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HISTORIAL DEL GRUPO INVESTIGADOR (5 ÚLTIMOS AÑOS)
ACTIVIDAD CIENTÍFICA
Nuestro grupo se formó hace cuatro años y medio con el inicio de un nuevo proyecto
destinado a la caracterización molecular y epidemiológica de torovirus. Anteriormente, la Dra.
Dolores Rodríguez, investigadora responsable del grupo trabajó durante más de 15 años en el
estudio de la biología molecular del virus vaccinia, centrándose fundamentalmente en la
morfogénesis viral, así como en la utilización del virus como vector de expresión de proteínas
recombinantes, y en su posible aplicación como vacunas contra distintos agentes patógenos de
interés médico y veterinario.
Los torovirus son virus causantes de enfermedades entéricas en distintos mamíferos
entre los que se encuentra el hombre. Desde su identificación en 1982 se ha comprobado que
estos virus presentan una amplia distribución geográfica y un amplio rango de hospedadores, a
pesar de lo cual, han sido muy poco estudiados. La imposibilidad de crecerlos en cultivos
celulares, a excepción de un aislado equino, y la falta de herramientas para su diagnóstico han
dificultado su estudio. Por ello, uno de los objetivos iniciales del grupo ha sido la obtención de
una colección de anticuerpos policlonales y monoclonales, que permitieran estudiar distintos
aspectos de la biología del virus, y que además pudieran ser utilizados como herramienta de
diagnóstico.
La aplicación de técnicas de inmunomicroscopía electrónica y de microscopía confocal,
con estos anticuerpos nos está permitiendo caracterizar la estructura de las partículas virales y
el proceso de morfogénesis. Asimismo, estamos caracterizando las proteínas estructurales de
de distintos aislados del virus mediante su expresión en distintos sistemas heterólogos
(Baculovirus, vaccinia, bacterias y levaduras). La expresión y purificación de estas proteínas
permitirá el desarrollo de nuevas herramientas diagnósticas, así como la generación de
inmunógenos que potencialmente puedan ser utilizados como vacunas frente a torovirus.
El segundo objetivo del laboratorio es el estudio epidemiológico de torovirus porcino en
España. Para ello, en primer lugar estamos desarrollando las herramientas necesarias para
establecer ensayos serológicos para la detección de anticuerpos frente al virus en muestras de
suero, así como ensayos virológicos que nos permitan detectar la presencia del virus en
muestras clínicas.
PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN
--Título del proyecto: Vectores de expresión multiepitópicos como vacuna contra malaria.
Entidad financiadora: CICYT. BIO 99-0803.
Duración: 2000- 2003
Cuantía de la subvención: 47.119 EUROS
Investigador responsable: Dra. Dolores Rodríguez Aguirre
Número de investigadores participantes: 1
--Título del proyecto: Morfogénesis del virus vaccinia: estudio inmunocitoquímico y bioquímico
Entidad financiadora: CAM 082.2/0042.1/2000
Duración, desde: 2001-2002
Cuantía de la subvención: 25.224 EUROS
Investigador responsable: Dra. Dolores Rodríguez Aguirre
--Título del proyecto: Torovirus humano: Caracterización genética y funcional. Desarrollo de
herramientas para su diagnóstico en clínica
Entidad financiadora: CICYT- BIO2002-03739
Duración: 2002-2005
Cuantía de la subvención: 117.300 EUROS
Investigador responsable: Dra. Dolores Rodríguez Aguirre
Número de investigadores participantes: 2
--Título del proyecto: Caracterización molecular de Torovirus. Estudio epizootiológico y genético
de torovirus porcino en España.
Entidad financiadora: CICYT BIO2005-08449
Duración: 2005-2006
Cuantía de la subvención: 23.800 EUROS
Investigador responsable: Dra. Dolores Rodríguez Aguirre
Número de investigadores participantes: 2
--Título del proyecto: Patogenia de enfermedades víricas porcinas (PORCIVIR)
Entidad financiadora: Programa CONSOLIDER. Ministerio de Educación y Ciencia
Entidades participantes: CReSA, INIA, Universidad Complutense de Madrid, CBM.-CSIC,
CNB-CSIC
Duración: 2006-2010
Cuantía de la subvención: 4.969.000 EUROS
Coordinador del proyecto: Dr. Mariano Domingo
Número de investigadores participantes: 7 grupos
Investigador responsable del grupo del CNB: Dra. Dolores Rodríguez Aguirre
--Título del proyecto: Caracterización molecular de torovirus. Estudio epizootiológico y genético
de torovirus porcino en España.
