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Javier Riancho Zarrabeitia, recibe el Premio Juan María Parés a la mejor Tesis
Doctoral en Ciencias Biomédicas
El joven neurólogo del HUMV-IDIVAL, Javier Riancho Zarrabeita ha sido galardonado por el
Consejo Social de la Universidad de Cantabria con el Premio Juan María Parés a la mejor tesis
doctoral en el área de Ciencias Biomédicas. Para la concesión del premio, al que podían optar
aquellas tesis doctorales defendidas en los 3 últimos años, el jurado evaluó la solvencia
científica del trabajo, el carácter innovador del mismo así como su aplicabilidad y la capacidad
de transferencia de conocimiento. El acto de entrega tendrá lugar el próximo día 13 Marzo.
El Dr Riacho, actual contratado Río Hortega del Servicio de Neurología y miembro del
grupo de Enfermedades Neurodegenerativas del IDIVAL realizó su tesis doctoral titulada
“Efecto del bexaroteno en ratones transgénicos con ELA: estudio histológico y molecular” en el
Dpto de Anatomía y Biología Celular de la UC bajo la dirección de los Profesores Miguel
Lafarga, María T. Berciano y José A Berciano.
Durante el año 2012 el Dr Riancho concibió y posteriormente desarrolló este proyecto
basado el analizar el efecto del Bexaroteno (molécula agonista de retinoides y empleada
actualmente para el tratamiento de algunos linfomas cutáneos) en el modelo animal de ELA
más extendido; el modelo transgénico SOD1G93A. Los retinoides son moléculas derivadas de
la vitamina A que ejercen sus efectos modulando la transcripción de cientos de genes entre los
que se encuentran genes relacionados con la respuesta al estrés, la neuroinflamación o la
autofagia.
En sus investigaciones demostraron que el tratamiento con bexaroteno aumentaba la
supervivencia y preservaba la función neuromuscular en más de un tercio del periodo
sintomático de los animales. Los estudios histológicos mostraron como el tratamiento con
retinoides amelioraba la pérdida de motoneuronas (neuronas afectadas primariamente en la
ELA) tanto en estadios presintomáticos como sintomáticos tempranos de la enfermedad.
Estudios complementarios revelaron que estos efectos neuroprotectores se debían a que el
tratamiento mejoraba el metabolismo proteico (promoviendo una proteolisis proteasomal
más eficiente y modulando la respuesta autofágica) y preservaba el microambiente neuronal
disminuyendo la astrogliosis reactiva.
Adaptado de Riancho
et al. Front in Cell
Neurosci 2015. La
figura muestra los
principales efectos del
tratamiento con
bexaroteno en la
supervivencia, función
neuromuscular
histología básica en el
asta anterior de la
médula espinal.
De manera complementaria en su trabajo de tesis doctoral el Dr Riancho identificó tanto en
pacientes con ELA como en el modelo murino de ELA, un mecanismo neuroprotector al estrés
de retículo consistente en: i) formación de gránulos de estrés; ii) establecimiento de un
dominio perinuclear, enriquecido en retículo endoplásmico granular y pliegues nucleares; y iii)
actividad nucleolar preservada, en un intento de preservar la biogénesis de ribosomas para la
síntesis de proteínas esenciales para la supervivencia celular.
Tomado de Riancho et al.
Front in Cell Neurosci
2014. La figura muestra la
presencia de pliegues
nucleares y de un
dominio perinuclear de
retículo endoplásmico en
un paciente con ELA
esporádica.
Actualmente el Dr Riancho continúa con este línea iniciada hace ya 5 tras haber firmado un
contrato de colaboración con la empresa de desarrollo de fármacos Innopharma y la
Universidad de Santiago de Compostela centrado en el desarrollo de una nueva molécula
agonista de retinoides, para el tratamiento de los pacientes con la enfermedad.