Download metilación del promotor del gen de leptina como posible marcador

TL5
MARCADORES EPIGENÉTICOS EN SÍNDROME DE OVARIO POLIQUÍSTICO: METILACIÓN DEL
PROMOTOR DEL GEN DE LEPTINA COMO POSIBLE MARCADOR DE RIESGO METABÓLICO
Concha F, Echiburú B, Maliqueo M, Crisosto N, Sir-Petermann T, Pérez-Bravo F, García D, Sandoval
D, Recabarren SE.
Laboratorio de Endocrinología y Metabolismo, Facultad de Medicina Occidente, Universidad de Chile.
Antecedentes: El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es una disfunción endocrina metabólica
altamente prevalente en mujeres en edad reproductiva. Se encuentra frecuentemente asociado a
obesidad y RI. Es un desorden genético complejo de etiología multifactorial con un fuerte componente
ambiental. Recientemente se ha planteado que los mecanismos epigenéticos podrían estar
involucrados en la progresión del SOP.
Objetivo: Se evaluó la correlación entre las alteraciones metabólicas del SOP en hijos (as) de mujeres
con SOP con la frecuencia de metilación del promotor del gen de leptina y metilación global del ADN.
Diseño/Materiales y métodos: Se realizó un estudio caso-control que incluyó 60 niños y 68 niñas entre
7-16 años para evaluar la metilación global del ADN. La metilación global fue evaluada mediante un
ensayo colorimétrico. La metilación del promotor del gen de leptina se efectuó por qPCR mediante el
método de la curva de disociación para metilación específica. Esto se realizó en un subgrupo de 20
hijos (as) de mujeres con SOP y 20 hijos (as) de mujeres controles. Se realizaron mediciones
antropométricas y bioquímicas.
Resultados: El grado de metilación global del ADN en hijos (as) nacidos de mujeres con SOP, fue
significativamente más alto que en controles (p?0,02). No se detectaron diferencias significativas en
el patrón de metilación del promotor del gen de leptina entre hijos (as) de mujeres con SOP y
controles. Sin embargo, se observó que los niños (as) con mayores alteraciones metabólicas: mayor
ICC y glicemia post-carga presentaban un mayor grado de metilación del promotor del gen de leptina
(p=0,01), de forma independiente a la condición de ser o no hijo (a) de madre SOP. Los hijos (as) de
madres SOP con mayor colesterol presentaron hipometilación (p=0,03) del promotor del gen de
leptina.
Conclusión: Se describe un mayor porcentaje de metilación global de ADN en hijos (as) de mujeres
con SOP en comparación a los hijos (as) nacidos de madres controles. El patrón de metilación del
promotor del gen de leptina no difirió significativamente entre hijos (as) de mujeres con SOP de los
controles. Sin embargo, los primeros presentan una correlación inversa con el nivel de glicemia postcarga de modo independiente al IMC. Los individuos con altos niveles de glicemia, colesterol e ICC
presentaron hipometilación del promotor de la leptina. Estos antecedentes podrían indicar un posible
efecto epigenético transferido desde la madre SOP a su descendencia. (Fondecyt nº: 1151531)
FONDECYT Nº 1151531