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Joan Massagué identifica los
genes que hacen que el cáncer
de mama se extienda hasta el
cerebro
Dos de ellos, que también intervienen en la
metástasis en los pulmones, proporcionan
movilidad y capacidad invasiva, y el tercero
permite romper la barrera sanguínea
I. Gallardo / diarioDirecto 07/05/09
El equipo de Joan Massagué en el 'Memorial
Sloan-Kettering Cancer Center' ha identificado tres
genes que median en la metástasis o expansión del
cáncer de mama al cerebro mediante mecanismos
que permiten a las células del cáncer atravesar la
barrera protectora del cerebro gracias a la
intervención de los genes. Estos (COX2 y HB-EGF)
proporcionan a las células cancerígenas la
movilidad y la capacidad invasiva necesarias para la
expansión del cáncer al cerebro. El tercer gen,
ST6GALNAC5, proporciona a las células del
cáncer la capacidad de traspasar la barrera
sanguínea del cerebro y entrar en el tejido cerebral.
Sin la mediación de este gen la metástasis no se
produciría al no poder alcanzar el cerebro las
células cancerígenas. Este es el estudio que se
publica en la edición digital de la revista ‘Nature’.
Según explica Joan Massagué, "nuestra
investigación arroja luz sobre el papel que estos
genes juegan en la determinación de cómo las
células del tumor de mama se liberan y, una vez
móviles, cómo deciden dónde atacar". En el equipo
de Massagué participaron en este trabajo desde el
centro estadounidense Roger Gomis y Cristina
Nadal, que en la actualidad se encuentran al frente
del Laboratorio de Metástasis del Instituto de
Investigación Biomédica (IRB Barcelona) y en el
Hospital Clínic de Barcelona, respectivamente.
La metástasis del cáncer de mama en el cerebro
suele producirse años después de la eliminación
del tumor, lo que sugiere que las células
cancerígenas diseminadas inicialmente carecen de
las funciones especializadas necesarias para
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superar la densa red de capilares que constituye la
barrera sanguínea cerebral. Esta barrera evita la
entrada de células circulantes y regula el transporte
de moléculas al tejido cerebral. Para generar la
metástasis cerebral, las células cancerígenas
circulantes deben pasar a través de la barrera
cerebral sanguínea e interactuar con el
‘microambiente’ cerebral.
El equipo de Massagué aisló células cancerígenas
de pacientes con la enfermedad avanzada que
tendían a dirigirse al cerebro. Los investigadores
combinaron perfiles de expresión genética, pruebas
en modelos de ratón y análisis de datos clínicos e
identificaron ciertos genes y funciones que median
de forma selectiva el paso de las células del cáncer
a través de la barrera sanguínea cerebral.
Los investigadores observaron que ST6GALNAC5,
una enzima que suele activarse sólo en el tejido
cerebral, causa una reacción química que crea una
envoltura sobre la superficie de las células del
cáncer que aumenta su capacidad para atravesar la
barrera sanguínea cerebral. Sus descubrimientos
muestran que las células del cáncer de mama
utilizan esta enzima como un medio para entrar al
cerebro.
"Nuestros resultados llaman la atención sobre el
papel del envoltorio de la superficie de la célula
como un participante en la metástasis no
reconocido antes y sobre la posibilidad de utilizar
fármacos para interrumpir sus interacciones. Serán
necesarios futuros estudios para explorar el papel
de estos genes en la metástasis cerebral y su
interés como dianas terapéuticas", añade
Massagué.
Los investigadores también señalan que COX2 y
HB-EGF, que ayudan a las células del cáncer de
mama a entrar en el cerebro, habían sido ya
descubiertos en cuanto a su participación en la
expansión de este cáncer a los pulmones. Esto
sugiere que la metástasis comparte mediadores
genéticos en su camino al cerebro y los pulmones y
podría explicar la recaída en la enfermedad
asociada al cerebro y los pulmones en las mujeres
con cáncer de mama.
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