Acondicionamlento
Domicilio de la planta
LEO LABORATORIES
UMITED
285 CASHEL ROAD, CRUMUN, DUBUN
12
Localidad
Pars
IRl..ANDA (IRl..ANDA)
de calidad:
Número de Disposición
autorlzante
Domicilio de la
planta
Localidad
Pais
,••.(•••.•" ., ••.••••.•tt.,II~.""m."'"_,,."",Ob""
{CI09)AAP},~
IHAHE
Av.caseros2161
(C1254MD.), CADA,
...~.- ~
INAL
E$tMosUnidos25
(C!lOiMA), CABA
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£dlRdo cen'tral
Av.df! MIlY~~~9
(CI084MD), uwA
I
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P6glna 3 de 7
~
I
secundarlo:
Raz6n Social
Tet"rtologra M&slca
"Av, Bel1JtRno 1480
I
primario:
Razón Social
Raz6n Social
IRLANDA (IRLANDA)
"
b)Acondicionamiento
d}Control
P.lIls
.
el presente documento electr6nico ha sido firmado digitalmente en los I~rminos de la Ley N' 25.506. el Oeaelo N" 262812002 V el Deaeltl N" 2~f2D03.-
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..
.
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"2016. Año del Bicen.tenario de la DBcfaraclón de lalnd""~rnden&fQ
ºDill9.t~
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lABORATORIOS
ANDROMACO SAlel
3467/13 Y 4720/14
AV. INGENIERO
Ministerio de Salud
Presidencia de la Nación
CIUDAD
AUTONOMA DE
BUENOS
HUERGO 1145.CABA
I
Naclonar
REPU8UCA
ARGENTINA
I
AIRES.
CIUDAD
AVTÓNOMA DE
as. AS.
País de elaboración:
Pais de origen:
IRLANDA (IRLANDA)
IRLANDA (IRLANDA)
Pais de procedencia
del producto:
Nombre comercial:
PICATO
Nombre Genérico (IFA/s):
Concentración:
DINAMARCA (REINO DE DINAMARCA)
MEBUTATO DE INGENOl
500 mcg/g
Forma farmacéutica:
GEL DERMICO
Fórmula Cualltatlva y Cuantitativa por unidad de forma farmacéutica o
porcentual
.
In rediente
MEBlfTATO
s Farmacéutico
DE INGENOL 500
s Activo s
IFA
mcg/g
ExciDiente ¡51
ALCOHOL ISOPRQPIUCO 300 mg/g
CITRATO DE SODIO 1,4 mg/g
AGUA PURIFICADA esp 1 9
HIDROXIETILCELULOSA
15 mg/g
ALCOHOL BENCIUCO 9 mg/g
ActDO CITRICO MONOHIDRATADO 5 6
mn/n
Origen y fuente del/de los Ingrediente/s
SEMISINTÉTICO
Envase Primario:
Farmacéutico/s
Activo/s:
SINTÉTICO;O
POMO PE/ALU/PE CON TAPA
Contenido
por envase primario:
CADA POMO CONTIENE 0.47 G DE GEL.
Contenido
por envase secundario:
1
CAJA CONTENIENDO 2 TUBOS DE 0,47 G GADA
UNO.
,
Tet. (+$""11) "3"CHJ800 • f1ttp:/jWWW.eMHIt.ClOV.et. A~"btlQ "rae _ na
,Tecrtologf.-M~lca
'A.v, Betgl1lno '1<480
;(CI093AAP,), CASA
INAt,
INANE
Av"Q!.scr'Os 2161
(C.1264MO), CABA
Est.!ldos UnldM 25
(CllOtMA).
CABA
P6giOll 4 do 7
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El presente dOOlmentoelectr6nicoha sido r~
dig~e~n
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Edificio
cenb,
Av, de Mayo'B69
. I
(CJ084MD), d8A
el Deaelo N' 2t200J
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"2016-Año
del Blcente.naTio ds la Declaraci6n
ºD-rry.Q!.~
I
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,
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I
d(Jla Independencia f.t'acionoJ"
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Ministerio de Silud
Presidencia de!a Nación
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lMdl:o
Presentaciones: 2
Período de vida útil: 24 MESES
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~EL REQUIERE SER ALMACENAlo
EN REFRIGERACIÓN, ENTRE LOS 2 .C y LOS B .C. NO CONGELE EL PRODUCTb.
..
I
I
LOS TUBOS SE DEBERAN DESECHAR DESPUES DE QUE HAYAN SIDO ABIERTOS
POR PRIMERA VEZ..
NO UTILICE ESTE MEDICAMENTO DESPUES DE LA FECHA DE VENCIMIENTO QUE
APARECE EN EL ENVASE. LA FECHA DE VENCIMIENTO ES EL ÚLTIMO DÍA DELiMES
QUE SE INDICA.
I
"MANTENER ESTE Y CUALQUIER OTRO MEDICAMENTO FUERA DEL ALCANCE DE
LOS NIÑOS".
