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Interpretación de los tests
Interpretación
de los tests de de
Retrovirus felinos.
Salvador Cervantes Salvador
Cervantes
Acred. Medicina FELINA (AVEPA)
Clínica Felina Barcelona
¿De qué vamos a hablar hoy?
• Leucemia Felina
– Fisiopatología
Fi i
t l í
– Diagnóstico • Nuevos tratamientos
• Inmunodeficiencia Felina:
– Fisiopatología
– Diagnóstico
• Tratamientos
Retrovirosis felinas
VIRUS DE LA LEUCEMIA FELINA
Algunos datos sobre FeLv
Algunos datos sobre FeLv
• Descubierto en 1964 (Jarret)
• Se trata de un retrovirus. (oncornavirus)
e ue o
• ARN envuelto
• Existen 3 subgrupos.
A B y C
A, B y C
Familia de los retrovirus
Familia de los retrovirus
Género
Alpharetrovirus
Alpharetrovirus Betaretrovirus Gammaretrovirus Deltaretrovirus Epsilonretrovirus Lentivirus
Lentivirus Spumavirus Virus Tipo Virus de la leucosis aviar
Virus de la leucosis aviar
Virus del tumor mamario del ratón. Virus de la leucemia murina, Virus de la leucemia felina Virus de la leucemia bovina, Virus linfotrópico T humano Virus del sarcoma cutáneo del Walleye
Virus de la inmunodeficiencia humana 1
Virus de la inmunodeficiencia humana 1
Virus de la inmunodeficiencia del simio, Virus de la inmunodeficiencia felina. Virus espumoso del chimpancé
Más datos interesantes
Más datos interesantes
• PollEv.com/salvacerva
nt269
• El único en la naturaleza es el
naturaleza es el Subgrupo A. • Los otros no aparecen L
t
en la naturaleza.
• Son resultados de la hibridación.
Prevalencia
• Salvo raras excepciones la prevalencia es baja.
• <2‐4%.
Vacunas, test,
• Vacunas, test, programas CCL
• ¿Sacrificio Positivos?
¿Sacrificio Positivos?
• Problemas Diagnóstico
PATOFISIOLOGÍA
F L Infection
FeLv
I f i
Regresive Cat
Timing
Vi
Viremic
i
Elisa – IFA – Ab ↑↑
Complete Virus Elimination
Elisa – IFA – Ab ↑↑
Elisa + IFA‐ Ab↓
Viremic
Elisa + IFA + Ab ↓↓
Latent Infection
Elisa – IFA‐ Ab ↑↑
Persistent Viremia
Elisa + IFA + Ab ↓↓
Elisa + IFA + Ab ↓↓
Diagnóstico
• ELISA p27
• IFA (gag)
• PCR
– SANGRE
– MÉDULA
Problemas Diagnósticos comunes
Problemas Diagnósticos comunes
• Gatos que dan distintos resultados al mismo test
i
• Gatos que dan distintos resultados a distintos test
• Gatos que se positivizan sin contacto previo aparente
Resolución de problemas diagnósticos
en gatos sanos “screenings”
• C
Conocer perfectamente f
el timing del virus
• Conocer que detecta C
d
cada test
• Conocer cuál es la C
ál l
muestra ideal para nuestro test
nuestro test
• Conocer la prevalencia de la población
de la población estudiada
Un poquito de Epidemio
Un poquito de Epidemio…
• SSensibilidad: Capacidad ibilid d C
id d • Especificidad: de un test en detectar Capacidad de un test los enfermos
los enfermos.
– Siempre en referencia a una Gold Standard.
una Gold Standard.
– No influenciada por la prevalencia de la enfermedad
en detectar a los sanos.
– Siempre en referencia a una Gold Standard.
– No influenciada por la prevalencia de la enfermedad
Ejemplo
j p
Test
Evaluated
Gold standard
Unhealthyy
Healthyy
Positive
8
99
Negative
2
891
Total
10
990
Test
Evaluated
Unhealthy
Healthy
Positive
80
90
N
Negative
i
20
810
Total
100
900
• n=1000
→ Sens/Especif: 80%/90%
Prevalencia 1%
Prevalencia 1%
Gold standard
Test
G ld
Gold standard
d d
Evaluated Unhealthy Healthy
Positive
400
50
Negative
100
450
Total
500
500
→ Sens/Especif: 80%/90%
Sens/Especif: 80%/90%
Prevalencia 10%
→ Sens/Especif: 80%/90%
p
Prevalencia 50%
Conclusión
• La sens/especif NO están influidas por la p
prevalencia de la enfermedad.
• Sin embargo el número real de individuos que se identifican erróneamente como positivos o
se identifican erróneamente como positivos o negativos depende de la prevalencia.