Entidad financiadora: CICYT- BIO2006-10988
Duración: 2006-2009
Cuantía de la subvención: 156.000 EUROS
Investigador responsable: Dra. Dolores Rodríguez Aguirre
Número de investigadores participantes: 2
CONTRATOS CON EMPRESAS
-- Empresa Thrombotargets Europe S.L.
Título del proyecto: Producción de proteínas recombinantes en distintos sistemas de expresión.
Duración: Abril 2006-Marzo 2007.
Cuantía de la financiación: 124.120 EUROS
-- Empresa Biogenerix Pharma S.L.
Título del proyecto: Análisis de la actividad biológica de interferones producidos como proteínas
recombinantes.
Duración: Abril 2007-Diciembre 2007.
Cuantía de la financiación: 26.680 EUROS
-- Empresa Thrombotargets Europe, S.L.
Título del proyecto: Expresión de formas truncadas de la proteína TT103His-tag.
Duración: Abril 2007-Diciembre 2007.
Cuantía de la financiación: 106.720 EUROS
PUBLICACIONES (5 últimos años)
1. Risco, C. Rodríguez, J.R., López-Iglesias, C., Carrascosa, J.L., Esteban, M., Rodríguez, D.
2002. “Endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membranes and vimentin
filaments participate in vacccinia virus assembly”. J. Virol. 76, 1839-1855.
2. Sánchez, A.B., Rodríguez, D., Garzón, A., Amorena, B., Esteban, M., Rodríguez, J.R.
2002. “Visna/Maedi virus Env protein expressed by a vaccinia virus recombinant induces
cell-to-cell fusion in cells of different origins in the apparent absence of Env cleavage: role
of glycosylation and of proteoglycans”. Arch. Virol. 147, 2377-2392.
3. Stein, J., Lopez M., Abaitua F., Rodríguez D., Martínez C., Medema, JP., Hahne, M. 2002.
“APRIL modulates B and T cell immunity”. J. Clin. Invest 109, 1587-1598.
4. Ramiro, M.J., Zarate, J.J., Hanke, T., Rodríguez, D., Rodríguez, J.R., Esteban, M.,
Lucientes, J., Castillo, J.A., Larraga, V. 2003. “Protection in dogs against visceral
leishmaniasis caused by Leishmania infantum is achieved by immunization with a
heterologous prime-boost regime using DNA and vaccinia recombinant vectors expressing
LACK”. Vaccine 21, 2474-2484.
5. Gozález-Aseguinolaza, G., Nakaya, Y., Molano, A., Dy, E., Esteban, M., Rodríguez, D.,
Rodríguez, J.R., Palese, P., García-Sastre, A., Nussensweig, 2003. “Induction of protective
immunity against malaria by priming-boosting immunization with recombinant cold-adapted
influenza and modified vaccinia Ankara viruses expressing a CD8+-T-cell epitope derived
from the circunsporozoite protein of Plasmodium yoelii”. J. Virol 77, 11859-11866.
6. Gallego, J.C., Risco, C., Rodríguez, D., Cabezas, P., Guerra, S., Carrascosa, J.L.,
Esteban, M. 2003. Differences in virus-induced cell morphology and in virus maturation
between MVA and other strains (WR, Ankara and NYCBH) of vaccinia virus in infected
human cells”. J. Virol. 77, 10606-10622.
7. Gómez, C.E., Abaitua, F., Rodríguez, D., Esteban, M. 2004. “Efficient CD8+ T cell
response to HIV-env V3 loop epitope from multiple isolates by a DNA prime/vaccinia virus
boost (rWR and rMVA strians) immunization regime and enhancement by the cytokine IFNgamma”. Virus Research 105, 11-22.
8. González, B. , Reina, R., García, I., Andrés, S ., Glaria, I., Alzueta, M., Mora, M.I.,
Rodríguez, D., Rodríguez , J.R., Esteban, M., Grilló, M.J., Jugo, B., Blacklaws, B.A.,
Harkiss, G.D., Chebloune, Y., Luján. G, de Andrés, D., Amorena, B. (2005). “Mucosal
immunization of sheep with a Maedi-Visna virus (MVV) env DNA vaccine protects against
early MVV productive infection”. Vaccine 23, 4342-4352.
