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MANUAL TEMPERAX
Contenido
Introducción ...................................................................................................................................................... 2
Depresión .......................................................................................................................................................... 3
Clasificación ...................................................................................................................................................... 4
Citerios diagnósticos ....................................................................................................................................... 5
Epidemiología y Factores de riesgo................................................................................................................ 7
Psicobiología..................................................................................................................................................... 8
Antidepresivos ................................................................................................................................................ 10
Antidepresivos - Clasificación ....................................................................................................................... 10
Nuevos inhibidores de la MAO ...................................................................................................................... 12
Antidepresivos tricíclicos .............................................................................................................................. 13
Inhibidores Selectivos de la recaptación de serotonina ............................................................................. 13
Comparación de efectos adversos entre los distintos grupos de antidepresivos ................................... 15
Temperax: citalopram..................................................................................................................................... 17
Mecanismo de acción ..................................................................................................................................... 17
Farmacocinética.............................................................................................................................................. 18
Eficacia Clínica................................................................................................................................................ 25
Argumentos promocionales a destacar ........................................................................................................ 36
Monografía....................................................................................................................................................... 40
Manual De Ventas..............................................................................................................................................49
1
Introducción
Los problemas que producen los antidepresivos tradicionales son bien
conocidos. Los antidepresivos tricíclicos (ATCs), por ejemplo, son efectivos pero
producen efectos colaterales que oscilan desde sequedad bucal y visión borrosa
hasta efectos cardiovasculares potencialmente fatales. Pero además, en caso de
sobredosis, el riesgo de un desenlace fatal es muy elevado.
La introducción de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
(ISRSs) ha proporcionado a la comunidad médica una excelente oportunidad para
tratar eficazmente la depresión, con efectos colaterales menos graves.
Temperax (citalopram) es el antidepresivo ISRS que presenta
mayor inhibición
selectiva de la recaptación de serotonina, con un perfil farmacocinético muy
favorable, baja toxicidad y con una baja tendencia a interactuar con otras drogas.
Estas cualidades hacen que Humorap (citalopram) sea el ISRS que presente el
mejor perfil de seguridad del grupo. Debido a que produce pocos efectos colaterales,
puede esperarse una alta compliance del paciente. La alta tolerabilidad de Humorap
(citalopram) es una característica particularmente beneficiosa para el tratamiento de
mantenimiento prolongado.
El presente manual cuenta con una breve reseña de los trastornos
depresivos, haciendo especial hincapié en el Trastorno Depresivo Mayor. Además se
expone cuáles son los principales recursos terapéuticos disponibles para el abordaje
de la patología depresiva, cuáles son las diferencias entre los distintos
antidepresivos y la información actualmente disponible sobre Temperax (citalopram).
2
Depresión
La depresión se engloba dentro de los llamados Trastornos del Estado de
ánimo. El estado de ánimo de una persona puede ser normal, puede estar elevado o
puede estar deprimido. Normalmente se experimenta un amplio rango de humores o
estados de ánimo, pero siempre se tiene más o menos control de los mismos.
Los trastornos del estado de ánimo son un grupo de enfermedades que se
caracteriza por la pérdida de ese sentido de control y una sensación subjetiva de
intenso malestar. La depresión es un término con un significado que varía desde
cotidianos bajones transitorios del estado de ánimo que son característicos de la vida
misma, hasta el síndrome clínico, de gravedad y duración importante con signos y
síntomas asociados, marcadamente distintos a la normalidad.
Los sujetos que padecen depresión tienen la capacidad disminuida para
pensar, concentrarse y tomar decisiones, pueden dar la impresión de distraerse con
facilidad o quejarse de falta de memoria, pero lo que verdaderamente domina el
cuadro es una angustia muy profunda de la que es difícil salir sin ayuda.
Es normal sentir tristeza en ciertas situaciones de la vida. La muerte de
amigos o familiares, el divorcio, la pérdida de trabajo y hasta la pérdida de la salud
pueden causar sentimientos de tristeza. Pero cuando la tristeza o el estado de
ánimo depresivo continúa por más de dos semanas, es posible que se esté ante un
cuadro de depresión clínica.
