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INVESTIGADORES!DEL!CNIO!PROPONEN!INDUCIR!
DIFERENCIACIÓN!CELULAR!PARA!TRATAR!UNO!
DE!LOS!CÁNCERES!DE!PIEL!MÁS!AGRESIVOS!
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• El!nuevo!abordaje!se!desprende!de!un!trabajo!que!hoy!publica!The$
Journal$of$Clinical$Investigation$y!que!descifra!nuevos!mecanismos!
que!regulan!el!desarrollo!del!carcinoma!de!células!escamosas!!
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• La!utilización!de!compuestos!que!modulan!estos!mecanismos!
provoca!diferenciación!celular,!evitando!así!la!división!
descontrolada!de!las!células!
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• Las! terapias! basadas! en! diferenciación! representan! una! de! las!
grandes! promesas! en! investigación! oncológica,! al! convertir! las!
células!tumorales!en!células!diferenciadas!que!no!pueden!dividirse!
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Madrid,!9!de!julio,!2012.U!El!carcinoma!de!células!escamosas!(SCC,!por!su!
acrónimo!en!inglés)!es!un!tipo!de!cáncer!de!piel!muy!agresivo!que!suele!
desarrollarse! en! las! zonas! del! cuerpo! expuestas! al! sol,! aunque! puede!
afectar!también!a!un!gran!número!de!órganos,!como!la!vejiga!urinaria,!el!
esófago,! los! pulmones,! etc.! Se! sabe! muy! poco! sobre! la! biología! de! estas!
células,! lo! que! dificulta! la! generación! de! nuevas! terapias! que! ataquen!
específicamente! estos! tumores;! el! tratamiento! estándar! se! reduce! a!
cirugía!sumada!a!radioterapia!en!función!de!las!características!del!tumor.!
Investigadores!del!Centro!Nacional!de!Investigaciones!Oncológicas!(CNIO),!
liderados!por!Erwin!Wagner,!vicedirector!de!Investigación!Básica!del!CNIO!
y! director! del! Programa! de! Biología! Celular! del! Cáncer! BBVAOCNIO,! han!
descubierto!unos!mecanismos!moleculares!que!favorecen!la!aparición!y!el!
desarrollo!del!SCC,!y!que!podrían!ser!de!gran!utilidad!para!el!desarrollo!de!
terapias!específicas!sin!generar!resistencias!a!fármacos.!
El! estudio,! que! cuenta! también! con! la! participación! de! médicos!
investigadores!de!la!Medical!University!de!Viena,!se!ha!publicado!hoy!en!
la!edición!digital!de!la!revista!The$Journal$of$Clinical$Investigation.!
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‘EL!GUARDIÁN!DEL!GENOMA’,!P53,!DISMINUYE!LA!DIVISIÓN!CELULAR!A!
FAVOR!DE!LA!DIFERENCIACIÓN!
Mediante! modelos! in$ vitro,! modelos! genéticos! de! ratón! y! tumores!
humanos,! los! investigadores! han! descifrado! las! señales! moleculares! por!
las! que! la! proteína! p53,! llamada! también! el! guardián$ del$ genoma,!
previene!la!formación!de!estos!tumores.!
“Hemos! demostrado! por! primera! vez! que! esta! proteína! favorece! la!
diferenciación! celular! [especialización! en! tipos! celulares! concretos! y!
diferentes! al! resto! de! los! tipos! celulares! del! organismo]! de! los!
queratinocitos![las!células!más!predominantes!de!la!epidermis],!evitando!
así! la! división! y! ejerciendo! un! efecto! protector! frente! a! los! tumores”,!
apunta! Juan! Guinea! Viniegra,! investigador! Ramón! y! Cajal! del! CNIO! y!
primer!autor!del!trabajo.!
La! alteración! de! estas! señales! genera! una! menor! diferenciación! y! en!
consecuencia!un!aumento!en!la!división!de!las!células.!“De!hecho,!hemos!
visto!que!muestras!de!pacientes!con!SCC!tienen!actividades!reducidas!de!
las! proteínas! que! favorecen! estos! procesos! de! diferenciación! y! una!
sobreactividad!de!otras!que!los!inhiben”,!precisa!Guinea.!
Otra!de!las!aportaciones!del!trabajo!ha!sido!la!utilización!de!determinados!
compuestos! que! provocan! diferenciación! celular! y! una! disminución! en! la!
división!de!las!células!cancerosas.!
“El! siguiente! paso! es! probar! estos! compuestos! en! modelos! de! cáncer! de!
piel!en!ratones!y!evaluar!si!también!disminuyen!la!división!celular!y!frenan!
los!tumores”,!adelanta!el!autor.!
El! tratamiento! de! los! tumores! basado! en! terapias! de! diferenciación! abre!
nuevas!expectativas!en!el!abordaje!del!cáncer.!
Estas!terapias,!a!diferencia!de!las!terapias!convencionales,!que!tratan!de!
eliminar! las! células! tumorales! y! que! no! siempre! son! eficaces,! convierten!
las!células!cancerosas!en!células!diferenciadas,!las!cuales!quedan!latentes!
en!el!organismo!sin!dividirse,!lo!que!podría!eliminar!la!posibilidad!de!que!
se!generen!nuevos!tumores!y,!por!tanto,!resistencias!a!fármacos.!
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Artículo!de!referencia:!
Differentiation6induced$skin$cancer$suppression$by$FOS,$p53,$and$TACE/ADAM17.!Juan!
GuineaUViniegra,!Rainer!Zenz,!Harald!Scheuch,!María!Jiménez,!Latifa!Bakiri,!Peter!
Petzelbauer,!Erwin!F.!Wagner.!The!Journal!of!Clinical!Investigation!(2012).!DOI:!
:10.1172/JCI63103!
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Más!información:[email protected]!