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Prof. Isabel Varela-Nieto
Grupo de Neurobiología de la
Audición
IIBM, CSIC-UAM
SEMINARIO
Viernes 24 de julio de 2009
12:30
Instituto Cajal. CSIC
Avda. Dr. Arce, 37. Madrid
“Nuevas dianas del IGF-1 durante el desarrollo del receptor auditivo”
La hipoacusia moderada o severa es uno de los problemas médicos con mayor prevalencia. Se
estima que hasta un 6% de la población del mundo desarrollado padece esta enfermedad cuyos índices
se prevé que aumenten debido al ruido y a otros factores externos. Todas las mutaciones descritas
hasta la fecha en el gen IGF1 humano cursan con sordera neurosensorial.
Este es nuestro punto de partida para estudiar las bases moleculares y celulares de las acciones
del IGF-I (factor de crecimiento similar a la insulina tipo I) en el desarrollo y función auditiva.
Durante el desarrollo embrionario el IGF-I tiene un gran impacto en la generación y mantenimiento de
las neuronas óticas, y el ratón deficiente en Igf1 presenta pérdida de neuronas auditivas y sordera
neurosensorial. En este escenario, exploramos las redes intracelulares de señalización que participan
en la respuesta a este factor en el receptor auditivo de pollos y ratones, buscando las bases de la
especificidad de las acciones de este factor en el oído interno. En paralelo, estudiamos el fenotipo
auditivo de distintos mutantes en el Igf1 y en genes diana de señalización, realizando estudios
longitudinales funcionales mediante evaluación neurofuncional no invasiva de la función auditiva
(http://www.iib.uam.es/servicios/nine/intro.es.html).
En conjunto, nuestro trabajo contribuye a definir las bases moleculares y celulares de la
degeneración auditiva y a investigar la potencial utilidad clínica del IGF-I como neuroprotector.
Publicaciones
Sánchez-Calderón H, Rodríguez de la Rosa L, Milo M, Pichel JR, Holley M, and Varela-Nieto I.
Novel targets of insulin-like growth factor I during perinatal development of the mouse inner ear.
2009.
Riquelme R., Cediel R., Contreras J., Rodríguez de la Rosa L., Zubeldia JM., Cerdan S. and
Varela-Nieto I. Age-related hearing loss associates to neuronal and metabolic alterations in the cochlea
of the aged Igf-1 null mouse. 2009.
Fernández-Medarde A, Barhoum R, Riquelme R, Porteros A, Núñez A, de Luis A, de Las Rivas J,
de la Villa P, Varela-Nieto I, Santos E. “RasGRF1 disruption causes retinal photoreception defects and
associated transcriptomic alterations”. J Neurochem. 110(2):641-52. (2009) (PMID: 19457086).
Bell, D.; Streit, A.; Gorospe, I.; Varela-Nieto, I.; Alsina, B.; Giraldez, F. "Spatial and temporal
segregation of auditory and vestibular neurons in the otic placode.". Dev. Biol.. 322(1): 109-120.
(2008). (PMID: 18674529).
Sanchez-Calderon, H.; Milo, M.; Leon, Y.; Varela-Nieto, I. "A network of growth and transcription
factors controls neuronal differentation and survival in the developing ear.". Int. J. Dev. Biol.. 51(6-7):
557-570. (2007). (PMID: 17891717).
Cediel, R.; Riquelme, R.; Contreras, J.; Díaz, A.; Varela-Nieto, I. "Sensorineural hearing loss in
insulin-like growth factor I-null mice: a new model of human deafness.". Eur. J. Neurosci.. 23(2): 587590. (2006). (PMID: 16420467).
Camarero, G.; Leon, Y.; Gorospe, I.; De Pablo, F.; Alsina, B.; Giraldez, F.; Varela-Nieto, I.
"Insulin-like growth factor 1 is required for survival of transit-amplifying neuroblasts and
differentiation of otic neurons.". Dev. Biol.. 262(2): 242-253. (2003). (PMID: 14550788).
Camarero, G.; Avendano, C.; Fernandez-Moreno, C.; Villar, A.; Contreras, J.; de Pablo, F.; Pichel,
J.G.; Varela-Nieto, I. "Delayed inner ear maturation and neuronal loss in postnatal Igf-1-deficient
mice.". J. Neurosci.. 21(19): 7630-7641. (2001). (PMID: 11567053).