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La emergencia de la enfermedad
por virus Zika (ZIKV)
Francisco Javier Díaz
Profesor, Dpto. de Microbiología
Grupo Inmunovirología
Facultad de Medicina, UdeA
Como empezó todo…
Bosque Zika, Uganda, 1947
Mono “centinela”
Infección por virus Zika (ZIKV) hasta 2006
• 1947 Primer aislamiento en mono centinela en Uganda
• 1948 Aislamiento en mosquito (Ae. africanus)
• 1954 Primer aislamiento de humano Nigeria (prevalencia 40%)
• 1956 Transmisión experimental por Ae. aegypti
• 1951-1981 Detección de anticuerpos o aislamiento en países de
África (Tanzania, Egipto, Gabón, CAR, Sierra Leona, Senegal y Costa de
Marfil) y Asia (India, Malasia, Vietnam, Indonesia, Filipinas)
• Sólo 14 casos de enfermedad informados
El Zika hasta 2006
• Virus de distribución
principalmente rural/selvática
• Humanos, huéspedes
terminales
• Infección en humanos con
síntomas leves
• Distribución limitada a África y
sur de Asia
Isla Yap, Micronesia
• ~ 7.500 habitantes en 2007
Manifestaciones clínicas en isla Yap
2007 Epidemia de Zika en la isla Yap
• Tasas de ataque de 3,6 – 21,5 / 1.000
• Infección por ZIKV confirmada en EEUU (CDC)
• ~ 73% población desarrolló anticuerpos
• Solo 18% reportaron síntomas
• Sin hospitalizaciones o complicaciones
• Probable vector: Aedes hensilli (IR=36%)
Epidemias en El Pacífico
2013 – 2015
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En Polinesia francesa,
Octubre 2013-Abril 2014
383 casos confirmados de infección por ZIKV
32.000 casos estimados (~12%)
2014 Islas Cook, Pascua, New Caledonia
2015 New Caledonia, I. Salomon, Fiji, Samoa, Vanuatu
Primeros informes de asociación con Guillain-Barré
Un caso de transmisión perinatal
Epidemia en Brasil
• Posible arribo en 2014 (de Polinesia)
• Primeros casos a finales de 2014
• Zika confirmado en Abril 2015
• Principalmente en Nordeste
• Octubre 2015: reporte de aumento de
casos de microcefalia
• ~ 440.000 - 1.300.000 casos (Dic 2015)
Dispersión en las Américas, Colombia, Antioquia
• 26 países afectados
• 7 han informado incremento de casos de
microcefalia o Guillain-Barré
• Colombia 2ndo. país más afectado con 22612
casos entre Octubre 2015-Enero 2016 (OPS)
• En Antioquia 82 confirmados por laboratorio,
244 por clínica
Virus Zika (ZIKV)
• Género Flavivirus
• Genoma: ssRNA +
• Cápside
• Envoltura: proteínas E y M
• Un solo serotipo
• Dos genotipos (africano/asiático)
Filogenia de los flavivirus transmitidos por mosquitos
Posible ecología del ZIKV:
Ciclo enzoótico
Ae africanus, furcifer,
luteocephalus
Ciclo epizoótico
Ae aegypti
Modos de transmisión
• Picadura de mosquito
• Transfusional
• Transplacentaria y perinatal
• Sexual
• En el laboratorio
Vectores potenciales
• Ae africanus
• Ae luteocephalus
• Ae furcifer
• Ae polynesiensis
• Ae hensilli
• Ae albopictus
• Ae aegypti
Ae. aegypti
Ae. albopictus
Potencial transmisión transfusional de ZIKV
• Estudio en Polinesia Francesa durante la epidemia de 2013-2014
• RT-PCR para ZIKV en 1.505 donantes asintomáticos
• 42 (3%) de donantes fueron positivos por RT-PCR
• No hubo casos reportados de transmisión transfusional
Evidencia de transmisión sexual
1. Infección en viajero a África (Senegal) transmitida a su esposa (EEUU, 2008)
• Contacto sexual no protegido con su cónyuge
• Síntomas de prostatitis y presencia de hematospermia
2. Paciente con síntomas compatibles con Zika (Tahití, 2013)
• Dos semanas después hematospermia
• Detección del virus en semen (RT-PCR y aislamiento) hasta 10 semanas
• 3. Caso Dallas (EEUU, 2016)
Posible patogénesis
1. Replicación en piel (queratinocitos,
fibroblastos, dendríticas).