La depresión clínica es una enfermedad médica tratable, igual que la diabetes
o la hipertensión. Muchos creen erróneamente que la depresión es "normal" en
personas mayores, adolescentes, madres primerizas, mujeres menopáusicas o en
personas con enfermedades crónicas. Lo cierto es que, la depresión clínica nunca es
"normal," no importa la edad o situación de la vida.
Cualquiera que experimente síntomas depresivos debe ser diagnosticado y tratado.
El trastorno de ánimo deprimido se caracteriza por la presencia de al menos
dos de los siguientes síntomas durante un período mínimo de dos semanas,
representando un cambio en su actividad previa:
1) Ánimo deprimido.
2) Acentuada disminución del interés o del placer en la mayoría de las actividades
cotidianas.
3) Disminución o aumento del apetito.
4) Insomnio o somnolencia.
5) Agitación o enlentecimiento psicomotor.
6) Fatiga o disminución de energía.
7) Sentimientos de indignidad o culpabilidad excesivos o inadecuados.
8) Disminución de la capacidad de pensar o concentrarse.
9) Ideas de muerte, ideas de suicidio sin un plan específico o un intento de suicidio o
un plan específico para suicidarse.
3
La depresión del estado de ánimo varía de un día a otro. En algunos casos la
ansiedad y el malestar pueden predominar sobre la depresión. La alteración del
estado de ánimo puede estar enmascarada por irritabilidad, comportamiento
histriónico o preocupaciones somáticas.
En la depresión mayor habrá un síndrome somático cuando estén presentes
cuatro de las siguientes características:
- Pérdida de la libido
- Alteración del peso.
- Empeoramiento matutino del humor.
- Alteración del sueño.
- Pérdida de reactividad emocional a acontecimientos y circunstancias ambientales
agradables.
- Disminución de la capacidad de disfrutar de las actividades que antes le eran
placenteras.
La diferenciación de la severidad de los cuadros depresivos se basa en el
número, tipo y gravedad de los síntomas. Un buen indicador podría ser la evaluación
de la actividad laboral del individuo en cuestión, cómo se encuentra en su hogar,
cómo lleva su vida cotidiana o su vida social.
Clasificación
Presentaremos a continuación la clasificación de los distintos cuadros de
depresión propuesta por el Manual de Diagnóstico Estadístico de la Sociedad
Americana de Psiquiatría, DSM cuarta edición. Esta clasificación es descriptiva e
intenta lograr un orden de los distintos cuadros fundamentado en definiciones
operativas.
En primera instancia aclaremos que a los pacientes que sufren episodios
depresivos pueden padecer un Trastorno Depresivo Mayor, Trastorno Depresivo
Menor o un Trastorno distímico.
A grandes rasgos digamos que el Trastorno Depresivo Menor se diferencia del
Mayor por la magnitud de los síntomas ya que el primero no alcanza la gravedad
necesaria para ser un Trastorno Depresivo Mayor.
Por otro lado, el trastorno distímico se caracteriza por presentar un estado de
ánimo deprimido extendido en el tiempo, esto es por más de dos años haber estado
padeciendo angustia difusa, baja autoestima, bajo nivel de energía con sentimientos
de desesperanza.
El Trastorno Depresivo Mayor es llamado a veces, depresión Unipolar, en
contraposición al trastorno que presenta episodios depresivos y maníacos a los que
se denomina Trastorno Bipolar.
4
Los criterios requeridos para el diagnóstico de un Trastorno Depresivo
Mayor (Según el DSM IV) son:
Criterio A. Presencia de cinco (o más) de los siguientes síntomas durante un
período de 2 semanas, que representan un cambio respecto a la actividad previa;
uno de los síntomas debe ser estado de ánimo depresivo o pérdida de interés o de
la capacidad para el placer.
1. estado de ánimo depresivo la mayor parte del día, casi cada día según lo
indica el propio sujeto (p. ej., se siente triste o vacío) o la observación
realizada por otros (p. ej. llanto). En los niños y adolescentes el estado de
ánimo puede ser irritable.
2. . disminución acusada del interés o de la capacidad para el placer en todas
o casi todas las actividades, la mayor parte del día, casi cada día (según
refiere el propio sujeto u observan los demás).
3. pérdida importante de peso sin hacer régimen o aumento de peso (p. ej.,
un cambio de más del 5 % del peso corporal en 1 mes), o pérdida o
aumento del apetito casi cada día.
4. insomnio o hipersomnia casi cada día.
