Download Uso práctico de los antibióticos en la clínica de pequeños animales

PEQUEÑOS ANIMALES
Uso práctico
de los
antibióticos
en la clínica
de pequeños
animales
Autor: Fernando J. Doti
Presentación: tapa rústica
Formato: 14 x 24 cm
Páginas: 272
Ilustraciones: en color
Edición: 2009
ISBN: 978-950-555-359-4
E
s un manual actualizado de consulta permanente para el correcto uso de los antibióticos en las infecciones mas frecuentes de perros y gatos. Esta basado en las cuestiones que el medico veterinario “debe conocer” sobre los antibióticos que utiliza a diario.
Contenido
Capítulo 1. Generalidades de los antibacterianos
Capítulo 3. Eficacia antimicrobiana asociada a la farmacocinética
Capítulo 2. Manual práctico para el empleo de los antibióticos
Capítulo 4. Prospectos y tablas
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Uso práctico de los antibióticos en la clínica de pequeños animales
minado microorganismo patógeno. Aquí se ponen en juego valores de potencia de
las drogas, determinando cómo influyen diferentes dosis del antibacteriano sobre
el porcentaje o la tasa de supervivencia del microorganismo.
Este proceso se comprenderá mejor al analizar el gráfico 1.1. Allí se ve en qué
medida, incrementando la concentración del antibiótico, aumenta la mortalidad de
las bacterias o disminuye la tasa de persistencia bacteriana. Inicialmente, con menores concentraciones de gentamicina se logra controlar un mayor porcentaje de
bacterias; esta situación se invierte luego a favor de la enrofloxacina controlando
un 100% de la cepas de Staphylococcus aureus con concentraciones de 1 µg/ml,
mientras que la gentamicina necesita concentraciones de 16 µg/ml para controlar
el 97% de las cepas estudiadas.
Gráfico 1.1: Curva de eficacia de la enrofloxacina y la gentamicina contra Staphylococcus
aureus. Relación entre el aumento de la concentración inhibitoria mínima (CIM) y el
porcentaje de mortalidad del microorganismo (farmacodinamia).
El conocimiento del mecanismo de acción es importante ya que puede determinar la combinación de antibióticos. Es posible saber qué fármacos son complementarios según su mecanismo de acción; como ejemplo, se puede utilizar una
combinación de penicilina que interfiere la síntesis de la pared celular y aumenta
su permeabilidad, con amikacina que al encontrarse con una bacteria más permeable a su introducción pasiva, actúa con mayor eficacia.
Entre los parámetros de eficacia es necesario considerar el efecto posantibiótico (EPA); este factor conocido en las últimas décadas ha llevado a modificar
pautas terapéuticas que hasta hace unos años parecían verdades absolutas.
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Generalidades de los antibacterianos
Una vez desaparecido el antibiótico del organismo, o por lo menos desaparecido en niveles detectables, se observa la imposibilidad de replicación de las
bacterias por algún lapso de tiempo que varía en función del antibiótico. Los aminoglucósidos, y sobre todo las fluoroquinolonas, presentan un EPA muy prolongado (algunas horas), que permite alargar los intervalos entre dosis, en cambio los
beta-lactámicos suelen presentar un EPA muy débil y con ellos no se han podido
modificar demasiado los esquemas posológicos.
Otros factores a tener muy en cuenta, descubiertos hace apenas unos años y
que van modificando paradigmas posológicos son:
• Efecto posantibiótico subconcentración inhibitoria mínima (EPA – SCIM)
que es el efecto de inhibición ejercido a concentraciones inferiores a las CIM;
reduce la tasa de crecimiento bacteriano y provoca cambios morfológicos en
los patógenos; se cree que sería el efecto responsable de los EPA más prolongados in vivo que in vitro.
• Efecto de refuerzo leucocitario posantibiótico (RLPA), está relacionado con
una menor resistencia de los microorganismos a ser fagocitados y lisados por
los macrófagos durante el período posantibiótico.
Por último, uno de los conceptos de mayor actualidad y que más ha modificado
los pilares de la terapéutica antibacteriana es el referente a la relación farmacocinética-farmacodinamia (FC/FD):
En la actualidad, este vínculo está bien estudiado en algunos antimicrobianos
y comienza a aparecer en las indicaciones comerciales de los antibióticos de uso
veterinario que llevan rango de dosis.
Recién cuando nos resulte familiar este concepto de relacionar la farmacocinética con la farmacodinamia de un antimicrobiano, experimentaremos un profundo
conocimiento de su manejo (gráfico 1.2).