2. Diseminación a ganglio linfático (?)
3. Viremia
4. Posibles tejidos blanco:
• médula ósea
• articulaciones
• riñón
• próstata
• Sistema nervioso
Hamel et al Biology of Zika virus in
human skin cells, J virology, 2016
Cuadro clínico
• Fiebre
• Exantema macular/papular  prurito
• Artralgias/artritis
• Hiperemia conjuntival
• Mialgias
• Cefalea
• Dolor retro-ocular
• Edema
• Complicaciones neurológicas
Diagnóstico diferencial con dengue y chikungunya
Microcefalia en Brasil*
• Antes de 2015: <200 casos anuales reportados
• Julio 2015-Enero 2016: 4.783 casos sospechosos
• 1.103 evaluados (clínica, laboratorio e imágenes)
• 404 confirmados, 387 con anomalías radiológicas
• ZIKV-RNA detectado en 17 casos (2 abortos)
• 76 casos fatales (5 ZIKA-RNA positivos)
* A 31 de Enero de 2016
Gomes-Victora et al, Lancet, Febrero 2016
Malformaciones neurológicas
• Microcefalia
• Calcificaciones
• Ventriculomegalia
• Lisencefalia
• Atrofia cerebral
• Alteraciones oculares
• Artrogriposis
Evidencia de ZIKV en neonatos y abortos (Brasil)
• Dos neonatos con microcefalia
• Dos fetos abortados (11 y 13 sems.)
• Madres con clínica compatible
• Todos positivos por RT-PCR para ZIKV
• Dos positivos por inmunohistoquímica
(cerebro y vellosidades coriónicas)
• Calcificación, gliosis, nódulos, necrosis
• Negativos para otros virus
Asociación con Síndrome de Guillain-Barré (SGB)
• En la Polinesia Francesa 74 cuadros neurológicos, 42 SGB
• Todos los 42 con anticuerpos “para dengue y Zika”
• Brasil, Junio 2015 informó de 76 cuadros neurológicos
• 42 (55%) eran SGB, 26 (62%) con síntomas ~ Zika
• Final de 2015, total de casos de SGB: 1.708 (incremento del 19%)
• Aumento de casos de SGB en Colombia, Surinam y Salvador
• En Martinica 2 casos de SGB “confirmados” como Zika
Guillain-Barré en Colombia
• En Colombia 242 casos SGB/año.
• En Enero 86 casos (OPS)
• Tres casos “confirmados” como debidos a ZIKV (Urabá, San Andrés)
Infección por ZIKV: diagnóstico de laboratorio
40º39º38º37º36º-
0 1 2 3 4 5 6
7 8 9 10 30 60 90 días
Fase virémica
Fase de anticuerpos
Aislamiento viral
Detección de IgM (elisa)
Detección de genoma
Alza en títulos por neutralización
(RT-PCR)
Detección directa del virus (RT-PCR y aislamiento)
• Sangre
• Saliva
• Orina
• Semen
• Líquido amniótico
• Placenta
• Tejido cerebral (feto/neonato)
Detección de anticuerpos (no en Colombia)
• IgM (Por ELISA ¿o Inmunocromatografía?)
• Entre el 5/6 día hasta 3 meses
• Reacción cruzada con dengue (y otros?)
• No hay pruebas disponibles comercialmente
• Anticuerpos totales (neutralización)
• Entre 7/10 días y durante años
• Permite distinguir entre ZIKV y otros flavivirus
Definiciones de caso en Colombia
• Sospechoso: fiebre y exantema + 1 de (conjuntivitis, artralgias,
mialgias, cefalea, malestar Gral.) que haya estado a < 2.200msnm o
en otros países. [Solo se estudian por laboratorio las gestantes, < 1
año, > 65 años, procedentes del extranjero y un % de los casos de
municipios sin circulación demostrada]
• Confirmado por laboratorio: caso sospechoso con RT-PCR positivo
para ZIKV en el INS o “centros colaboradores”
• Confirmado por clínica: caso sospechoso procedente de municipios
con circulación confirmada de ZIKV
Prevención
• No hay vacuna
• Medidas para el control del vector
• Enmallado de ventanas y aire acondicionado
• Uso de repelentes y mangas largas
• Posponer embarazo
En caso de embarazo
• Extremar medidas de protección (repelente, mangas largas)
• Evitar viajes a sitios con alta circulación de ZIKV
• Abstención o uso del condón
Algunos interrogantes
• Cuál es riesgo de transmisión por vías vertical, sexual y sanguínea ?
• Como prevenir la transmisión transfusional ?
• Habrá manifestaciones tardías en niños sin microcefalia ?
• Cuál es el valor del diagnóstico en el líquido amniótico ?
• Cuanto dura la excreción viral en el semen ?
• Hay transmisión mujer  hombre ?
• Podrá permanecer circulando (endemización) ?