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Identifican un alelo de riesgo para la diabetes tipo 2
Una variante funcional del gen CACNA1E contribuye a la susceptibilidad a la diabetes tipo 2 en
los indios Pima y explica en parte el ligamiento de la región cromosómica 1q21-25 con esta
enfermedad.
Investigadores del National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Disease en Phoenix,
Estados Unidos, han identificado un polimorfismo en el gen de un canal de calcio que constituye
un alelo de riesgo para la diabetes tipo 2. Investigaciones previas indican que existe ligamiento
entre la diabetes tipo 2 y la región cromosómica 1q21-25 en los indios de la tribu Pima. El mapeo
detallado permitió identificar polimorfismos de un solo nucléotido (PSN) cercanos al gen
CACNA1E asociados con esta enfermedad. Este gen codifica para el canal de calcio
dependiente de voltaje Ca(v)2.3. Notablemente, los ratones deficientes en este canal tienen
intolerancia a la glucosa y menor secreción de insulina. Por ello, El Dr. Y. Li Muller y sus colegas
decidieron investigar el posible papel del gen CACNA1E en la diabetes tipo 2 en los indios Pima.
Se secuenció el gen y se genotipificaron los 28 PSN en el mismo grupo de indios que había
participado de un estudio previo de ligamiento. Se empleó expresión de alelos específicos para
evaluar funcionalmente una variante en la región 3’ no traducida. Una nueva variante G/A en
esta última región se asoció con la diabetes tipo 2 de comienzo juvenil (índice de riesgo relativo
2,09 por cada copia de alelo G) y tuvo efecto sobre la evidencia de ligamiento en el cromosoma
1q21-25. Entre los 372 indios Pima no diabéticos en quienes se habían realizado pruebas
metabólicas, el alelo de riesgo se asoció con menor acción de la insulina, lo cual determinó
mayores glucemias en ayunas y durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral, mayores
niveles plasmáticos de insulina en ayunas, y menor velocidad de disposición de la glucosa
estimulada por insulina tanto a concentraciones fisiológicas como máximas de la hormona. El
análisis funcional de esta variante demostró que el alelo no asociado con el riesgo tenía una
expresión
funcional
2,3
veces
mayor
que
el
alelo
de
riesgo.
Este estudio indicaría que una variante funcional del gen CACNA1E contribuye a la
susceptibilidad a la diabetes tipo 2 al afectar la acción de la insulina. Esta variante explica en
parte el ligamiento de la región cromosómica 1q21-25 con la diabetes tipo 2 en los indios Pima.
Diabetes 56(12):3089-3094, 2007.
Editora Médica Digital