Gráfico 1.2: Muestra la relación entre la farmacocinética y la farmacodinamia (fC/fd)
de un antimicrobiano (Cmax, AuC/CIM, AuC 0-24 hs/CIM, t>CIM)
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Uso práctico de los antibióticos en la clínica de pequeños animales
Ehrlichia canis
(Rickettsiales G –)
< 8 µg/ml
32 µg/ml
Chlamydia psittaci
(Chlamidiales G –)
1 µg/ml
4 µg/ml
0,5 µg/ml
< 8 µg/ml
< 0,25 µg/ml
2 µg/ml
0,25 µg/ml
4 µg/ml
Bordetella bronchiseptica
(Gram –)
Brucella canis
(Gram –)
Anaerobios obligados
(Gram +/–)
Farmacocinética
Este antibiótico macrólido azálido posee una cinética totalmente diferente a la
del resto de los antibióticos. en general alcanza bajas concentraciones en el suero
pero muy altas en algunos tejidos y dentro de las células, sobre todo las de la serie
blanca. Es un antibacteriano bacteriostático, pero por sus altas concentraciones
en algunos tejidos puede ejercer una acción bactericida.
Concentración tisular de azitromicina en el perro
Cuadro de concentración tisular de azitromicina después
de 1 toma y 5 tomas a la dosis de 20 mg/kg cada 24 horas.
Concentración en µg/ml medida 24 horas después de 1 toma oral
Concentración en µg/ml medida 24 horas después de 5 tomas orales
Suero
0,4
1
152
Ojo
7
25
Bazo
48
326
Pulmón Ganglio Hígado
29
42
101
150
189
457
Riñón
30
116
Intestino
35
142
Eficacia antimicrobiana asociada a la farmacocinética
Cefadroxil
Las bacterias que son inhibidas con concentraciones menores o iguales a 8 µg/
ml son consideradas sensibles, aquellas que requieren 16 µg/ml las consideramos
de mediana susceptibilidad, mientras que las que necesitan 32 µg/ml o más para
inhibirse, poseen resistencia de tipo natural o adquirida.
Rango de eficacia del cefadroxil
2 µg/ml
Muy buena
4 µg/ml
Buena
8 µg/ml
Media
16 µg/ml
Regular
32 µg/ml
Ineficaz
PatógenoCIM50CIM90Eficacia
Staphylococcus
intermedius
(Gram +)
< 0,25 µg/ml
< 2 µg/ml
0,12 µg/ml
< 2 µg/ml
4 µg/ml
> 16 µg/ml
s/d
128 µg/ml
4 µg/ml
16 µg/ml
Pasteurella multocida
(Gram –)
0,125 µg/ml
< 2 µg/ml
Klebsiella pneumoniae
(Gram –)
4 µg/ml
< 32 µg/ml
Escherichia coli
(Gram –)
4 µg/ml
< 32 µg/ml
Enterococcus faecalis
(Gram +)
s/d
128 µg/ml
Ehrlichia canis
(Rickettsiales G –)
s/d
128 µg/ml
Streptococcus spp
(Gram +)
Salmonella spp
(Gram –)
Pseudomonas aeruginosa
(Gram –)
Proteus mirabilis
(Gram –)
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Uso práctico de los antibióticos en la clínica de pequeños animales
Rango de eficacia de la rifampicina
0,5 µg/ml
Muy buena
1 µg/ml
Buena
2 µg/ml
Media
4 µg/ml
Regular
8 µg/ml
Ineficaz
PatógenoCIM50CIM90Eficacia
Staphylococcus
intermedius
(Gram +)
s/d
0,03 µg/ml
0,125 µg/ml
0,5 µg/ml
Salmonella spp
(Gram –)
s/d
64 µg/ml
Pseudomonas aeruginosa
(Gram –)
s/d
64 µg/ml
Proteus mirabilis
(Gram –)
s/d
32 µg/ml
Pasteurella multocida
(Gram –)
0,5 µg/ml
4 µg/ml
Klebsiella pneumoniae
(Gram –)
s/d
32 µg/ml
Escherichia coli
(Gram –)
s/d
16 µg/ml
2 µg/ml
> 4 µg/ml
Ehrlichia canis
(Rickettsiales G –)
s/d
64 µg/ml
Chlamydia psittaci
(Chlamidiales G –)
s/d
16 µg/ml
Streptococcus spp
(Gram +)
Enterococcus faecalis
(Gram +)
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Eficacia antimicrobiana asociada a la farmacocinética
Bordetella bronchiseptica
(Gram –)
s/d
128 µg/ml
Brucella canis
(Gram –)
0,25 µg/ml
1 µg/ml
Anaerobios obligados
(Gram +/–)
0,125 µg/ml
1 µg/ml
Farmacocinética
Entre las rifamicinas, grandes moléculas derivadas del Amycolaptosis mediterranei, el derivado semisintético más utilizado en veterinaria es la rifampicina.
Se las utiliza en medicina humana contra el Mycobacterium tuberculosis, y por su
potente eficacia contra Staphylococcus intermedius, está cobrando mayor importancia en medicina veterinaria.
Farmacocinética en el perro
Vía oral: 10 mg/kg de peso
2
1
1
CIM para eliminar la mayoría
de las bacterias sensibles
2
CIM para eliminar las bacterias
de sensibilidad intermedia
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