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30/12/2016
Las células del cáncer de mama desarrollan metástasis incluso antes de que se forme el tumor
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CÁNCER DE MAMA
Las células del cáncer de mama desarrollan metástasis
incluso antes de que se forme el tumor
 Dos estudios publicados en «Nature» muestran que las células del cáncer de mama migran a otros órganos y generan
metástasis incluso antes de que se forme el tumor primario
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R. I. / ­ @abc_salud Madrid
14/12/2016 19:26h ­ Actualizado: 14/12/2016 23:23h.
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Incluso antes de que se desarrollen tumores, las células de cáncer de
mama con determinadas alteraciones moleculares pueden propagarse a
aotros órganos, permanecer en silencio durante largos periodos de tiempo y
luego despertar para desarrolar la metástasis agresiva y mortal. Dos nuevos
estudios publicados en la revista «Nature» muestran que las células del
cáncer de mama albergan mutaciones que les permiten migrar incluso
antes de que se desarrolle el tumor primario e invadir otros órganos,
en los que pueden permanecer en un estado de latencia durante largos
periodos de tiempo para, finalmente, despertar y proliferar para dar lugar a
un tumor muy agresivo –y en muchos casos, mortal. Los hallazgos pueden
ayudar al desarrollo de nuevas terapias potenciales para prevenir las
metástasis.
Las enfermedades oncológicas, o lo que es lo mismo, el conjunto de los
distintos tipos de cáncer, constituyen la primera causa de muerte en nuestro
país. Una elevada mortalidad que se explica no tanto por la aparición de un
tumor, sino por la capacidad que tienen las células cancerígenas de migrar
e invadir otros órganos –esto es, la consabida ‘metástasis’–. De hecho, las
http://www.abc.es/salud/enfermedades/abci-celulas-cancer-mama-desarrollan-metastasis-incluso-antes-forme-tumor-201612141926_noticia.html
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Las células del cáncer de mama desarrollan metástasis incluso antes de que se forme el tumor
metástasis son responsables de cerca de un 90% de todos los decesos por
cáncer. Es más; de manera sorprendente, un porcentaje no desdeñable de
pacientes con cáncer de mama desarrollan metástasis –por ejemplo, en el
pulmón– sin llegar a presentar el esperable tumor primario u ‘original’ –en
este caso, en la mama–. Ahora, este estudio parece aportar la respuesta.
Como explica Julio A. Aguirre­Ghiso, de la Facultad de Medicina Icahn del
Mount Sinai en Nueva York (EE.UU.) y director de la primera de las
investigaciones, «nuestro trabajo ofrece una visión de los mecanismos de la
propagación temprana del cáncer y puede arrojar luz sobre un fenómeno a
día de hoy inexplicado, esto es, por qué hasta un 5% de todas las pacientes
tienen metástasis pero no un tumor primario, y lo que es más importante,
por qué es tan difícil tratar el cáncer que se ha expandido a otros órganos».
Durmientes pero letales
El primero de los dos estudios, llevado a cabo con modelos animales –
ratones– con cáncer de mama temprano, muestra que las células tumorales
son capaces de migrar a otros órganos y permanecer en un estado de
senescencia. En consecuencia, y dado que permanecen ‘dormidas’, son
‘ignoradas’ tanto por la quimioterapia como por la inmunoterapia. Es decir,
los tratamientos anticancerígenos pueden llegar a eliminar el tumor
primario una vez ha aparecido, pero no tienen ningún efecto sobre
estas células durmientes, que finalmente acaban despertando y
proliferando para formar los temidos, y en muchas ocasiones letales,
tumores metastásicos.
Es más; el estudio también identifica que el mecanismo que induce a las
células cancerígenas a migrar es el mismo por el que los conductos de la
leche –o ‘conductos galactóforos’– se ramifican de forma natural dentro de
la mama: la inactivación del supresor de tumores p38 y la activación del
oncogén ‘HER2’, lo que a su vez activa una vía de señalización denominada
‘transición epitelio­mesénquima’ por el cual las células migran a través de la
glándula mamaria para ‘horadar’ y formar las ramificaciones de los
conductos galactóforos.
Entonces, ¿la expansión de las células
cancerígenas es un proceso natural? Pues no. En el
Este nuevo modelo de
mecanismo para la ramificación se alternan la
activación y la inactivación de p38, de ‘HER2’ y, por
metástasis tempranas
tanto, de la vía de señalización. Y según muestra el
cuestiona todo lo que
segundo de los estudios, llevado a cabo igualmente
creíamos saber acerca de
con modelos animales –ratones– y dirigido por
la expansión del cáncer
investigadores de la Universidad de Ratisbona
Julio Aguirre­Ghiso
(Alemania), la expansión a otros órganos de las
células tumorales requiere de una
sobreactivación del oncogén ‘HER2’, una inactivación permanente de
p38 y, en definitiva, una activación persistente de la ‘transición epitelio­
mesénquima’, lo que da lugar a que estas células acaben superando los
límites de las glándulas mamarias y alcancen el torrente sanguíneo.
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Como refiere Julio Aguirre­Ghiso, igualmente co­autor en la segunda de las
investigaciones, «el 2­3% de las mujeres que han recibido tratamiento para
un carcinoma ductal in situ (DCIS) fallecen por una metástasis sin haber
desarrollado un tumor primario. La mejor explicación para este fenómeno es
que las metástasis tempranas tienen lugar antes de que se desarrolle el
DCIS. De hecho, en este segundo trabajo hemos observado que hasta un
80% de las metástasis se originan por la expansión temprana de las
células cancerígenas y no por una diseminación desde un tumor
primario».
Partir de cero
Pero estas células ‘viajeras’, ¿por qué no esperan y colaboran para formar
el tumor primario y, por el contrario, se lanzan a la conquista de otros
órganos? Pues según los autores, podría ser que su objetivo sea el formar
una ‘cabeza de puente’ para las células cancerígenas que vayan llegando a
continuación, con las que colaborarán para originar el tumor metastásico. O
también puede ser que lo hagan simplemente porque sí, porque las
mutaciones les induzcan a migrar a otros órganos sin atender a los posibles
requerimientos del tumor primario. La verdad es que aún no se sabe. Pero
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Las células del cáncer de mama desarrollan metástasis incluso antes de que se forme el tumor
en opinión de los autores, el mecanismo biológico identificado en estos
estudios permitirá avanzar en el conocimiento para prevenir, o en su defecto
tratar, las metástasis de una forma más efectiva.
Como concluye Julio Aguirre­Ghiso, «desde un punto de vista biológico,
este nuevo modelo de metástasis tempranas cuestiona todo lo que
creíamos saber acerca de la expansión y metástasis del cáncer. Parece
que vamos a tener que reajustar nuestras ideas acerca del concepto de
la metástasis. Y de la misma manera, esperamos que nuestros hallazgos
cambien la forma en la que pensamos cómo debemos tratar estas
metástasis».
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