5. agitación o enlentecimiento psicomotores casi cada día (observable por
los demás, no meras sensaciones de inquietud o de estar enlentecido)
6. fatiga o pérdida de energía casi cada día
7. sentimientos de inutilidad o de culpa excesivos o inapropiados (que
pueden ser delirantes) casi cada día (no los simples autorreproches o
culpabilidad por el hecho de estar enfermo)
8. disminución de la capacidad para pensar o concentrarse, o indecisión,
casi cada día (ya sea una atribución subjetiva o una observación ajena)
9. pensamientos recurrentes de muerte (no sólo temor a la muerte), ideación
suicida recurrente sin un plan específico o una tentativa de suicidio o un
plan específico para suicidarse
Criterio B. Los síntomas no cumplen los criterios para un episodio mixto.
Criterio C. Los síntomas provocan malestar clínicamente significativo o deterioro
social, laboral o de otras áreas importantes de la actividad del individuo.
Criterio D. Los síntomas no son debidos a los efectos fisiológicos directos de una
sustancia (p. ej., una droga, un medicamento) o una enfermedad médica (p. ej.,
hipotiroidismo).
Criterio E. Los síntomas no se explican mejor por la presencia de un duelo (p. ej.,
después de la pérdida de un ser querido), los síntomas persisten durante más de 2
meses o se caracterizan por una acusada incapacidad funcional, preocupaciones
mórbidas de inutilidad, ideación suicida, síntomas psicóticos o enlentecimiento
psicomotor.
¡QUE ENTIENDE POR DEPRESIÓN?
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Además se clasifica el estado depresivo actual en :
Leve
Moderado
Grave sin síntomas psicóticos
Grave con síntomas psicóticos
En remisión parcial/en remisión total
No especificado
Y hay que Especificar si el episodio depresivo es:
Crónico
Con síntomas catatónicos
Con síntomas melancólicos
Con síntomas atípicos
De inicio en el posparto
Criterios para el diagnóstico de Trastorno Distímico
Criterio A. Estado de ánimo crónicamente depresivo la mayor parte del día de la
mayoría de los días, manifestado por el sujeto u observado por los demás, durante al
menos 2 años. Nota: En los niños y adolescentes el estado de ánimo puede ser
irritable y la duración debe ser de al menos 1 año.
Criterio B. Presencia, mientras está deprimido, de dos (o más) de los siguientes
síntomas:
1. pérdida o aumento de apetito
2. .insomnio o hipersomnia
3. falta de energía o fatiga
4. baja autoestima
5. dificultades para concentrarse o para tomar decisiones
6. sentimientos de desesperanza
Criterio C. Durante el período de 2 años (1 año en niños y adolescentes) de la
alteración, el sujeto no ha estado sin síntomas de los Criterios A y B durante más de
2 meses seguidos.
TIPOS DE DEPRESIÓN SEGÚN DSM
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6
Criterio D. No ha habido ningún episodio depresivo mayor durante los primeros 2
años de la alteración (1 año para niños y adolescentes); por ejemplo, la alteración no
se explica mejor por la presencia de un trastorno depresivo mayor crónico o un
trastorno depresivo mayor, en remisión parcial.
Nota: Antes de la aparición del episodio distímico pudo haber un episodio depresivo
mayor previo que ha remitido totalmente (ningún signo o síntoma significativos
durante 2 meses). Además, tras los primeros 2 años (1 año en niños y adolescentes)
de trastorno distímico, puede haber episodios de trastorno depresivo mayor
superpuestos, en cuyo caso cabe realizar ambos diagnósticos si se cumplen los
criterios para un episodio depresivo mayor.
Criterio E. Nunca ha habido un episodio maníaco, un episodio mixto o un episodio
hipomaníaco y nunca se han cumplido los criterios para el trastorno ciclotímíco.
Criterio F. La alteración no aparece exclusivamente en el transcurso de un trastorno
psicótico crónico, como son la esquizofrenia o el trastorno delirante.
Criterio G. Los síntomas no son debidos a los efectos fisiológicos directos de una
sustancia (p. ej. una droga, un medicamento) o a enfermedad médica (p. ej.
hipotiroidismo).
Criterio H. Los síntomas causan un malestar clínicamente significativo o deterioro
social, laboral o de otras áreas importantes de la actividad del individuo.
