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Órganos hematopoyéticos y linfoides
Vertebrados
Tejidos y órganos linfoides
Órganos linfoides
•Órganos linfoides
–Alojan tejidos linfoides
•Órganos linfoides primarios
–Selección clonal y educación de los linfocitos
•Linfocitos-T ÎTIMO
•Linfocitos-B Î BOLSA DE FABRICIO AVIAR
Y sus equivalentes en otros vertebrados:
•Médula ósea hematopoyética, riñón de
teleósteos…
•Órganos linfoides secundarios
–Maduración de linfocitos
–Respuestas inmunitarias específicas
•Depende de la Clase de Vertebrado: médula
ósea, bazo, MALT*, ganglios linfáticos…
*MALT: tejido linfoide asociado a las mucosas
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Órganos linfoides
•Células de las respuestas inmunitarias
–Leucocitos (glóbulos blancos)
•Granulocitos: gránulos citoplasmáticos visibles a m. óptica
–Neutrófilos (heterófilos)
–Eosinófilos (acidófilos)
–Basófilos
•Agranulocitos: sin gránulos citoplasmáticos visibles a m. óptica
–Monocitos
–Linfocitos
Órganos linfoides
•Células de las respuestas inmunitarias
–Monocito-macrófagos Ö células dendríticas
•Precursores de macrófagos Ö respuestas innatas (inespecíficas)
•Precursores de células dendríticas presentadoras de antígenos
(APCs): colaboran en las respuestas específicas con linfocitos-T
–Tipos: células dendríticas, células interdigitantes, células de
Langerhans
Macrófagos
IDC
Monocito
Células APCs
dendríticas de
origen monocítico
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Órganos linfoides
•Células APCs dendríticas de origen monocítico
–Morfología “interdigitante”
•Con prolongaciones digitiformes
–Expresan proteínas del MHC (complejo
génico principal de histocompatibilidad) en
su membrana plasmática
IDC
•MHC clase I (MHC-I): en todas las células
•MHC clase II (MHC-II): en APCs
Linfocito
–Endocitan macromoléculas y las
procesan para formar “antígenos”
–Forman sinapsis inmunológicas
contactando con linfocitos
•Presentación de complejos MHC-antígeno
a los linfocitos mediante contactos
membrana-membrana
Órganos linfoides
•Células APCs dendríticas de origen monocítico
–Cooperan con los linfocitos-T en las respuestas inmunitarias
específicas:
Proteínas MHC-II
•1) Captura y procesamiento de
antígenos
–Endocitosis de proteínas extrañas
–Proteolisis de la proteínas Ö péptidos
antigénicos
–Formación de complejos entre los
péptidos antigénicos y proteínas del
MHC
Péptidos
antigénicos
Proteolisis
•2) Presentación antigénica: sinapsis
inmunológica
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Órganos linfoides
•Presentación antigénica: sinapsis inmunológica
–Interacciones moleculares en las superficies externas de las
membranas plasmáticas de APCs y linfocitos-T
•Reconocimiento antigénico por el receptor antigénico T (TCR):
–[Complejos MHC-péptidos antigénicos]ÙTCR
Membrana
del linfocito-T
•Receptores coestimuladores:
–MCH-IIÙCD4 (linfocitos Th)
o
–MCH-IÙCD8 (linfocitos Tc)
•Adhesión intercelular
–ICAM-1ÙLFA-1
y
–LFA-3ÙCD2
–Citoquinas con actividad paracrina
•Activación celular y proliferación
Membrana
del linfocito-T
Péptido antigénico
de la APC
Órganos linfoides
•Linfocitos
Pequeños
6 - 8 µm
Medianos
9 - 12 µm
Linfocito mediano
Grandes
12 - 15 µm
Grandes
granulares
Linfoblastos
proliferativos
