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SEMINARIO CIMERA
“Klebsiella pneumoniae se comporta como un fármaco antiinflamatorio”
PONENTE
Dr. José A. Bengoechea
Director del Programa Infección e Inmunidad
Fundación Caubet Cimera
RESUMEN______________________________________________
La activación de una respuesta inflamatoria proporcionada desempeña un
papel esencial en la defensa del huésped frente a las infecciones. La activación de
esta respuesta inflamatoria depende del reconocimiento del patógeno y de la
subsiguiente activación de las vías de señalización dependientes de NF-κB y de las
MAP kinasas (MAPKs). Prácticamente la mayoría de los patógenos evitan la
activación de esta respuesta inflamatoria. Sin embargo, todavía son poco conocidos
los mecanismos moleculares empleados en la mayoría de los casos.
Klebsiella pneumoniae es un importante patógeno humano causante de
neumonías e infecciones urinarias. La morbilidad de las infecciones por este
patógeno se ha incrementado debido a la mayor frecuencia con que se aíslan cepas
multirresistentes a los antibióticos. Sin embargo, los mecanismos de patogenicidad
de K. pneumoniae son todavía poco conocidos. La evidencia disponible indica que
las neumonías causadas por K. pneumoniae se caracterizan por una reducida
respuesta inflamatoria en los primeros estadios de la infección. Esta reducida
respuesta es necesaria para la supervivencia de Klebsiella en el pulmón ya que si se
incrementa la inflamación el sistema inmune innato es entonces capaz de eliminar
eficientemente la infección.
En nuestro grupo estamos analizando qué mecanismos moleculares emplea
K. pneumoniae para subvertir la activación del sistema inmune innato. Así, estudios
de genómica funcional demuestran que K. pneumoniae no sólo no induce una
respuesta inflamatoria sino que también es capaz de bloquearla. Concretamente, K.
pneumoniae impide la activación de las vías de NF-κB y de las MAPKs con la
consiguiente reducción en la secreción de quimioquinas y péptidos antimicrobianos.
Molecularmente, K. pneumoniae bloquea la activación de NF-κB y la fosforilación de
las MAPKs. Para ello, K. pneumoniae induce la expresión de la deubiquitinasa CYLD
que evita la activación de la vía de NF-κB. Klebsiella también induce la expresión de
la fosfatasa MKP-1 que impide la activación de las MAPKs. En células que no
expresan CYLD o MKP-1, K. pneumoniae no impide la activación de una respuesta
inflamatoria. In vivo, K. pneumoniae induce la expresión de CYLD y MKP-1 y esto
se correlaciona con la reducción en la respuesta inflamatoria pulmonar.
CYLD y MKP-1 son dos proteínas que las células utilizan para la homeostasis
inmunológica. Por consiguiente, K. pneumoniae ha desarrollado la habilidad de
manipular el sistema dedicado al control del equilibrio inmune, lo que representa un
novedoso sistema para evitar la activación de la respuesta inflamatoria.
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FECHA Y LUGAR
Lunes, 26 de octubre de 2009 a las 15:30h.
Auditorio de la Fundació Caubet-CIMERA (“Capilla”)
Recinto Hospital Joan March, Carretera Sóller km.12 – Bunyola