Además se suele especificar si el trastorno es de :
Inicio temprano: si el inicio es antes de los 21 años.
Inicio tardío: si el inicio se produce a los 21 años o con posterioridad.
El DSM-IV coloca al Trastorno Depresivo menor en la categoría de Trastorno
depresivo no especificado. Esta categoría incluye , además , trastornos con síntomas
depresivos que no cumplen los criterios para el Trastorno Depresivo Mayor ni
distímico.
Criterios diagnósticos del Trastorno Depresivo Menor son:
Episodio de, al menos, dos semanas de síntomas depresivos, pero con menos de
cinco síntomas de depresión exigidos para el diagnóstico de Trastorno Depresivo
Mayor. Lo distintivo del trastorno Depresivo Menor es que el ánimo triste y la pérdida
de placer o interés por cualquier actividad representan un claro cambio de ánimo y
de funcionamiento respecto del estado previo del individuo.
Epidemiología y Factores de riesgo
El Trastorno Depresivo Mayor es un trastorno frecuente con una incidencia
estimada aproximadamente el 10% en la población en general .Existe una mayor
incidencia entre las mujeres que entre los hombres. La edad de comienzo de la
Depresión Mayor se ubica alrededor de los 40 años. No obstante, estudios
epidemiológicos recientes han detectado un crecimiento de la Depresión Mayor en
personas menores de 20 años. Algunos autores atribuyen estos hallazgos al
incremento del uso de alcohol y otras sustancias en estos grupos etarios.
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En general la Depresión Mayor es más frecuente en personas divorciadas o
separadas o que no tienen pareja estable. Con relación a aspectos socioeconómicos
o culturales, no existe una relación demostrada entre estos aspectos y la Depresión
Mayor. En cambio, sí existe relación entre estos aspectos y el Trastorno Distímico,
observándose mayor incidencia en las personas de menores recursos
socioeconómicos o culturales.
Por otro lado, es bien conocido que existe una predisposición genética a
experimentar estos trastornos afectivos, ya que el índice de prevalencia entre los
familiares de los pacientes es dos o tres veces superior, especialmente en parientes
de primer grado. La prevalencia de trastornos depresivos es mayor en gemelos
homocigóticos que en dicigotas.
Hoy, se acepta que cada individuo posee un patrón genético, evolutivo,
ambiental, social, personal y fisiológico que lo predispone o lo protege frente a la
depresión en cualquier momento de su vida.
También se ha demostrado que las personas con este trastorno poseen un
déficit en la mayoría de los neurotransmisores como la serotonina y la noradrenalina.
Cabe agregar que hay una mayor tendencia femenina a presentar ansiedad y
depresión asociada a síntomas de tipo somático por consideraciones
endocrinológicas, como una más alta frecuencia de trastornos afectivos en períodos
premenstruales, en los postpartos y en las pre y post menopausias. Los trastornos
afectivos de los ciclos reproductivos están relacionados con las hormonas
reproductivas y la susceptibilidad a sus variaciones.
No hemos de olvidar todos los factores psicosociales que rodean a la persona
con el ánimo melancólico y que pueden haber precipitado su enfermedad, como los
acontecimientos vitales: pérdida de un ser querido, desempleo, escasa relación
interpersonal, frustración, etc.
Psicobiología
Con relación a las bases psicobiológicas de la depresión comentaremos a
continuación las hipótesis más reconocidas:
Hipótesis catecolaminérgica
Esta hipótesis se apoya en la observación de mejoría clínica de la depresión
con antidepresivos Inhibidores de la monoaminooxidasa y Tricíclicos y la capacidad
que tienen, junto con estimulantes de inducir estados maníacos. Tanto estimulantes
como antidepresivos de este tipo influyen en la función de los neurotransmisores
conocidos como Catecolaminas (andrenalina, noradrenalina, Dopamina). A partir de
estas observaciones se ha pensado que la depresión es causada por una
disminución de las catecolaminas, en particular de la noradrenalina.
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Sin embargo en la actualidad hay por lo menos dos fuertes evidencias en
contra de esta hipótesis:
1 La administración de L-dopa, precusor de Dopamina y Noradrenalina no mejora
los estados depresivos.