Linfoblasto en profase
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Órganos linfoides
•Principales poblaciones de linfocitos
–Antígeno específicos: mediadores de las respuestas específicas
•Linfocitos (o células)-B (bursa dependientes)
–Producen inmunoglobulinas (anticuerpos)
•Linfocitos (o células)-T (timo dependientes)
–Linfocitos-T cooperadores (TH)
–Linfocitos-T reguladores (TR)
–Linfocitos citotóxicos (Tc)
No se pueden
distinguir
por la morfología
–Antígeno inespecíficos
•Células NK (asesinas naturales)
•Marcadores CD:
POBLACIÓN LINFOIDE
CD3 Todos los linfocitos-T
CD4 Linfocitos-TH (CD4+)
CD8 Linfocitos-Tc (CD8+)
CD19 Todos los linfocitos-B
CD22 Linfocitos-B maduros
–Conjuntos de anticuerpos
Órganos linfoides
•Linfocitos-B
–Respuesta inmunitaria humoral Î anticuerpos (inmunoglobulinas)
•Linfocito-B + antígeno Î Célula plasmáticas Î anticuerpos
Þ Células-B de memoria
Inmunoglobulinas
B
Blastogénesis y
proliferación
Células-B de memoria
Células plasmáticas
(síntesis de anticuerpos)
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Órganos linfoides
•Linfocitos-T
–Respuesta inmunitaria celular Î Cél. citotóxicas y cooperadoras
•Linfocito-TC + antígeno Î Célula-TC asesinas Î citotoxicidad
•Linfocito-TH + antígeno Î Células-TH Î activan a linfocitos-B
Þ Células-T de memoria
Lisis
Tc
CD8+
Célula
infectada
TC
Células-T de memoria
Blastogénesis y
proliferación
VIRUS
Células efectoras
Órganos linfoides
Linfopoyesis
Tejidos linfoides
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Órganos linfoides
•Linfopoyesis: diferenciación de las células linfoides T y B
–1) Células madre hematopoyéticas Ö linfocitos pre-T y pre-B
–2) Migración a los órganos linfoides 1ios
–Linfocitos pre-T Ö TIMO
–Linfocitos pPre-B Ö BOLSA DE FABRICIO o sus equivalentes
–3) Selección clonal
•Positiva Ö supervivencia de los linfocitos
–Recombinación somática de los genes para los receptores
antigénicos efectiva
•Negativa Ö eliminación de las células auto-reactivas
–Reconocimiento de proteínas propias como potenciales antígenos
–4) Educación Ö capacidad para cooperar con las células APCs
propias (isogénicas; restricción por el MHC propio)
–4) Migración sanguínea o linfática a los tejidos linfoides 2ios:
•Colonización de áreas T- y B-dependientes
–Encuentro con el antígeno específico Ö respuestas inmunitarias
Órganos linfoides
Órganos linfoides 1ios
•Linfopoyesis: diferenciación de las células linfoides T y B
Hematopoyesis
CÉLULAS MADRE
HEMATOPOYÉTICAS
Selección clonal
y educación
TIMO
AVES: BOLSA DE FABRICIO
RESTO de vertebrados:
MÉDULA ÓSEA O SUS
EQUIVALENTES
LINFOCITOS-B
LINFOCITOS-T
Antígeno
Antígeno
Linfocitos-TH
Respuestas
inmunitarias
Linfocitos-Tc
Inmunidad
específica celular
Células plasmáticas
(síntesis de anticuerpos)
Inmunidad
específica humoral
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Órganos linfoides
•Tejidos linfoides
•Alojan a las células linfoides y células accesorias de la
linfopoyesis y/o de las respuestas inmunitarias
»Linfocitos y sus derivados (pre-T y/o pre-B, efectoras (por ejemplo,
células plasmáticas), de memoria)
»Monocito-macrófagos
»Células APCs
»Otros leucocitos
Tipos de tejidos linfoides:
–Tejido linfoepitelial
•Estroma epitelial
»Se encuentra en el timo y en la bolsa de Fabricio aviar
