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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Roxitromicina Géminis 150 mg comprimidos EFG
Roxitromicina Géminis 300 mg comprimidos EFG
2.
COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Roxitromicina Géminis 150 mg:
Un comprimido con cubierta pelicular contiene 150 mg de roxitromicina.
Roxitromicina Géminis 300 mg:
Un comprimido con cubierta pelicular contiene 300 mg de roxitromicina.
Para excipientes, ver sección 6.1.
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos con cubierta pelicular.
Roxitromicina Géminis 150 mg:
Comprimido con cubierta pelicular redondo, blanco, biconvexo y biselado, con núcleo de color hueso.
Roxitromicina Géminis 300 mg:
Comprimido con cubierta pelicular oblongo blanco, en forma de cápsula, con núcleo de color hueso.
4.
DATOS CLÍNICOS
4.1
Indicaciones terapéuticas
Roxitromicina Géminis está indicado para el tratamiento de infecciones producidas por
microorganismos sensibles a la roxitromicina. Dichas infecciones incluyen:
Infecciones respiratorias : Neumonía adquirida en la comunidad, en particular, las neumonías causadas
por Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia psittaci (ornitosis) o Chlamydia pneumoniae (cepa TWAR).
Tonsilitis, faringitis y otitis media aguda en pacientes con hipersensibilidad a los antibióticos beta
lactámicos, o cuando dicho tratamiento se considera inadecuado por otras razones.
Infecciones urogenitales, causadas por Chlamydia trachomatis.
Infecciones de la piel y los tejidos blandos, tales como furunculosis, piodermia, impétigo, y erisipelas
en pacientes con hipersensibilidad conocida a los antibióticos beta lactámicos, o cuando dicho
tratamiento se considera inadecuado por otras razones.
Deberán tenerse en cuenta las directrices oficiales y/o nacionales, relativas a resistencias a productos
antibacterianos, y al uso y prescripción adecuada de los agentes antibacterianos.
4.2
Posología y forma de administración
El comprimido debe tomarse por lo menos 15 minutos antes de una comida.
La dosis normal es de 1 comprimido (150 mg) dos veces al día (cada 12 horas).
Los pacientes con neumonia pueden tratarse con el régimen de dosificación de 300 mg una vez al día.
Dosificación en insuficiencia renal:
En los pacientes con insuficiencia renal no es necesario cambiar la dosificación.
Dosificación en insuficiencia hepática:
Roxitromicina Géminis 150 mg 2 veces al día ( y 300 mg) no se recomiendan en los pacientes con
insuficiencia hepática grave. Si el uso de roxitromicina en un paciente de este grupo fuera
indispensable por razones clínicas, puede administrarse la mitad de la dosis diaria habitual ( = 150
mg).
La roxitromicina debe aplicarse con precaución en los sujetos con insuficiencia hepática leve a
moderada.
Deben controlarse regularmente los parámetros de la función hepática en los pacientes con signos de
disfunción hepática o en aquéllos que hayan presentado trastornos de la función hepática durante una
terapia previa con roxitromicina. Si los parámetros funcionales hepáticos se deterioran durante la
administración de roxitromicina, debe considerarse la interrupción del tratamiento.
En los pacientes de edad avanzada no es necesario cambiar la dosificación. Los niños con peso
corporal superior a los 40 kg deberán recibir la misma dosis que los adultos.
Duración del tratamiento:
Como norma, Roxitromicina Géminis se administra durante un período adicional de 3 ó 4 días más
después de producirse la mejoría de los síntomas clínicos.
En el tratamiento de las infecciones por estreptococos β-hemolíticos se indica una duración de la
terapia de al menos 10 días, con el fin de prevenir las complicaciones tardías (p.ej., fiebre reumática,
glomerulonefritis).
4.3
Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a los macrólidos o a cualquiera de los excipientes.
Terapia concomitante con alcaloides vasoconstrictores de la ergotamina (ver también el apartado 4.5,
Interacciones).