Sólo un poquito de un estudio epidemiológico
Caso Clínico Real FeLv
Caso Clínico Real FeLv
N= 536 sera samples
Test
Evaluated
1
Gold standard
Unhealthy
Positive
FeLv Prevalence= 7,2%
Healthy
Test
Evaluated
2
Unhealthy
Healthy
36
13
Positive
36
13
Negative
3
484
Negative
3
484
Total
39
497
Total
39
497
iti it 92 1% specificity: 97.5%
ifi it 97 5%
sensitivity: 92.1% ‐
Positive predictive Value 0,73
Negative predictive Value 0,99 Gold standard
sensitivity: 92.3% ‐ specificity: 97.3%
Positive predictive Value 0,73
Negative predictive Value 0,99 Los resultados positivos no son fiables. Pues puede haber un error de hasta el 30% de los casos. Además las prevalencias no suelen ser tan altas. Los resultados negativos son muy fiables pero debemos explicar que estamos detectando antígeno en sangre y no todos los gatos FelV + tienen el virus en sangre.
PCR FeLv
PCR FeLv
PROBLEMA Nº1
• Busca partículas virales PROBLEMA Nº1
de ADN.
• Significado
Significado de una PCR de una PCR
+ pero ELISA –
PROBLEMA Nº 3
PROBLEMA Nº4
PROBLEMA Nº2
¿Cómo mejoramos la j
técnica?
¿Y si en mi lab miran ARN?
“Los test de Leucemia no pueden ser un permiso para dejar de pensar” d
d
”
Guillermo Couto
Tratamiento FeLV
PollEv.com/salvacervant269
• Mejoradores de la inmunidad
– Interferones
– Productos naturales
• Antiretrovirales
– AZT (zidovudina) 5 mg/kg bid
g/ g
po o sc
p
– Raltegravir
Control del Gato sano positivo
Control del Gato sano positivo
• Hemograma 2‐4 veces al año.
• Vacuna anual
• Desparasitación Desparasitación
trimestral (int) y externa (mensual)
t
(
l)
• Tratamiento precoz y agresivo de cualquier enfermedad
Retrovirosis Felinas
INMUNODEFICIENCIA FELINA
FiV (datos para el trivial)
(d t
l t i i l)
• Aislado por primera vez en 1986 (Pedersen et al.)
• Hay cepas salvajes y Hay cepas salvajes y
domésticas
• Hay 5 serotipos (A, B, C, D y E)
C, D y E)
Distribución Subtipos FIV
Distribución Subtipos FIV
FiV (en cifras)
(
)
PollEv.com/salvacervant269
• EEs más fácil en gatos con á fá il
t
acceso libre al exterior.
2‐4x
4x ♂
♂ > ♀
>♀
• 2
• Más prevalencia a más edad.
• La transmisión es básicamente horizontal.
• Las madres pueden pasarlo a los fetos si se infectan sobre todo 3‐4
infectan sobre todo 3
4 primeras semanas.
PATOGÉNESIS DEL FIV
PATOGÉNESIS DEL FIV
• VIDEO PATOGENIA FIV
Patofisiología
Diagnóstico
• Es más sencillo que FeLv.
• Los Elisa buscan Ac.
• Los gatos que entran en contacto con FiV suelen infectarse.
• El problema son los El problema son los
gatitos seropositivos.
ELISA FIV Y TÉCNICAS RELACIONADAS
ELISA FIV Y TÉCNICAS RELACIONADAS
• TODAS DETECTAN ALGUNA DE LAS SG
SIGUIENTES PROTEÍNAS: S O Í S
•
p24 cápside
•
gp41 transmembr.
• GOLD STANDARD
GOLD STANDARD
•
WESTERN BLOT
Cómo interpretar los test rápidos
Cómo interpretar los test rápidos
• Hay que conocer la prevalencia de la población de donde
población de donde proviene el gato.
• Los resultados F‐
Los resultados F son muy son muy
raros y suelen aparecer en:
– Infecciones tempranas.
Infecciones tempranas
– Fases de SIDA.
– Secuestro Ac por gran S
t A
carga vírica en sangre.
Cómo interpretar los test rápidos FIV
Cómo interpretar los test rápidos FIV
• Gatitos < 6 meses
– Positivo 1r test. Retestar en 16 sem.
– Positivo 2º test. Restestar a los 6 m.
• Si queremos podemos h
hacer PCR pero a la madre PCR
l
d
y al gatito.
Monitorización de un gato FiV +
Monitorización de un gato FiV
• Hemograma semestral
• Control enfermedades 2as, d f
de forma rápida y agresiva.
á d
• Si se puede ratio CD4 /CD8
CD4+/CD8+
• Desparasitación interna 4 / ñ
4x/año, externa mensual
t
l
• Vacuna Trivalente +/‐Felv
Tratamiento
• Antivirales:
– AZT
– AMD3100
• Inmunoestimulantes
:
– Interferones
– Productos naturales
GRACIAS ¿PREGUNTAS?