–Tejidos linforreticulares
•Estroma conjuntivo
–Forman parte de los órganos linfoides secundarios
Órganos linfoides
•Tejido linfoepitelial
•En el timo y bolsa de Fabricio aviar (órganos linfoides primarios)
–Estroma epitelial
•Separado de tejidos conectivos por membrana basal
•Formado por células retículo-epiteliales
–Ramificadas y unidas entre si
–Forman un retículo laxo donde se alojan
los linfocitos y otras células
»Escasa sustancia intercelular
•Origen en la interfase ectodermo –
endodermo:
–Timo Î epitelio de las bolsas faríngeas
–Bolsa Fabricio Î epitelio cloacal
–Vascularización:
•Sanguínea Î “barrera hemática” (epitelio
no vascularizado)
•Linfática
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Órganos linfoides
•Tejido linfoepitelial
–Células retículo-epiteliales
•Forman un microambiente epitelial
–Separadas del tejido conjuntivo por
membrana basal
•Con marcadores estructurales típicos
epiteliales:
–Tonofilamentos (citoqueratinas)
–Uniones intercelulares con desmosomas
–Con capacidad glandular
»RER, Golgi, gránulos de secreción
•Establecen contactos estrechos con las
células linfoides (L)
–Expresan proteínas MHC-I y -II en su
membrana plasmática
Tonofilamentos
Órganos linfoides
•Tejidos linforreticulares
•En órganos linfoides secundarios
–Estroma conjuntivo reticular:
•Células reticulares conectivas
•Células reticulares fibroblásticas
•Matriz conjuntiva
–Sustancia fundamental
–Fibras de reticulina (colágeno III)
–Vascularización:
•Sanguínea con vasos
especializados en el tráfico celular
–Mamíferos: vénulas postcapilares de
endotelio alto (HEVs)
•Linfática
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Órganos linfoides
•Tejidos linforreticulares
Tipos de tejidos linfo-reticulares:
–Tejido linfoide folicular
–Solo en tetrápodos
•En áreas B-dependientes
–Predominio de linfocitos-B
•Organización del tejido en masas
foliculares
–Folículos linfoides 1ios
–Aves y mamíferos: folículos
linfoides 2ios, con centro germinal
–Tejido linfoide difuso
•En áreas T-dependientes
–Predominio de linfocitos-T
•Organización difusa del tejido
•Mamíferos Î vénulas HEV
Órganos linfoides
Tejidos linforreticulares
•Tejido linfoide difuso
•Áreas T-dependientes
–Estroma:
•Células reticulares conectivas
–Abundantes fibras de reticulina
–Abundantes linfocitos-T
–Células APCs de origen monocítico
•Células dendríticas,
interdigitantes...
–Vénulas postcapilares
•Mamíferos Î vénulas HEV (de
endotelio alto)
–Zonas de migración linfoide muy
activa tejido Ù sangre
HEV
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Órganos linfoides
Tejidos linforreticulares
•Tejido linfoide folicular
–Áreas B-dependientes
–Estroma:
•Células reticulares fibroblásticas
–Escasas fibras de reticulina
–Células APC foliculares dendríticas
•Derivadas de las reticulares
fibroblásticas
–Abundantes linfocitos-B
Tipos:
–Folículos 1ios
•A partir de los Anfibios
–Folículos 2ios, con centro germinal
•A partir de Aves
Órganos linfoides
Tejidos linforreticulares
•Tejido linfoide folicular
–Los folículos 2ios se originan a partir de los primarios:
•El centro germinal se desarrolla en el interior del folículo primario
–Mamíferos Î “corona” de linfocitos pequeños = remanente del
folículo 1io
Corona
Centro
germinal
Folículo 1io
Folículo 2io