9. Abaitua, F., Rodríguez, J.R., Garzón, A., Rodríguez, D., Esteban, M. (2006). “Potentiation
of the immune response to HIV with MVA and DNA vectors expressing env and the
cytokines IL-12 and IFN-”. Virus Res. 116, 11-20.
10. Rodriguez, D., Bárcena, M., Möbius, W., Schleich, S., Esteban, M., Geerts, W.J.C., Koster,
A.J. Griffiths, G. and Krijnse Locker, J. (2006). “A vaccinia virus lacking A10L: viral core
proteins accumulate on structures derived from the endoplasmic reticulum”. Cellular
Microbiology 8, 417-427.
11. Morrot, A, Cockburn, I. A., Overstreet, M., Rodríguez, D., Zavala, F. (2006). “Protective
CD8+T cells induced by malaria sporozoites do not undergo modulation of IL-7 receptor
expression”. Infec. and Immunity 74, 2495-2497.
12. Garzón, A., Maestre, A., Pignatelli, J., Rejas, M.T., Rodríguez, D. (2006). “New insights on
the structure and morphogenesis of Berne virus”. The Nidovirus: The control of SARS and
other Nidovirus diseases. Pelman, S. and Holmes, K. Springer. Adv. Exp. Med. Biol. 581,
175-180.
PATENTES
Inventores: José Francisco Rodríguez Aguirre, José Ruíz Castón, Mª Dolores González Llano,
Mª Dolores Rodríguez Aguirre, Soledad Blanco Chapinal, Ana Oña Blanco, Irene Salgar
Gómez, Fernando Abaitua Elustondo, Daniel Luque Buzo, Juan Ramón Rodríguez FernándezAlba.
Título: Cápsidas vacías del virus causante de la enfermedad de la bursitis infecciosa (IBDV), su
procedimiento de obtención y sus aplicaciones.
N. de solicitud: Publication No. WO2005/071069 A1 Países a los que se ha extendido:
Ampliación a patente internacional PCT/EP2005/000695.
Inventores: Dolores Rodríguez Aguirre y Jaime Pignatelli Garrigós
Título: Proteínas N, M, y HE de torovirus porcino, procedimiento de obtención y sus
aplicaciones en diagnóstico y tratamiento de torovirus porcino.
N. de solicitud: P200702776.
FORMACIÓN DE PERSONAL INVESTIGADOR
TESIS DOCTORALES LEÍDAS
--Kristina Wallengren
“Envelopment of retrovirus and vaccinia virus”
Directores: Henrik Garoff y Dolores Rodríguez Aguirre
Department of Biosciences at Novum Karolinska Institutet. Estocolmo. Suecia
31 de Agosto de 2001
--Soledad Blanco Chapinal
“Estrategias de modulación de la respuesta inmune frente a malaria en el modelo murino de
plasmodium yoelii”
Directores: Mariano Esteban Domingo y Dolores Rodríguez Aguirre
Universidad Autónoma de Madrid
Departamento de Biología Molecular. Facultad de Ciencias Biológicas.
16 de Diciembre de 2005
DEA
--Ana Garzón Gutiérrez.
Caracterización del Torovirus Equino (BEV).
Directora: Dolores Rodríguez Aguirre
Universidad Autónoma de Madrid.
Septiembre de 2004.
--Ana Maestre Meréns
Caracterización de las proteínas estructurales del Torovirus Equino (BEV)
Directora: Dolores Rodríguez Aguirre
Universidad Autónoma de Madrid
Junio de 2005
--Jaime Pignatelli Garrigós
Torovirus porcino: Diagnóstico y epidemiología en España.
Directora: Dolores Rodríguez Aguirre
Universidad Autónoma de Madrid
Junio de 2005
PROYECTO FIN DE CARRERA
Juan Luque Buzo
Expresión de proteínas estructurales del torovirus porcino mediante sistemas heterólogos
basados en baculovirus.
Directora: Dolores Rodríguez Aguirre
Universidad Autónoma de Madrid.
Junio de 2005.