Terapia concomitante con sustancias tales como terfenadina, astemizol, cisaprida o pimozida, que
puede asociarse a la presentación de arritmias ventriculares (taquicardia ventricular polimorfa en
entorchado (torsade de pointes), prolongación de QT). (Ver también el apartado 4.5, Interacciones).
4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo
En caso de existir hipopotasemia, trastorno de la conducción aurículoventricular, arritmia cardíaca y
prolongación conocida del intervalo QT, la roxitromicina deberá administrarse solamente con cautela
y después de establecer un diagnóstico exacto.
En pacientes con restricción grave de la función hepática (p.ej., cirrosis del hígado con hepatitis y/o
ascitis), ver el apartado 4.2, Posología y forma de administración.
En caso de diarrea grave y persistente, debe tenerse en consideración la posibilidad de una colitis
pseudomembranosa, que de confirmarse, debe suspenderse el tratamiento con roxitromicina. Los
antiperistálticos están contraindicados.
Los efectos de este medicamento en los niños no han sido documentados. Roxitromicina Géminis
150/300 mg no debe administrarse a niños ni a pacientes con peso corporal inferior a 40 kg.
Durante una terapia cuya duración sobrepase los 14 días, se deben efectuar regularmente análisis de
laboratorio rutinarios, renales, hepáticos y hematológicos.
4.5
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Terfenadina
Algunos macrólidos interactúan con la t erfenadina produciendo como consecuencia un aumento de la
concentración de terfenadina en el suero. Esto puede causar arritmias ventriculares severas, tales como
torsade de pointes.
No se recomienda la combinación de roxitromicina y terfenadina, aun cuando este tipo de reacción no
se ha demostrado con la roxitromicina y los estudios efectuados en un número limitado de voluntarios
sanos no han evidenciado una interacción farmacocinética ni cambios electrocardiográficos relevantes.
Anticonceptivos
Algunos antibióticos pueden, en raros casos, disminuir el efecto de los anticonceptivos orales al
interferir con la hidrólisis bacteriana de los esteroides conjugados en el intestino, reduciendo así la
reabsorción del esteroide no conjugado. Los niveles plasmáticos del esteroide activo pueden, entonces,
disminuir. Esta rara interacción puede ocurrir en mujeres con alta eliminación biliar de esteroides
conjugados. Han ocurrido alrededor de 60 embarazos en mujeres inglesas que tomaban
anticonceptivos orales cuando ella s recibieron concomitantemente antibióticos, en particular
ampicilina, amoxicilina y tetraciclinas. Hay resultados negativos de estudios al respecto bajo la
administración de trimetoprim-sulfonamida, roxitromicina y claritromicina, pero el número de
personas estudiadas es muy bajo.
Digoxina y otros glucósidos cardíacos
La roxitromicina puede incrementar la absorción de digoxina. Se ha descrito un fenómeno similar con
otros macrólidos. En consecuencia, los pacientes tratados con roxitromicina y digoxina o cualquier
otro glucósido cardíaco deberán ser controlados por ECG y mediante la determinación del nivel sérico
del glucósido cardíaco correspondiente.
Disopiramida
Un estudio in vitro ha demostrado que la roxitromicina puede desplazar a la proteína unida a la
disopiramida. Un efecto semejante in vivo podría traer como consecuencia un aumento de los niveles
de disopiramida libre. Por esta razón, en caso de administración concomitante de ambas sustancias, se
debe controlar el ECG y si fuese posible, los niveles séricos de disopiramida.
Ergotamina / Dihidroergotamina
La administración concomitante de roxitromicina y ergotamina o dihidroergotamina puede causar
trastornos de la perfusión, especialmente a nivel de los dedos de las manos y de los pies.
Teofilina
El uso de roxitromicina en pacientes que estén recibiendo altas dosis de teofilina puede asociarse a un
aumento de los niveles séricos de la teofilina y potenciar la toxicidad de dicha sustancia. Se
recomienda la monitorización de las concentraciones de teofilina, especialmente cuando los niveles de
teofilina antes del tratamiento antibiótico son mayores que 15 µg/ml.