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Órganos linfoides
•Tejido linfoide folicular
–Folículos 2ios: centro germinal
•Estroma Î Células foliculares
dendríticas (FDCs)
–APCs derivadas de las células
reticulares fibroblásticas
•Linfocitos-B Î centrocitos y
centroblastos
•Macrófagos con cuerpos
tingibles
•Regionalización del centro
germinal
–Polo claro
»zona de llegada de antígenos
–Polo oscuro
»zona de salida de linfocitos-B
Órganos linfoides
Tejido linfoide folicular
•Estroma
–Folículos 1ios Î células reticulares fibroblásticas
–Centros germinales Î células foliculares dendríticas (FDCs)
•Las FDCs se forman a partir de las cél. reticulares fibroblásticas
–Acumulan en su superficie complejos antígeno-anticuerpo
Célula reticular fibroblástica +
FOLÍCULO 1io
Complejos
antígeno-anticuerpo
Célula folicular dendrítica
CENTRO GERMINAL
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Órganos linfoides
•Histofisiología del centro germinal
–Los centros germinales participan en las respuestas inmunitarias
antígeno-específicas secundarias humorales (producción de
anticuerpos)
–En ellos sucede:
•1) Amplificación de la población de linfocitos-B específicos para
el antígeno
–Proliferación de los centroblastos
•2) Aumento de la afinidad de los anticuerpos por el antígeno
–Hipermutación somática en los genes para las inmunoglobulinas
•3) Cambio de clase de las inmunoglobulinas: IgM Î IgG, IgA,
IgE
–Recombinación somática de los genes para las inmunoglobulinas
•4) Selección de los “nuevos” linfocitos-B
–Eliminación de los linfocitos-B generados que sean no funcionales o
que sean potencialmente auto-reactivos
Órganos linfoides
•Tejidos y órganos linfoides en la filogenia de los Vertebrados
PRIMARIOS
SECUNDARIOS
?
Masa central del pronefros
Submucosa intestinal (¿MALT?)
?
Tiflosol (premetamórfico)
Opistonefros
Cuerpo Supraneural
DIFUSO
Timo
Tejidos orbital y subcraneal
Bazo - pulpa blanca
Válvula espiral
DIFUSO
Timo
Órgano de Leydig
Órgano epigonadal
Bazo - pulpa blanca
MALT
DIFUSO
Timo
Pronefros
Riñón (pronefros y mesonefros)
Bazo - pulpa blanca
MALT
DIFUSO
CICLÓSTOMOS
Mixinoides
Petromizóntidos
CONDRÍCTIOS
Holocéfalos
Elasmobránquios
TELEÓSTEOS
TIPO TEJ.
2io
DIFUSO
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Órganos linfoides
•Tejidos y órganos linfoides en la filogenia de los Vertebrados
SECUNDARIOS
PRIMARIOS
ANFIBIOS
Timo
Urodelos
TIPO TEJ. 2io
Cápsula hepática
Riñón
Bazo – pulpa blanca
Pletodóntidos: médula ósea
MALT
DIFUSO
- DIFUSO
- FOLICULAR 1io
- DIFUSO
- FOLICULAR 1io
Anuros
Timo
Médula ósea
Cápsula hepática (X. laevis)
Bazo - pulpa blanca
Médula ósea
Glándula de la linfa
Cuerpos yugulares
MALT
REPTILES
Timo
Médula ósea
Bazo - pulpa blanca
Médula ósea
MALT
Órganos linfoides
•Tejidos y órganos linfoides en la filogenia de los Vertebrados
PRIMARIOS
AVES
MAMÍFER.
SECUNDARIOS
Bolsa de Fabricio en adultos
Timo
Médula ósea
Embrión: Bolsa de
Bazo – pulpa blanca
Fabricio
Ganglios linfáticos uninodulares
Adulto: Médula ósea
MALT
Timo
Médula ósea
Médula ósea
Bazo – pulpa blanca
Gang. linfáticos plurinodulares
MALT
TIPO TEJ. 2io
DIFUSO
FOLICULAR 2io
centros
germinales sin
casquete
DIFUSO
FOLICULAR 2io
centros
germinales con
casquete
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