2 No se ha demostrado, midiendo los niveles de metabolitos (substancias inactivas
en que se transforman los neurotransmisores) en líquido cefalorraquídeo, sangre u
orina, que haya un bajo nivel de Noradrenalina en pacientes deprimidos.
Hipótesis del balance Adrenérgico-colinérgico
Esta hipótesis supone un balance entre los dos neurotransmisores , su
desequilibrio provocaría depresión si predomina la Acetilcolina y manía si
predominara a la Noradrenalina.
Hipótesis de la Serotonina
Esta hipótesis supone una disminución en la actividad de la Serotonina
cerebral, sin embargo el uso de precusores de la Serotonina no alivia los síntomas
depresivos.
Hipótesis de los opioides
Esta postula que la depresión es causada por la disminución cerebral de
endorfinas. El uso de agonsistas o antagonistas no ha podido corroborar ésta
hipótesis.
Hipótesis psicobiológica de vía final común
Esta hipótesis es la más completa, la que toma en cuenta la mayor cantidad
de variables para explicar algo tan complejo como es un síndrome depresivo.
Considera que la participación conjunta de las siguientes condiciones determina los
estados afectivos.
1 Predisposición biológica
2 Historia personal del paciente
3 Desencadenantes psicosociales
4 Condición fisiológica general
5 Rasgos y organización de la personalidad.
¿CUÁLES SON LAS HIPOTESIS PSICOBIOLOGICAS DE LA DEPRESIÓN?
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Antidepresivos
Los fármacos antidepresivos se utilizan en el tratamiento de todas las formas
de depresión.
Alrededor del 80% de todas las depresiones responden al tratamiento
farmacológico.
Como hemos visto, en los estados depresivos suele haber una baja
concentración de neurotransmisores en las sinapsis neuronales, especialmente
noradrenalina y serotonina. Los fármacos antidepresivos tienden a elevar la
concentración de neurotransmisores en las sinapsis.
Aumentar los niveles de neurotransmisores se puede conseguir por dos
mecanismos: bloqueando o retrasando la recaptación de los neurotransmisores, con
lo que aumenta su concentración en las sinapsis, o inhibiendo la monoaminoxidasa
(MAO), que en circunstancias normales destruye los neurotransmisores amínicos,
limitando su tiempo de acción. La inhibición de la MAO consigue alargar el tiempo de
acción de los neurotransmisores.
La mayoría de antidepresivos actúan por alguno de estos dos mecanismos,
aunque algunos aumentan también el número o la sensibilidad de los receptores
sinápticos para los neurotransmisores.
Cabe agregar que los antidepresivos deben mantenerse durante 4-6 meses una vez
que los síntomas hayan desaparecido y su retiro debe ser de forma gradual, ya que
si se suspende antes o de forma brusca, son frecuentes las recaídas.
Antidepresivos - Clasificación
1. Tricíclicos o Clásicos
1.1 Imipramina (Tofranil)
1.2 Clorimipramina (Anafranil)
1.3 Desipramina (Nebril)
1.4 Amitriptilina ( Tryptanol, Uxen,)
1.5 Nortriptilina (Ateben)
1.6 Trimipramina (Surmontil)
1.7 Maprotilina
2. De Segunda Generación
2.1 Trazodone (Taxagon)
2.2 Amoxapina (Demolox)
2.3 Mianserina (Lerivon)
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3. ISRS (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina)
3.1 Fluoxetina (Prozac, Neupax, Foxetin)
3.2 Paroxetina ( Aropax, Psicoasten)
3.3 Sertralina (Zoloft)
3.4 Fluvoxamina (Luvox)
3.5 Citalopram ( TEMPERAX, Humorap, Seropram)
4. ISRD (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Dopamina)
4.1 Amineptino (Survector)
4.2 Bupropion (Wellbutrin, Odranal)
5. ISRN (Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Noradrenalina)
5.1 Reboxetina (Prolift)
5.2 Oxaprotilina
6. Inhibidores Específicos de la Recaptación de
Noradrenalina y Serotonina
6.1 Venlafaxina (Effexor, Elafax)
6.2 Milnacipran (Ixel)
7. Inhibidores Específicos de la Recaptación de
Noradrenalina y Dopamina
7.1 Nomifesín
8. Inhibidores Específicos de la Recaptación de Serotonina y Dopamina
8.1 Banzinaprina
9. IMAO (Inhibidores de la Monoaminoxidasa A-B)
9.1 Tranilcipromina (Parnate, Stelapar,)
9.2 Fenelzina
10. RIMA (Reversibles Inhibidores de la Recaptación de la MAO-A)
10.1 Moclobemida (Aurorix)
10.2 Taloxotona
10.3 Brofaromina
11. Otros
11.1 Mirtazapina (Noxibel, Remeron)
11.2 Nefazodona (Deprefax)
11.3 Litoxetina
11.4 Tianeptina (Stablon)
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Inhibidores de la MAO
Los primeros antidepresivos que se descubrieron fueron los conocidos como
Inhibidores de la Monoamino oxidasa, substancia que se encarga de desactivar la
función de neurotransmisores que se suponen implicados en la causa de los
trastornos depresivos.