Midazolam
La coadministración de roxitromicina y midazolam puede incrementar el valor AUC y prolongar la
vida media de eliminación del midazolam e intensificar sus efectos.
Astemizol / Cisaprida / Pimozida
La administración concomitante de roxitromicina con astemizol, cisaprida o pimozida puede dar como
resultado un aumento de las concentraciones séricas de dichos agentes. Los niveles séricos elevados de
dichas sustancias se han asociado a efectos adversos cardiovasculares tales como prolongación del
intervalo QT y arritmias cardíacas. Por consiguiente, no se recomienda el uso concomitante de esas
sustancias conroxitromicina.
Ciclosporina
La administración concomitante de roxitromicina y ciclosporina puede causar un aumento de las
concentraciones de ciclosporina. En general, no es necesario ajustar la dosificación de ciclosporina.
4.6
Embarazo y lactancia
Embarazo: No existen datos suficientes acerca de la administración de roxitromicina en mujeres
embarazadas. En los estudios efectuados en animales de experimentación no se han comunicado
efectos teratógenos ni fetotóxicos. La roxitromicina no debe administrarse durante la gestación a
menos que esté claramente indicada.
Lactancia: No existe experiencia clínica suficiente acerca de la administración de roxitromicina
durante la lactancia. Sólo cantidades muy pequeñas ( inferiores a un 0,05 % de la dosis ingerida) se
excretan a través de la leche materna.
Durante la lactancia, solamente debe administrarse la roxitromicina cuando esté claramente indicada.
4.7
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Debe informarse a los conductores y usuarios de máquinas acerca del riesgo de que se produzcan
mareos.
4.8
Reacciones adversas
La frecuencia total de efectos adversos es aproximadamente del 4 % (150 mg 2 veces al día) y del 10
% (300 mg una vez al día), respectivamente. Un 3 % y un 7 % respectivamente, son efectos adversos
gastrointestinales, es decir su frecuencia aumenta cuando la dosis diaria del medicamento se
administra una vez al día.
Frecuentes
(> 1/100; < 1/10)
Infrecuentes
(>1/1000; < 1/100)
Gastrointestinales: Náusea, dolor epigástrico.
Raros:
(>1/10000; < 1/1000)
Generales: Debilidad, malestar. Angioedema. Reacción anafiláctica.
Piel: Eczema
Hígado: Colestasis reversible. Daño hepatocelular agudo y pancreatitis.
Vías respiratorias: Broncoespasmo.
Oído: Tinitus
Sangre: Alteraciones del recuento globular.
Otros: Trastornos del gusto y/o del olfato.
Generales: Dolor de cabeza, mareos.
Gastrointestinales: Diarrea, dispepsia, vómito, constipación, flatulencia.
Piel: Enrojecimiento, eritema, urticaria
Hígado: Aumento de las transaminasas y/o de las fosfatasas alcalinas y/o
de la bilirrubina.
Durante la administración prolongada es posible que se produzcan sobreinfecciones por bacterias
resistentes o por hongos.
4.9
Sobredosificación
Toxicidad: Baja toxicidad aguda, pero existe una experiencia limitada acerca de sobredosis.
Síntomas: Náusea, vómito y diarrea. Los efectos adversos tales como cefalea y mareos pueden
aparecer o intensificarse en caso de sobredosis.
Tratamiento: Si fuese necesario, lavado gástrico y tratamiento con carbón activado. Tratamiento
sintomático.
5.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades farmacodinámicas
La roxitromicina es un macrólido semisintético cuya estructura química está íntimamente relacionada
a la de la eritromicina. La roxitromicina es estable en medio ácido y actúa principalmente como un
bacteriostático. Ejerce su acción antibacteriana por unión a los ribosomas de las bacterias, inhibiendo
así la síntesis proteica celular.
