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O Centro de Genoma Compartilhando Informação - N°36
Variaciones Genéticas Cercas del Gene IL28B:
La gran contribución de la Farmacogenómica en el abordaje de la hepatitis por el virus C
El virus de la Hepatitis C (HCV)
se establece en el hígado de
personas
que
han
sido
infectadas principalmente a
través del contacto con sangre
contaminada.
Una
pequeña
parcela
de
individuos
consigue depurar
espontáneamente el virus del
organismo mientras la mayoría de
los individuos, cerca del 85% de
los infectados, evoluyen para el
estado de infección crónica.
La infección crónica por el V HC
(Virus de la Hepatitis C) es factor
de riesgo para el desarrollo de la
cirrosis
y
hepatocarcinoma,
contribuyendo con una buena
tasa de transplantes de este
órgano.
El tratamiento disponible para
esta enfermedad se basa en la
asociación de dos drogas:
interferon alfa y ribavirina.
El tratamiento es largo y no exento
de
efectos
colaterales
importantes.
Al mismo tiempo, el tratamiento
puede presentar posibilidades
extremamente pequeñas de éxito
dependiendo de algunos factores
como género (mejor índice de
respuesta en mujeres), índice de
masa corpórea (peor respuesta
en obesos), nivel de replicación
viral (cuanto mayor la carga viral,
menor
la
posibilidad
de
respuesta
virológica)
y
el
genotipo viral.
Para tenermos una idea, estudios
clínicos
apuntan
una
posibili dad
de éxito
de
tratamiento entre 40 a 50% para
los individuos infectados por el
Genotipo 1 del VHC.
Polimorfismos de Nucleótido
Único (SNP) ubicados cerca del
gene IL28B, identificados en
estudios de amplia explotación
de
genoma
humano
demuestran
resultados
sorprendentes. ¿Lo que lleva a
l g u no s hospederos a eliminar
el VHC mientras los otros no lo
hacen?
El gene IL28B codifica la
interleucina 28, también conocido
como Interferon Lambda tipo III
(IFN-λ3) que se constituye un
mensajero químico de las
reacciones inmunológicas y que
presenta
también
actividad
antiviral (citocina relacionada al
interferon alfa).
Alrededor de este gene han sido
encontrados algunos SNP que se
constituyen
en
alteraciones
genéticas de ocurrencia natural
en la población que tiene relación
estadística
con
diferencias
interpersonales en lo referente a
diversos aspectos del fenotipo,
como, por ejemplo, en la
respuesta
a
una
medida
terapéutica.
Los
SNP
constituyen
el
c am bi o d e una base (ejemplo:
e n lugar de una Citosina,
podemos encontrar una Timina
en una parcela de los individuos)
en puntos bien localizados de
nuestro ADN. Diferentes SNP de
esta región de la cromosoma 19
donde se ubica el IL28B están
siendo estudiados y se muestran
prometedores en su relación con
la respuesta terapéutica de la
infección por VHC, incluso en la
depuración espontánea de este
agente en pacientes que logran la
cura sin tratamiento.
El
SNP
conocido
como
rs12979860, ubicado 3 mil bases
antes del gene IL28B, mostró una
asociación con una posibilidad
mayor de aclaramiento viral
espontáneo y de respuesta al
tratamiento. Cuando un individuo
presenta el genotipo C/C en
aquella posición del genoma,
presentan mayores posibilidades
de depuración espontánea del
vi r us cua nd o comparados a los
individuos C/T y T/T (OR: 0,33
[0,25-0,45; 95% IC; P=3x1013]).
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Este mismo genotipo C/C también esta
relacionado
a
una
posibilidad
de
aproximadamente dos veces mayor de
respuesta al tratamiento de la infección por el
VHC con interferon y ribavirina. Como el
genotipo C/C es más frecuente entre los
individuos de descendencia europea, este
descubrimiento explica, en parte, porque l os
índices de respuesta son mejores entre l as
poblaciones de origen europea cuando
comparadas
a
las
poblaciones
de
descendencia africana.
Otro SNP, el rs8099917, se tornó conocido
como “alelo de riesgo” y viene se convertiendo
como unanimidad entre l os grupos de
investigadores . La presencia de al menos una
de las versiones de G (Guanina) de este SNP
en uno de los alelos ya es suficiente para
aumentar de manera significativa el riesgo de que el
paciente no responda a la terapia combinada de
interferon ribavirina, principalmente entre los
individuos de ascendencia europea y asiática.
> El resecuenciamiento del IL28B permito la identificación de 4
SNP's potencialmente causales, que son más probables de
influenciar la función y/o expresión IL-28B que el rs8099917 (8kb
upstream IL28B)
Los valores estadísticos varían entre los estudios de acuerdo con la población estudiada, pero todos representan un
riesgo significativo de los portadores de al menos un alelo G en esta posición del genoma se tornaren no
respondedores. Para tenermos una idea, en un estudio conducido por el Departamento de Virología & Unidad Hepática
de la Universidad de Nagoya, con pacientes japoneses, se observó un riesgo significativo de un paciente convertirse en
un no respondedor (OR: 27,1 [14,6-50,3; 95% IC; P=2,86x10-32]) cuando este es portador del alelo en cuestión del
rs8099917.
Tratamiento de la Hepatitis C en el Futuro: Una Cuestión de Farmacogenómica proporcionando la Medicina
Individual.
Los estudios sobre los SNP relacionados a la cura espontánea y la respuesta al tratamiento son muy recientes, pero se
muestran extremamente promisores en la ayuda de la conducción de los pacientes crónicamente infectados por el
VHC, principalmente en lo tocante a una cuestión principal: la opción por el inicio del tratamiento.
Científicos y médicos concordan que este estudio genético será incorporado, muy en breve, a las directrices de
manoseo de la infección crónica por el VHC, en la decisión sobre inicio del tratamiento vis a vis los nuevos
medicamentos que vienen siendo desarrollados y probados. Un paso más es dado en dirección al La Medicina
Personal, trayendo una característica del hospedero como la más relevante en el tratamiento de un patógeno viral.
®
Centro de Genomas : Pionero en Disponer Estudios Genéticos del polimorfismo del Gene IL28B.
®
El Centro de Genomas es el primer laboratorio a ofrecer, en su rutina, la investigación de los SNP rs12979860 y
rs8099917, en el intento de contribuir con la práctica de una medicina de vanguardia en la atención de los pacientes
infectados por VHC.
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