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AVANCES NEURO CIENCIA Dinámica colectiva de las redes neuronales Las células nerviosas en cultivo muestran una sorprendente capacidad de autoorganización. Mediante la focalización del ruido transforman su aparente desorden en actividad coordinada JAUME C A SADEMUNT, JAVIER G . ORL ANDI Y JORDI SORIANO S i un conjunto de neuronas son aban- encuentran en estado de reposo. Se sabe cultivo es que existe algún tipo especial donadas a sí mismas en un medio que en el cerebro, esta situación de reposo de neuronas «líder», quizá diferenciadas artificial donde pueden vivir y cre- ejerce un papel fundamental en la coordi- a escala genética, o quizá definidas como cer, desarrollan de forma espontánea su nación de procesos cognitivos y motores, tales por alguna propiedad de la red, que propia red de conexiones. A los pocos días, aunque se desconocen los mecanismos podrían encargarse de sincronizar todo establecen un patrón colectivo de activi- concretos que la generan y regulan. el sistema. Aunque esta hipótesis goza de dad autoorganizada, en que miles de estas De esta forma, entender el compor- cierto atractivo, no existen pruebas que la células nerviosas se sincronizan y generan tamiento colectivo primario (no dirigido) de impulsos eléctricos simultáneos con una una red neuronal en cultivo y los patrones Según constatamos en un estudio pu- gran regularidad temporal. de comportamiento a que da lugar nos per- blicado en 2013 en Nature Physics, buena apoyen. Esta sorprendente transición de un co- mite comprender el modo en que se hallan parte de los mecanismos colectivos en lectivo de neuronas idénticas de un estado programadas las neuronas en tanto que redes neuronales responden a principios de actividad aleatoria (ruido) a uno alta- unidades elementales del sistema nervioso. físicos, por lo que son de naturaleza ge- mente coordinado (coherente), en forma También revela las fuerzas fundamentales neral y extrapolables a los tejidos neuro- de pulsación periódica, puede contribuir al que rigen el comportamiento colectivo. nales del organismo humano. A partir de estudio de la actividad espontánea de las experimentos en cultivos neuronales y de redes neuronales cuando no desarrollan Focalización del ruido ninguna función ni se hallan sometidas La hipótesis más simple para explicar la de la red neuronal, con las que es posible a estímulos externos, es decir, cuando se aparición de la pulsación periódica del estudiar conjuntos de neuronas idénticas, simulaciones por ordenador de la dinámica constatamos que el fenómeno en cuestión podría explicarse a partir de la actividad Neuronas ruidosa de la red, es decir, la que se origina en la actividad aleatoria y espontánea de las neuronas. OBTENCIÓN DE CULTIVOS NEURONALES Sustrato JORDI SORIANO, UNIVERSIDAD DE BARCELONA De 1 a 2 semanas 0,1 mm Red neuronal en cultivo 18 Sobre un sustrato de vidrio y en un entorno bioquímico favorable se distribuyen las neuronas procedentes de un tejido cerebral (izquierda), las cuales desarrollan conexiones entre sí y muestran una actividad colectiva al cabo de unos 7 a 14 días. Así, en un cultivo de una región pequeña de la corteza cerebral de una rata se aprecian, dos semanas tras su preparación, las neuronas gracias a la densidad de sus conexiones (derecha, arriba). La técnica de flourescencia de calcio permite ver la actividad coherente de la red (derecha, abajo), pues casi todas las neuronas aparecen brillantes, es decir, activas, en un corto espacio de tiempo. MENTE Y CEREBRO XX - 2013 Mapa de probabilidad de iniciar una onda la actividad generada por el ruido fluye a través del sistema y se concentra en unos Mínimo Máximo pocos puntos. En estos, la focalización de actividad se torna explosiva, con lo que se genera una onda de excitación que se propaga por todo el cultivo. La gran velocidad de la onda provoca que, en apariencia, el sistema completo JAVIER G. ORLANDI, UNIVERSIDAD DE BARCELONA JAVIER G. ORLANDI, UNIVERSIDAD DE BARCELONA se active de forma simultánea. Sin embargo, las imágenes de alta velocidad muestran un pequeño retraso por la distancia con el punto de inicio de la onda. Este último sucede al azar, pues si bien puede pronosticarse con relativa preci1 mm sión cuándo ocurrirá el siguiente pulso, resulta imposible predecir dónde va a co- INICIO DE ONDAS menzar. Ello corrobora el origen aleatorio Las ondas aparecen al azar en cualquier punto del cultivo con una probabilidad distribuida de forma inhomogénea (en amarillo, las zonas de máxima probabilidad; en azul oscuro, las menos probables). En este cultivo aparecen cuatro zonas donde se inician casi todas las ondas. del fenómeno de generación de las ondas de excitación. Sin director La emergencia espontánea de coherencia a partir del desorden, de armonía a partir del ruido, como resultado de la autoorganización de un colectivo de elementos idén- No obstante, el hecho de que un com- ticos, es un fenómeno sorprendente, que portamiento tan regular pueda originarse vendría a asimilar las redes neuronales a en el ruido de fondo, de naturaleza intrín- una especie de orquesta sin director. secamente aleatoria, no dejaba de resultar Aunque aprender acerca del cerebro a paradójico. La explicación la encontramos partir de un modelo tan sencillo como un en lo que bautizamos como «focalización cultivo de unos miles de células nerviosas de ruido». puede parecer cuando menos cuestionable, Según observamos, la actividad azarosa esta estrategia está resultando de enorme generada por ruido se propaga a través de utilidad para arrojar luz sobre el compor- las conexiones de la red y es amplificada tamiento colectivo de las neuronas. Un en cascada, dando lugar a avalanchas de cultivo de células nerviosas resulta mucho actividad que pueden llegar a involucrar a más versátil y fácil de manipular y contro- un gran número de neuronas. Debido a que lar con precisión que los tejidos nerviosos el grado de amplificación depende de los humanos, así como más accesible a todo detalles locales de la red, unas zonas am- tipo de técnicas de visualización y de me- plificarán mejor que otras. De esta manera, dida, incluidas aquellas más agresivas. MENTE Y CEREBRO XX - 2013 RUIDO FOCALIZADO La imagen muestra la distribución espacial de las neuronas y sus conexiones en un cultivo. Los puntos de mayor tamaño representan las neuronas con una actividad destacada. Asimismo, solo aparecen las conexiones que más participan en la focalización del ruido. Según se aprecia, existe una tendencia a que se formen pequeños núcleos de neuronas interconectadas que definen las zonas de alta probabilidad de inicio de las ondas. J. Casademunt, J. G. Orlandi y J. Soriano Dpto. de estructura y constituyentes de la materia Facultad de física Universidad de Barcelona Para saber más The physics of living neural networks. J.-P. Eckmann et al. en Physics Reports, vol. 449, págs. 54-76, 2007. Neuronal networks: Focus amidst the noise. J. M. Beggs en Nature Physics, vol. 9, págs. 533534, 2013. Noise focusing and the emergence of coherent activity in neuronal cultures. J. G. Orlandi et al. en Nature Physics, vol. 9, págs. 582-590, 2013. 19