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NUEVOS AGENTES EN EL CÁNCER DE PULMÓN Javier Carrillo Hernández-Rubio. 6º Curso. Facultad de Medicina. Dr. Gúrpide Ayarra. Departamento de Oncología. Facultad de Medicina. CUN. INTRODUCCIÓN El cáncer de pulmón es el cáncer con mayor mortalidad. Más de 1.6 millones de casos son diagnosticados cada año, de los cuales fallecen 1.3 millones. Aproximadamente, el 85-90% de la etiología del cáncer de pulmón es atribuible a fumar tabaco, ya sea activa o pasivamente. En sujetos fumadores se desarrollan frecuentemente aberraciones genéticas y epigenéticas , multiplicando por 10 el riesgo relativo de desarrollar cáncer de pulmón. El cáncer de pulmón se divide en dos tipos: el no microcítico y el microcítico. A su vez, el no microcítico se divide en adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas y carcinoma de células gigantes. La susceptibilidad genética juega un papel crucial en el desarrollo del cáncer de pulmón. El tratamiento dependerá del tipo, estadío y especialmente de la caracterización genética. MÉTODO El tipo de estudio realizado consiste en una revisión narrativa. Toda la información ha sido encontrada a través de PubMed mediante búsquedas simples o avanzadas. El trabajo se vertebra fundamentalmente:en 4 artículos 1. Benjamin C. Update on Inmune Checkpoint Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Control 2014;21(1):80-9. 2. Russell SJ, Peng KW, Bell JC et al. Oncolytic virotherapy. Nat Biotechnol 2012 Jul 10;30(7):658-70. 3. Kelly RJ, Giaccone G. Lung cancer vaccines. Cancer j. 2011 Sep-Oct;17(5):302-8. 4. Alamgeer M, Ganju V, Watkins DN et al. Novel therapeutic targets in non-small cell lung cancer. Curr Opin Pharmacol 2013 Jun;13(3):394-401. He citado las referencias bibliográficas más importantes de estos artículos. En algunos casos, he acudido al artículo citado, leyendo los aspectos más importantes para hacerme una idea de su contenido. En el resto de los casos, las citas se limitan a aportar evidencia científica de la información que expongo. Una vez traducidos, resumidos y filiados con las citas bibliográficas pertinentes, han sido incorporados en secciones para formar el cuerpo principal del trabajo. INHIBIDORES DE EGFR Erlotinib INMUNOTERAPIA Ensayos con anticuerpos monoclonales Mecanismos de inmunosupresión Gefitinib Afatinib Crizotinib VACUNAS VIROTERAPIA ONCOLÍTICA Últimos avances en viroterapia oncolítica Nuevas estrategias en el transporte de virus oncolíticos CIMAvax MAGE-A3 OncoVEX Stimuvax Lucanix CONCLUSIONES 1. El panorama del cáncer de pulmón cuenta con un rápido desarrollo gracias al descubrimiento de biomarcadores que preconizan mejores respuestas frente a inhibidores selectivos. Ello brinda a la medicina una nueva dimensión de tratamiento personalizado. Los avances en genética nos brindarán una mayor comprensión y caracterización del cáncer con la que estratificar a los pacientes de manera más precisa y específica. 2. La inmunoterapia antitumoral tiene dos desafíos por delante. El primero es superar la capacidad de las aberraciones expresadas por las células tumorales para evadir al sistema inmune. El segundo es determinar qué aberración inmunosupresora es activa dentro de cada tipo concreto de tumor, individualizando así el tratamiento para cada paciente. 3. En viroterapia oncolítica, la optimización del transporte en vehículos celulares hasta el interior del tumor y la modulación del sistema inmune podría disminuir considerablemente la toxicidad asociada a este tratamiento. Mediante medicamentos inmunosupresores podríamos incrementar la diseminación viral en el tumor, pero en detrimento del rendimiento del sistema inmune. Al contrario, la potenciación de la inmunidad antitumoral podría limitar la diseminación viral intratumoral. Es necesario encontrar un equilibrio adecuado al respecto. 4. Una vacuna verdaderamente efectiva contra el cáncer podría requerir múltiples epítopos de una serie de diversos genes restringidos a múltiples haplotipos para combatir varios mecanismos de evasión del tumor. Así, con agentes dirigidos frente a una batería más amplia de epítopos, es más probable que la inmunoterapia pueda funcionar en un mayor número de pacientes y el descubrimiento paralelo de biomarcadores para la predicción de la respuesta nos permitirá seleccionar más adecuadamente a pacientes, optimizando al máximo el tratamiento.