FORMA RECONSTITUIDA
Tiempo de conservaci6n: No corresponde
Forma de conservación: No corresponde
Condición
de expendio:
BAJO RECETA
Código ATC: D06BX02
Acción terapéutica:
DERMATOLÓGICO
ANTIBiÓTICOS
Via/s de administración:
Y QUIMIOTERÁPICOS
PARA USO
DERMICA
Indicaciones: Tratamiento tópico de las queratosis actínicas en adultos.
3. DATOS DEL ELABORADOR/ES AUTORIZADO/S
Etapas de elaboración de la Especialidad Medicinal:
a)Elaboraci6n hasta el granel vIo semielaborado:
Razón Social
Domicilio de la planta
Localidad
...
lel.-('+SC'll)
Tec:nOI~I.M~lca
I,
4)'0-0400. http://WWW.t,"m8t.Oov.f1r
.-ft~CibIlQArQIMtfna
INAI.;
Est~dosUnldos 25
E'dlfldo ceJtral
"Y. d~ Mayo'869
(Cl084~D).
,INAME
Av, CMeros 2161
(C126"1MO),
CAB~,
Av. BéIOntl'lO '1480
(CI09JMP), CASA
Pars
(ClJOlÁAA),
CWJA
CADA
Pilglnll5dll1
al..!-=-, Ei~é
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t\i'Sidmdli diiilm~eeniOs t~'1nos
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DeCrete;¡:;. 2628f2002
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"2016 .Año d~ BiC4ntanario dQla DlltIQTO&Ió" dela lndcpendtmCta i;¡acional"
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MifÚileño
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Presidencia de la Nación
tle Salud
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"CASlliH~E¡-l
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UMITEO
12
b)Acondlcionamiento primario:
Raz6n Social
Domlclllo de la planta
LEO LA60RATORIES
285 CASHEL ROAD. CRUMUN.
UMITED
12
c)Acondicionamlento
Pals
Localidad
DUBUN
IRLANDA
(IRLANDA)
I
J
secundario:
Raz6n Social
Domicilio de la planta
LEO LABDRATORlES
UMrrED
285 CASHEL ROAQ, CRUMUN,
Pafs
Localidad
DUBUN
I
IRLANDA (lIUANDA)
12
d)Control de calidad:
Razón Social
Número de Disposición
LABORATORIOS
3467/13
Domicilio de la
Localidad
Pals
CIUDAD
REPUBUCA
planta
autorlzante
Y 4720/14
AV. (NGENIERQ
HUERGO 1 145.CABA
ANDROMACO SAlel
AUTONOMA
DE
BUENOS
AIRES.
aUCAD
AUTÓNOMA
BS, AS,
País de elaboración:
País de origen:
I
ARGENTll
DE
IRLANDA (IRLANDA)
IRLANDA (IRLANDA)
País de procedencia
del producto:
DINAMARCA (REINO DE DINAMARCA)
El presente Certificado tendrá una validez de cinco (5) añosa partir de la
fecha del mismo.
Tet. (+S4a1~)4'4(H)800 a hftp://WWW.antntLgoY."
Tecnologr. M~lca
Av. BelQrtrno 1••80
{Cl09JAAP).CASA
,INAME
JNAl
I
,Edlfldo Centr.1
Av. Coseros2161
(C1264MO), CABA
Est.adosUnidos 2S
(enOlMA),
CA8A
ÁY. d~ Mayo 869
(Cl084MD). CABA
Pilglnll 6 do 7
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~ R~p{¡bIlQ AtgelltlM
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r'I:I, 'fJA"""J .EIpresente documento electrÓl'lko ha sido' lirma:dod'll~almenle cilios t~ÍfIOs de la Ley W 25.506, el Decreto N' 262812002 Yel DecrelO N' 2s3rnJo3_ •
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"1016- Año dolBI","_'o
do la Dedarac'6n de la lndepeno>eno,ar"ona,"
1:\
Miniiterio.ro Silud
\:!:1 Prcsldencia de fa N~c¡6n
Expediente N°: 1-0047-2001-000014-15-3
CHIALE Cartos Alberto
CUIL 20120911113
Teto'''S40'1 i) 4)40-0800" btlp:1 iwwW.tI""'llt~O"-lI;- 'Repúbflál Arge tln.
¡
TecnologT.M~Ic:a
'Av.8elgmno~480
I(Ct093,AAP) •.CAB.A
INAME
Av.C&stros216'1
(_0264~D), tABA
¡MAL
,Estfldos
Unidos25
(Cll01MA).
c;:ABA
EdificioceJtral
Av,cl~MayolS69
(ClOStlMO). CASA
Péglnp7do7
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-
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1-
,
- El presente documento electrónico ha sido fnnaclo dlQllatmenle en los terminO, de la ley N' 25.506, el Decreto N' 262812002 Y el Oecrelo N' 28312003.-
-
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