Valores de CMI
De acuerdo a la normativa alemana DIN 58940, los valores de CMI para catalogar microorganismos
como sensibles o resistentes a la roxitromicina son los siguientes:
sensibles ≤ 2 mg/l; resistentes ≥ 8 mg/l.
Para el Haemophilus influenzae, los valores de CMI son: sensible ≤ 1 µg/ml; resistente ≥ 4 µg/ml.
Sensibilidad
La prevalencia de resistencia adquirida de especies seleccionadas puede variar de acuerdo a la
localización geográfica y al tiempo. Por lo tanto, debe revisarse siempre la situación local de
resistencia, especialmente cuando se traten infecciones graves. La información que aquí se facilita
proporciona solamente una guía aproximada acerca de la posibilidad de que algunas especies
determinadas sean sensibles a la roxitromicina.
Los valores siguientes son conformes con la Normativa DIN 58940 (Valores de CMI)
La información que aquí se facilita proporciona solamente una guía aproximada acerca de la
posibilidad de que algunas especies determinadas sean sensibles a la roxitromicina.
Rango europeo de resistencia adquirida cuando se sabe
que ella varía ( en %)
Microorganismos sensibles
Gram-positivos, aerobios
Arcanobacterium haemolyticum
Corynebacterium diphteriae
Listeria monocytogenes
Staphylococcus aureus
eritromicinosensible
Staphylococcus aureus
meticilinosensible
Staphylococcus aureus
oxacilinosensible
Staphylococcus aureus
coagulasa negativo
16,7
Staphylococcus haemolyticus
oxacilinosensible
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
pencilinosensible
Streptococcus pyogenes
Estreptococos, grupo A
16,7
9,4
0
Gram-negativos, aerobios
Bordetella pertussis
Campylobacter
Gonococcus
Meningococcus
Moraxella catarrhalis
Anaerobios
Clostridium perfringens
Otros
Chlamydia trachomatis
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Gardnerella vaginalis
Legionella pneumophila
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum
Microorganismos medianamente sensibles
Gram-positivos aerobios
Staphylococcus aureus
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus haemolyticus
oxacilinorresistente
Anaerobios
Bacteroides fragilis
La mayoría de los anaerobios presenta una
sensibilidad variable
Otros
V. cholerae
8
58,5
39,1
42,5
Microorganismos resistentes
Gram-positivos aerobios
Enterococcus
Staphylococcus aureus
eritromicinorresistentes
eritromicino y oxacilinorresistentes
oxacilinorresistentes
meticilinorresistentes
Staphylococcus epidermidis (2 µg/ml)
Staphylococcus haemolyticus
eritromicinorresistentes
eritromicino y oxacilinorresistentes
Gram-negativos aerobios
Haemophilus influenzae
Gram-negativos aerobios
Enterobacteriaceae
Bacterias Gram-negativas intestinales
Pasteurella multocida
Pseudomonas spp.
> 90 - 100
> 90
92,8
91,7
98
> 90
< 90 – 100
41
Anaerobios
Clostridum difficile
Bacilos Gram-negativos anaerobios
Otros
Mycoplasma hominis
5.2
Propiedades farmacocinéticas
Absorción: Para asegurar una absorción máxima, el comprimido debe tomarse por lo menos 15
minutos antes de una comida. La roxitromicina tiene una cinética no lineal y sus valores AUC y Cmax
no aumentan proporcionalmente a la dosis. Después de la administración de dosis únicas de 150 mg y
de 300 mg a voluntarios sanos, los valores promedio de Cmax estuvieron dentro del rango de 5,8 –
10,1 µg/ml y de 7,2 – 12,0 µg/ml, respectivamente; bajo dosis múltiples administradas durante un
período de hasta 15 días hubo acumulación sólo marginal, con valores promedio de Cmax de 6,57 –
9,3 µg/ml (150 mg) y de 10,4 – 10,9 µg/ml (300 mg). La concentración plasmática máxima se alcanza
al cabo de aproximadamente 1 – 2 horas.
