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Memorandum del Editor – Volumen 3, Número 4
La inmunoterapia suscita entusiasmo, pero no nos apresuremos a juzgar…. Hasta que todos los
votos estén contados.
Entregamos a continuación traducción de parte del memorándum del editor:
Tanto como cualquier otro tema, la inmunoterapia como una opción de
tratamiento en cánceres es un “pararrayos” para debate, entusiasmo,
controversia y esperanza. Esto es especialmente cierto para un espectro de
trastornos, particularmente sarcomas de tejido blando y tumores del estroma
gastrointestinal (GISTs). El tema es tan volátil como siempre y los nuevos
resultados están produciendo información confusa y contradictoria. Revisemos
esta información, para buscar una guía en un área en la cual nuestros pacientes tienen muchas
preguntas.
El panorama de los sarcomas es alentador, pero ampliamente inconcluso, en base a la
información que presentamos en ASCO 2016 en las sesiones científicas de leiomiosarcoma
uterino y el uso de pembrolizumab (Keytruda). Inmunoterapia, particularmente los inhibidores
PD-1, necesitan mucho más estudio antes de que alguien pueda decir que están cumpliendo la
promesa establecida en sarcomas.
Una vía importante para los sarcomas es la terapia adoptiva con células T. En este enfoque, las
células T se extraen del paciente, son genéticamente modificadas o tratadas con químicos para
aumentar su actividad, y luego son otra vez introducidas al paciente con el objetivo de mejorar
la respuesta anti cancerígena del sistema inmunológico. Potencialmente muy prometedor, pero
no nos apresuremos con hacer juicios hasta que no veamos más resultados de los estudios fase
3 que actualmente están en proceso.
…….
Otra pregunta intrigante es si estas terapias adoptivas con células T podrían ser aplicadas más
específicamente en GIST. En este ejemplar del Journal, la Dra. Breelyn Wilky, MD ofrece un
análisis completo y detallado de este y otros enfoques mediados por la inmunidad. Por ejemplo,
recientemente fue reportado que investigadores habían desarrollado un receptor de antígeno
quiméricos (CAR) para transducción en células T humanas. Estas células manipuladas fueron
efectivas en suprimir el crecimiento de GIST en ratones. Mientras que estos resultados son
promisorios, la toxicidad reportada en las terapias adoptivas con células T de reacciones cruzadas
contra tejidos humanos no es trivial y nuevas pruebas y desarrollo son necesarios antes de que
estas estrategias estén listas para pruebas clínicas.
Como lo menciona la Dra. Wilky, el entusiasmo que rodea la inmunoterapia en las conferencias
médicas, así como en los medios de comunicación está asociado a una pregunta clave: ¿Cuándo
podrán los pacientes con GIST y sus proveedores desearán considerar el participar en un estudio
clínico? La decisión es particularmente difícil cuando muchos estudios requieren que el paciente
deje de usar inhibidores de la tirosina quinasa que nosotros generalmente indicamos el uso sin
interrupción hasta en un escenario de enfermedad resistente. Los pacientes con GIST están mejor
cuando son tratados sin interrupciones con supresores de KIT, aun cuando la enfermedad ha
desarrollado mecanismos de resistencia.
Hemos aprendido que la respuesta a los puntos de control de los inhibidores puede durar meses
antes de manifestarse, y que los pacientes con GIST que interrumpen bruscamente los TKIs
pueden presentar un rápido brote y aumento de la enfermedad. Aún si pacientes respondieran
a la inmunoterapia, el crecimiento en un intervalo a corto plazo, puede ser problemático y llevar
a complicaciones médicas como una obstrucción gastrointestinal. Mientras que le evidencia en
el laboratorio es prometedora en relación al potencial beneficio de la inmunoterapia para GIST,
aún hay muy poca información clínica para guiar a los pacientes y médicos acerca de que si la
ciencia se traducirá en respuestas clínicas para los pacientes. Por favor lea el artículo de la Dra.
Wilky para tener información más detallada.
Para resumir, el entusiasmo generado por el potencial de la inmunoterapia va emparejado con
las preguntas desafiantes asociadas a ella. Debido a que es un formidable trabajo que todavía
está en proceso, debemos seleccionar cuidadosamente la nueva información y no apresurarnos
a hacer juicios acerca de que si puede ser beneficiosa para nuestros pacientes.
Jonathan C. Trent, MD, PhD
Editor Jefe
Colaboración: Piga Fernández – Fundación GIST Chile
[Ver GIST and Sarcoma journal]