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Nuevo factor de Riesgo Cardiovascular la enzima
ESTER COLESTEROL TRANSFERASA DE PROTEINA
Desde hace varios años ha habido un renovado interes
por el efecto protector de la lipoproteína de alta densidad
(HDL) para disminuir el riesgo de sufrir enfermedades
coronarias y aterosclerosis, debido a la capacidad de la
HDL para transportar colesterol de los tejidos periféricos al
hígado llamado también transporte reverso del colesterol
(TRC), además de las propiedades antioxidante,
antitrombotica, y efectos antínflamatorios.
Hace pocos años se ha descubierto la enzima Ester
Colesterol Transferasa de Proteína (ECTP) factor clave para
el entendimiento del metabolismo de la HDL
La enzima Ester colesterol transferasa de proteina (ECTP)
facilita el intercambio de triglicéridos (TG) y esteres de
colesterol (EC) entre las particulas de lipoproteína
(específicamente la HDL2). La ECTP es el principal determinante de los níveles de la lipoproteína de alta densidad (HDL)
y un modulador importante de la composición de
lipoproteínas en plasma. La enzima ECTP contribuye al TRC
al cambiar colesterol de tejidos extrahepaticos a lipoproteínas
con apoproteina B las cuales luego son catabolizadas en el
higado. Igualmente funciona con la lipasa hepática para convertir la HDL2 en HDL3.
Se ha descubierto en el hombre un ARNm que codifica
un polipepeptido de 53.000 daltons, el cual esta n-glicosilado
en cuatro sitios, dando origen a la forma madura de ECTP de
74.000 daltons . La ECTP se expresa primariamente en el
higado, bazo y tejido adiposo, también ha sido detectado en
el intestino delgado, corazón, riñón, glándula suprarrenales
y músculo esqueletico. El gen de la ECTP contiene 16 exones
y se encuentra localizado en el cromosoma 16q21 adyacente
al gen de la enzima lecitina colesterol acil transferasa (LCAT).
Se han identificado diversas mutúaciones en el locus ECTP
produciendo ausencia de actividad o de la masa de la enzima
. Estas mutuaciones son comunes en la población japonesa
aunque algunos han sido reportados en sujetos caucásicos
. Esta deficiencia esta asociada con hiperlipoproteinemia,
principalmente debido a un incremento de partículas de HDL
de gran tamaño enriquecidas con esteres de colesterol.
Conversamente las lipoproteínas ricas en triglicéridos (LTR)
y las lipoproteínas de baja densidad (LDL) son mas pequeñas y enriquecidas de TG, reflejando su papel en el intercambio de lípidos neutrales .
Diversos fragmentos de restricción polimorficos han sido
reportados en el locus del gen ECTP . El mas estudiado hasta
la fecha ha sido el TaqIB, EL cual consiste en un cambio de
base en el nucleotido 227 situado en el primer intron del gen .
El alelo B2 (ausencia de el sitio de restricción del TaqI) sitio
polimorfico ha sido asociado en sujetos normolipemicos con
aumento de los niveles HDL-c y disminución de los niveles y
actividad de la ECTP , sin embargo esta asociación podria ser
población especifica y potencialmente influenciada por factores del medio ambiente tales como consumo de alcohol y
tabaquismo. Tambien, se han encontrado interacción entre el
genotipo TaqIB y la progresión de enfermedades coronarias
del corazón (ECC) independiente de la terapia para disminuir
los niveles plasmáticos de lípidos.
Son de importancia la asociación entre las variaciones geneticas de el ECTP y niveles de HDL-c, ya que,
niveles bajos plasmáticos de HDL-c están asociados con un
aumento en el riesgo de ECC y como se indica en la evidencia clinica un aumento de 1 % en los níveles plasmáticos de
HDL-c esta asociado con una reducción en morbilidad y
mortalidad cardiovascular de 2 a 3 % . Por lo tanto ECTP
podria tener un relevante papel en la aterogenesis através
de su efecto en el metabolismo de HDL. Los datos de poblaciones geneticas humanas sugieren que la deficiencia de
ECTP es antiaterogenico ya que produce un aumento de las
concentraciones de HDL, o sea que al inhibir la actividad de
la ECTP podria mejorar el metabolismo de las HDL. Y el metabolismo del TRC es un proceso de varias etapas el cual
puede ser manipulado terapéuticamente a diversos niveles,
de manera que se abre un abanico de posibles soluciones
para mejorar el metabolismo del colesterol en aquellas personas que tienen defectos genéticos de las lipoproteínas.
BIBLIOGRAFÍA
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Revista de la Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad de Carabobo, Agosto 2003. Vol. 7 - N° 2