A concentraciones clínicamente relevantes, la unión a las proteínas plasmáticas es de un 80 – 96 %. La
roxitromicina se une con alta afinidad principalmente a las glicoproteínas alfa-1 (unión saturable) y
con baja afinidad a la albúmina (unión no saturable). A concentraciones sobre 4 mg/ml, la unión a las
proteínas es dependiente de la concentración.
Distribución: La roxitromicina exhibe una buena penetración en distintos tejidos y líquidos corporales.
En estudios de dosis múltiples se ha observado altas concentraciones tisulares en los pulmones, las
tonsilas, la mucosa sinusal, la próstata y el útero, 6 y 12 horas después de la administración. La
roxitromicina se acumula en los macrófagos y en los neutrófilos polimorfonucleares; los cocientes de
concentración intracelular / extracelular oscilan desde 14 a 190. Su paso a través de la barrera
hematoencefálica es limitado.
Se ha publicado que la vida media después de la administración de dosis únicas fluctúa desde 6,3 – 16
h, a dosis de 150 – 450 mg. Después de la dosificación múltiple, se ha informado valores de vida
media de 12 – 13 h, lo que da como resultado concentraciones plasmáticas terapéuticas con las
dosificaciones recomendadas.
Biotransformación y eliminación: Más de la mitad de la dosis administrada se elimina en forma no
transformada. La roxitromicina es metabolizada principalmente por el hígado. Se ha identificado tres
metabolitos de ella en las heces y la orina: la roxitromicina descladinosa, la Nmonodesmetilroxitromicina y la N-dimetilroxitromicina.
Después de la administración oral, la roxitromicina se elimina principalmente por las heces y
parcialmente a través de los pulmones. Sólo una pequeña proporción de la dosis se excreta por la
orina. En consecuencia la dosis debe mantenerse igual en los pacientes con insuficiencia renal.
En los pacientes con restricción de la función hepática, la vida media puede alargarse a cerca de 25
horas y la Cmax aumenta después de una dosis oral de 150 mg (ver 4.2 Posología). En pacientes con
insuficiencia renal terminal, la Cmax no presentó cambios en comparación a los valores observados en
individuos sanos.
En lactantes y niños que recibieron 2,5 mg/kg 2 veces al día durante 6 días, los valores de Cmax
fueron 10,1 µg/ml (en el grupo de 5 – 13 meses de edad), 8,7 µg/ml (en elgrupo de 2 – 4 años de
edad), y de 8,8 µg/ml ( 5 – 12 años de edad), respec tivamente.
5.3
Datos preclínicos sobre seguridad
Se ha demostrado que, al igual que la eritromicina, la roxitromicina provoca in vitro una prolongación
del QRS dependiente de la concentración. Dichos efectos no se han observado en humanos, pero se
han considerado como posibles en su aplicación clínica.
No hay otros datos preclínicos concernientes a la toxicidad general, a los efectos sobre la reproducción
ni a la genotoxicidad que sean relevantes para el médico prescriptor, a excepción de los ya incluidos
en otras secciones de esta ficha técnica.
6.
DATOS FARMACÉUTICOS
6.1
Relación de excipientes
Núcleo: celulosa microcristalina, sílice coloidal anhidra, croscarmelosa sódica, poloxámero 188,
povidona, talco, estearato de magnesio.
Cubierta pelicular: lactosa monohidrato, hipromelosa, macrogol 4000, dióxido de titanio (E 171).
6.2
Incompatibilidades
No aplicable.
6.3
Período de validez
18 meses.
6.4
Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30°C.
6.5
Naturaleza y contenido del recipiente
Láminas blíster de PVC/Aluminio.
Tamaños de los envases:
150 mg:
300 mg:
6.6
12 y 500 comprimidos.
7 y 500 comprimidos.
Instrucciones de uso / manipulación
Ninguna especial.
7.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Laboratorios Géminis, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
España
8.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9.
FECHA
DE
LA
AUTORIZACIÓN
10.
FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Octubre 2001
PRIMERA
AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN
DE
LA