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© JPO, 2000 Generalidades de Antibacterianos Un quimioterápico es todo fármaco, de cualquier naturaleza química, de acción específica, empleado en la terapéutica de las enfermedades. Los antibióticos están incluidos dentro de los quimioterápicos, y se utilizan para el tratamiento de las enfermedades infecciosas de origen bacteriano. Los antisépticos son agentes antimicrobianos de acción inespecífica y de uso estrictamente externo, puesto que son muy tóxicos para los tejidos a diferencia de los quimioterápicos. Son capaces de destruir o inhibir el crecimiento de microorganismos habituales o transitorios sobre la piel o mucosas, a la vez que deben tener buena tolerancia local y general. CIM (Concentración Inhibitoria Mínima): Es la mínima concentración de antibiótico capaz de INHIBIR completamente el crecimiento bacteriano en un medio de cultivo (ausencia de turbidez). CBM (Concentración Bactericida Mínima): Es la mínima concentración de antibiótico capaz de disminuir a 1:1000 o menos el número de bacterias viables en un medio de cultivo. Para establecer el tipo de acción antibacteriana de un antibiótico frente a germen específico se calcula el cociente CBM/CIM. El resultado de esta relación separa dos tipos de actividad: BACTERICIDA o BACTERIOSTATICO. Efecto BACTERICIDA: el cociente CBM/CIM es igual o aproximadamente igual a 1, es decir, la concentración de antibiótico con la que se inhibe el crecimiento bacteriano está muy cercana, o es igual, a la dosis con la que se reduce el número de bacterias viables, o sea, producir la muerte bacteriana (terapéuticamente alcanzable con seguridad para el paciente). Puede ser de dos tipos: - Concentración dependiente: una vez alcanzada la CBM (que es casi igual a la CIM) el efecto bactericida de la droga se incrementa con la concentración en el medio. Ej. Aminoglucósidos. - Tiempo dependiente: una vez superada la CIM, el efecto bactericida aumenta en función del tiempo en el que esta concentración se mantiene. Ej. Beta-lactámicos. Efecto BACTERIOSTATICO: el cociente CBM/CIM es claramente superior a 1 para la mayoría de las bacterias. Esto es, la CIM es mucho menor que la CBM. Puede detener el crecimiento bacteriano, pero para matarlas se debe aumentar la dosis demasiado, comprometiendo inaceptablemente el índice de seguridad de la droga antibacteriana. Ej. Tetraciclinas, Metronidazol. NOTA: recordar que los antibióticos BACTERIOSTATICOS no son útiles en el paciente inmunocomprometido. Alteraciones Ecológicas por el Uso de Antibióticos: El uso de antibióticos en tratamientos prolongados (días o semanas) provoca una alteración en la ecología microbiana habitual del huésped. La flora bacteriana saprófita de piel, mucosas, y luz intestinal sufren la selección del antibacteriano. Como en general es clínicamente “silencioso”, suele pasar desapercibido. Pero, esto puede dar lugar al sobrecrecimiento de otros microorganismos potencialmente patógenos (bacterianos o fúngicos) que normalmente no pueden hacerlo por la competencia con la flora normal, no patógena. También puede ocurrir una superinfección, cuando otro germen (bacteriano o no) produce patología en el paciente aún en tratamiento por otra enfermedad de origen distinto (Ej. paciente que desarrolla candidiasis vaginal durante un tratamiento con ampicilina de una patología bacteriana faríngea). La disbacteriosis es una superinfección comúnmente de la luz intestinal, manifestada por trastornos dispépticos y del ritmo evacuatorio, en los casos leves, o por serios episodios diarreicos provocados por la toxina del Clostridium difficile (colitis pseudomembranosa). Esto es más frecuente con clindamicina, tetraciclinas y ampicilina. Se conoce con el nombre de sobreinfección lo que puede ocurrir cuando al tratar eficazmente un microbio patógeno se produce un reemplazo en su lugar por otro resistente al antibiótico con capacidad de producir BIBLIOGRAFÍA: The Pharmacological Basis of Therapeutics. Goodman & Gilman. 9th Edition. 1995 Colección de Farmacología. Vol. 7. LM Zieher. 1998. © JPO, 2000 enfermedad. Recodar que las especies microbianas están en constante equilibrio dinámico de crecimiento, y compiten por la supervivencia. Al desaparecer una, la otra aprovecha y se multiplica (mayor disponibilidad de alimento) para ocupar el lugar vacío en el nicho ecológico. Reacción de Jarisch-Herxheimer: también llamado como Síndrome de Lisis Bacteriana. Al producirse la destrucción masiva de una gran cantidad de bacterias, se liberan a la circulación cantidades significativas de sustancias intrabacterianas antigénicas y citotóxicas (endotoxinas bacterianas). La repercusión general es marcada, con fiebre, escalofríos, nauseas, vómitos, y a veces, agravación de las lesiones infecciosas (Ej. Las lesiones secundarias de la Sífilis, o la necrosis de las placas de Peyer en la fiebre tifoidea) BIBLIOGRAFÍA: The Pharmacological Basis of Therapeutics. Goodman & Gilman. 9th Edition. 1995 Colección de Farmacología. Vol. 7. LM Zieher. 1998.