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LA ADMINISTRACIÓN INTRASEPTAL DEL PÉPTIDO AMILOIDE BETA 25-35
MODIFICA EL APRENDIZAJE, LA MEMORIA ESPACIAL Y MARCADORES
COLINÉRGICOS EN RATAS
Patricio MA1, Díaz A1, Juárez D1, Sánchez-González A1, Guevara J2, Aguilera J4,
Luna F3, Limón ID1.
1
Lab. Neurofarmacología, FCQ-BUAP; 2Depto. Bioquímica, Facultad de Medicina, UNAM;
3
Lab. Neuroendocrinología, FCQ-BUAP; 4Depto. Bioquímica y Biología Molecular,
Universidad Autónoma de Barcelona, España.
La enfermedad de Alzheimer (EA) es un desorden neurodegenerativo que
se caracteriza por una disminución de neuronas y sinapsis colinérgicas originando
una disminución de la memoria. En cerebros de pacientes post-mortem se ha
encontrado la presencia de dos proteínas agregadas: el péptido amiloide beta (Aβ)
y la proteína Tau hiperfosforilada. La evaluación de los fragmentos del Aβ ha
sugerido que posee varios dominios funcionales, de los cuales la fracción 25-35
(Aβ25-35) es neurotóxica ya que causa retracción axonal y dendrítica seguida de la
muerte neuronal. El Septum es una área integral que forma parte del sistema
límbico, involucrado en el control de una gran variedad de procesos conductuales
como los procesos cognitivos (aprendizaje y memoria), debido a que la inervación
del septum (principalmente de naturaleza colinérgica) se dirige hacia la región del
hipocampo (CA1 y CA3) involucrada en la potenciación a largo plazo (LTP).
El objetivo de este trabajo fue evaluar la administración intraseptal del
péptido Aβ25-35 a una concentración de 100μM y 1mM sobre el aprendizaje, la
memoria espacial y la inmunorreactividad a la colina acetiltransferasa (ChAT) y la
acetilcolinesterasa (AChE) en la región CA1 y CA3 del hipocampo. Se utilizaron
ratas macho de la cepa Wistar (250-300 g), los cuales fueron administrados con
1μL del péptido Aβ25-35 a una concentración de 100μM (n=6) en el septum medial
por cirugía estereotáxica (AP: +0.6, L: 0, P: -5.2), un grupo alterno fue
administrado con 2μL del péptido Aβ25-35 a una concentración de 1mM (n=6), cada
grupo experimental con sus respectivos controles. A los 10 días post-lesión los
animales fueron sometidos a un control de peso para disminuir el 15% de su peso
corporal, a los 20 días post-lesión se evaluó el aprendizaje en el laberinto radial de
ocho brazos, diez días después del aprendizaje se evaluó la memoria y al día
siguiente los animales fueron sacrificados para evaluar la inmunorreactividad de la
ChAT y la AChE en el SM, la región CA1 y CA3 del hipocampo.
La administración del péptido Aβ25-35 a 100μM en el septum medial no
produjo cambios significativos en el aprendizaje, sin embargo incrementa la
memoria en un 30% con respecto al grupo control. Por otra parte no encontramos
cambios significativos en la inmunorreactividad para la ChAT y AChE al
administrar el Aβ25-35 a 100μM. Cuando evaluamos al grupo administrado con el
péptido Aβ25-35 a una concentración de 1mM en el septum medial, encontramos
que disminuye el aprendizaje en un 22% y la memoria espacial en un 30% con
respecto a su grupo control. Dichos resultados muestran que el péptido Aβ25-35 a
100μM puede tener efectos tróficos, lo cual facilita la LTP mejorando los procesos
de aprendizaje y memoria, esto debido probablemente a que la comunicación
colinérgica no se ve modificada ya que no encontramos una disminución en la
inmunorreactividad de la ChAT y la AChE; sin embargo al incrementar la
concentración
observamos
su
efecto
neurotóxico
puesto
que
disminuye
significativamente el aprendizaje y la memoria espacial, dichos resultados
proponen que el sistema colinérgico tiene un papel fundamental en la
consolidación de la información y que el daño inducido por el Aβ25-35 es
dependiente estrictamente de la concentración, por lo cual es necesario continuar
el estudio del papel trófico y toxico del péptido Aβ involucrado en la muerte de
neuronas colinérgicas.