Download CARBAMAZEPINA

CARBAMAZEPINA (TEGRETOL® y genéricos) : LA FARMACOGENÉTICA
EXPLICA CIERTAS REACCIONES ADVERSAS CUTÁNEAS GRAVES
La FDA de EEUU ha recomendado que ciertos grupos de población, de origen chino,
que requieran carbamazepina como antiepiléptico, deben realizar un test para
determinar si portan el alelo HLA-B*1502. En este grupo la posibilidad de reacciones
cutáneas graves de síndrome de Stevens-Johnson o de necrolisis epidérmica tóxica es
muy alta, por lo que se debe evitar su utilización, sin antes realizar este test para
determinar la existencia del alelo 1502 de HLA-B (antígeno de leucocitos humano).
En diciembre de 2007, la FDA de EEUU ha publicado una alerta1 para informar de que
el riesgo de presentar reacciones cutáneas graves del tipo de síndrome de StevensJohnson (SSJ) y de necrolisis epidérmica tóxica (ENT) en los pacientes tratados con
carbamazepina, es muy alto en aquellos que porten el alelo 1502 del HLA-B (Human
Leukocyte Antigen) o HLA-B*1502.
La carbamazepina (Tegretol®, y EFG de Alter, Farmabion, Normon) se utiliza
como tratamiento de la epilepsia, en la manía o enfermedad bipolar y en el dolor
neuropático. El SSJ y la NET son reacciones graves de la piel y de las membranas
mucosas que pueden causar discapacidad permanente o incluso la muerte del paciente.
Esta característica de presencia del alelo HLA-B*1502 se presenta exclusivamente en
personas del sudeste asiático, cuyos antepasados procedan de ciertos grupos de la
China, descendientes de la dinastía Han. La prevalencia del HLA-B*1502 no se ha
estudiado en muchas regiones de Asia. Las cifras siguientes deben entenderse como una
guía básica a la hora de decidir qué pacientes deben hacer el test:
? Del 10 al 15% al menos de los pacientes pueden portar este alelo en ciertas
partes de China, Tailandia, Malaysia, Indonesia, Filipinas y Taiwán.
? Los del sudeste asiático, incluyendo la India, presentan una prevalencia
intermedia de HLA-B*1502, entre un 2% y un 4%, pero en ciertos grupos es
mayor.
? En Japón y Corea, el HLA-B*1502 se presenta en una baja frecuencia,
menor del 1%
La incidencia de las reacciones cutáneas graves como el SSJ y la NET asociados a los
tratamientos con carbamazepina es relativamente baja2,3 del 1 al 6 por 10.000 pacientes
nuevos, de origen caucásico. La incidencia en poblaciones asiáticas, es 10 veces
superior4-6 , y se debe a estos grupos poblacionales en los que la posibilidad es altísima.
En el 90% de los casos de SSJ y/o NET asociados a tratamientos con carbamazepina se
produce en los primeros pocos meses del tratamiento. El alelo HLA-B*1502 no se ha
encontrado en poblaciones no asiáticas, por lo que no constituye un factor de riesgo en
poblaciones caucásicas7 para manifestar reacciones cutáneas graves como el SSJ o la
NET.
Recomendaciones:
La FDA y recientemente la agencia de Canadá (Health Canada8 ) han realizado las
siguientes recomendaciones:
Los médicos que prescriban medicamentos con carbamazepina deben asegurarse de que
sus pacientes o sus cuidadores deben comprender lo siguiente:
? Pacientes para los que se recomienda un test genético:
? Personas diferentes responden de manera distinta a los medicamentos. Algunos
pacientes con antepasados asiáticos presentan un riesgo mayor de reacciones
?
cutáneas graves cuando comienzan tratamiento con carbamazepina. Se les puede
hacer una prueba test, llamada HLA-B*1502, para estas reacciones, antes de
administrarle el tratamiento con carbamazepina.
? Las pruebas test para HLA-B*1502 ya se utilizan para comprobar la
compatibilidad antes de trasplantes de tejidos.
? El tener el alelo HLA-B*1502 no es anormal, y no se conoce ningún otro riesgo
para las personas que lo tienen.
? Si el resultado del test es positivo para HLA-B*1502, entonces su medico lo
tendrá en cuenta para su tratamiento.
? Si el resultado del test es negativo para HLA-B*1502, el paciente está en riesgo
muy bajo de presentar reacciones cutáneas graves al iniciar el tratamiento con
carbamazepina, pero estas reacciones graves de la piel pueden ocurrir aún y el
paciente debe estar vigilante y atento.
Pacientes a los que se prescriba carbamazepina:
? Si el paciente y el medico deciden que en su caso, los beneficios de iniciar el
tratamiento con carbamazepina superan los posibles riesgos, deben vigilar si se
presenta cualquier signo de una erupción. Si el paciente identifica algún signo de
erupción, debe contactar inmediatamente con su medico prescriptor.
Referencias:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
FDA Alert. Information for Healthcare Professionals. Carbamazepine (marketed as Carbatrol,
Equetro, Tegretol, and generics). US FDA, 12 December 2007. Disponible en la página de
Internet
de
la
FDA
(consultado
el
31-03-08):
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/carbamazepineHCP.htm
Tennis P and Stern RS. Risk of serious cutaneous disorders after initiation of use of phenytoin,
carbamazepine, or sodium valproate: a record linkage study. Neurology 1997; 49 (2) :542-6.
Mockenhaupt M et al. Risk of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in new
users of antiepileptics. Neurology 2005; 64 (7):1134-8.
Hung SI et al. Genetic susceptibility to carbamazepine-induced cutaneous adverse drug
reactions. Pharmacogenet. Genomics 2006; 16(4): 297-306.
Lonjou C et al. A marker for Stevens-Johnson syndrome: ethnicity matters. Pharmacogenomics
J 2006; 6(4): 265-8.
Man CBL et al. Association between HLA -B* 1502 Allele and Antiepileptic Drug-Induced
Cutaneous Reactions in Han Chinese. Epilepsia 2007; 48(5): 1015–8.
Alfirevic A et al. HLA -B locus in Caucasian patients with carbamazepine hypersensitivity.
Pharmacogenomics 2006; 7(6): 813-8.
Health Canada. Patients of Asian Ancestry using Epilepsy Drug Carbamazepine may be at
increased Risk of serious Skin Reactions. March 20, 2008. Disponible en la página de internet
(consultado
el
31-03-08):
http://www.hc-sc.gc.ca/ahc-asc/media/advisoriesavis/_2008/2008_48_e.html