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Gené%ca y TDAH Dr. César Luis Sanz de la Garza Declaración de conflicto de intereses El ponente Dr. César Luis Sanz de la Garza declara: 1)  Haber u5lizado materiales docentes facilitados por Laboratorios Rubió para la preparación de su presentación. 2)  Ser responsable de las modificaciones realizadas en los materiales u5lizados. 3)  Haber recibido de laboratorios Rubió apoyo para la logisCca de su presentación. Conceptos básicos de Gené5ca Conocer mejor una serie de términos esenciales •  ADN •  GEN •  VARIACIONES GENÉTICAS •  FARMACOGENÉTICA •  EPIGENÉTICA Deseasome: Marc Vidal; Albert-­‐Laszlo Barabasi; Michael Cusick; Proceedings of the Na5onal Academy of Sciences ADN, el “secreto de la vida” •  El ADN es la molécula de la herencia y almacena la información necesaria para fabricar proteínas •  Sería como nuestro Libro de Instrucciones …AGCTGGCGCTAAA… 1 Gen, 1 proteína •  Los genes son regiones del ADN que con5enen información para fabricar proteínas •  20-­‐25.000 genes iden5ficados en nuestra especie •  En humanos existen dos copias de cada gen (alelos paterno y materno) •  Alteraciones en los genes pueden dar lugar a cambios en las proteínas Proyecto Genoma Humano •  Ha demostrado que el ADN de todas las personas es idén%co en aproximadamente un 99,9% •  Este 0,1% junto con los factores ambientales es lo que nos hace dis5ntos a cada uno de nosotros. GENES AMBIENTE Las variaciones gené5cas •  A nivel gené%co hay mucho %pos dis%ntos de variaciones: cromosómicas, fragmentos que cambian de posición, se duplican o repiten, desaparecen, etc… •  Los Polimorfismo simples son las variaciones gené%cas más frecuentes …ATTCGGATCGC … •  Cambios puntuales presentes en un cierto porcentaje de la población (> 1%) Human Genome Project -­‐ hap://www.ornl.gov/sci/techresources/Human_Genome/home.shtml Hap Map Project -­‐ hap://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/ …ATTCGAATCGC … Polimorfismo simples (SNPs) Se han catalogado unos 15 millones de SNPs y se cree que el total oscila en torno a 20 millones. Es decir, sin contar el ambiente nos diferenciamos en 0,1%. •  El estudio del Genoma Humano ha permi5do relacionar ciertos SNPs con: •  Predisposición de un individuo a sufrir ciertas enfermedades …ATTCGGATCGC … •  Respuesta a fármacos •  Ciertos SNPs pueden ser claves para determinar la eficacia y toxicidad de un fármaco en un paciente. …ATTCGAATCGC … Human Genome Project -­‐ hap://www.ornl.gov/sci/techresources/Human_Genome/home.shtml Hap Map Project -­‐ hap://hapmap.ncbi.nlm.nih.gov/ La era postgenómica 1990-­‐2003: Proyecto liderado por USA, se determinó por primera vez en la historia la composición de la secuencia del ADN humano. Se iden5ficaron entre 20.000 y 25.000 genes. 2008-­‐2010: Proyecto con el obje5vo de iden5ficar y catalogar SNPs Estudios que han permi5do iden5ficar y relacionar muchas variaciones gené%cas entre individuos con predisposición a dis%ntas enfermedades, respuesta individual a nutrientes o fármacos, etc. Deseasome: Marc Vidal; Albert-­‐Laszlo Barabasi; Michael Cusick; Proceedings of the Na5onal Academy of Sciences Farmacogené5ca La FARMACOGENÉTICA es la rama de la gené5ca que estudia cómo las diferencias gené%cas entre individuos influyen en la variabilidad de las respuestas a fármacos. •  La mayoría de los fármacos sólo funcionan en 1/3 de los pacientes •  La toxicidad a fármacos es una de las principales causas de mortalidad •  Las reacciones adversas (hepatotoxicidad, nefrotoxicidad, cardiotoxicidad) son responsables de un 6% de las hospitalizaciones. •  El 81% de fármacos que acceden a ensayos clínicos deben ser re%rados por problemas de eficacia y toxicidad •  Se es5ma que los factores gené%cos son responsables del 20-­‐85% de la variabilidad en la respuesta a fármacos Spear et al (2001) Trends Mol Medicine 7:201-­‐204; Ingelman-­‐Sunderberg (2008) NEJM 358:637-­‐639; Roden et al (2006) Ann Intern Med 145:749-­‐57 Epigené5ca NO TODO ESTÁ EN LOS GENES… La EPIGENÉTICA es el término que se emplea para referirse a todos aquellos factores no gené%cos que influyen en la herencia Oscuridad Luz •  El ambiente influye en la expresión de la información contenida en los genes. •  Se empieza a acumular evidencia que indica que en algunos casos el ambiente sí que induce cambios (sin alterar la secuencia de ADN) que pueden transmi%rse a la descendencia Análisis gené%cos en el TDAH