En 1952 se estudiaban nuevas sustancias que sirvieran en el tratamiento de la
Tuberculosis, uno de los medicamentos estudiados era la Iproniazida, emparentada
químicamente con antibióticos efectivos contra la Tuberculosis. En ese estudio se
demostró que los enfermos que tomaban Iproniazida no mejoraban de la
tuberculosis, pero su ánimo, pese a todo, cada vez era mejor. Los neumónologos
tuvieron el buen tino de reportar este efecto y no tardó en probarse en enfermos con
depresión con magníficos resultados.
A partir de éste descubrimiento se ensayaron otras substancias con
características químicas semejantes a la Iproniazida ya buscando su efecto
antidepresivo, se obtuvieron buenos resultados con: Tranilcipromina, Isocarboxazida,
Fenelzina, Pargilina y Nialamida.
Estos antidepresivos son muy efectivos, pero tienen la desventaja de
provocar aumento, que puede llegar a ser peligroso, de la presión arterial cuando se
combina con substancias que hacen que los vasos sanguíneos se contraigan; estas
substancias se pueden encontrar en alimentos como quesos fermentados, vinos,
vísceras y algunas legumbres; normalmente estas aminas vasopresoras son
eliminadas por la Monoamino oxidasa, al bloquear su acción, el anidepresivo pone en
riesgo que aumente súbitamente la presión arterial si no se sigue una dieta rigurosa
que debe ser indicada por el médico.
Este inconveniente, ha hecho que prácticamente no se utilicen en la
actualidad.
Nuevos inhibidores de la MAO
Existen dos tipos de Monoamino oxidasa. Se han encontrado inhibidores
específicos para el tipo A y para el tipo B. Bloqueando la acción de sólo una fracción
se evitan los riesgos de aumento brusco de la presión arterial, lo que les da una
enorme ventaja sobre sus predecesores, sin embargo, no tienen la misma potencia
antidepresiva por lo que no llenan el hueco que los anteriores inhibidores de la MAO
han dejado.
Existen dos inhibidores selectivos de la MAO: Selegilina y Moclobemide.
¿A QUE GRUPO DE ANTIDEPRESIVOS PERTENECE TEMPERAX?
------------------------------------------------------------------------------------------------------¿QUÉ ES LA SEROTONINA?
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Antidepresivos Tricíclicos
En 1957 se descubrió un fármaco con propiedades antidepresivas, la
Imipramina, su hallazgo fue fortuito. Se investigaba un nuevo antipsicótico a partir de
substancias con semejanza química a un grupo llamado Fenotiazinas cuya
característica es su estructura de tres anillos Benzenicos y un claro efecto
antipsicótico, que consiste en eliminar ideas delirantes y alucinaciones. La
Imipramina se forma con tres anillos Benzenicos pero no tiene efectos anipsicóticos y
sí un marcado efecto antidepresivo, tan bueno como los inhibidores de la MAO y sin
efectos secundarios peligrosos.
El estudio que se hizo de la Imipramina fue tan minucioso que se sigue
tomando como punto de referencia para evaluar cualquier otro medicamento con
efecto antidepresivo.
Desde luego se realizaron nuevas investigaciones que permitieron sacar al
mercado un grupo de antidepresivos semejantes a la Imipramina conocido como
Tricíclicos. Comparten características químicas y clínicas, así como mecanismos de
acción: bloquean la recaptura de Noradrenalina y Serotonina; sus efectos
secundarios dependen de la acción que ejercen en otros neurotransmisores como los
histaminérgicos, anticolinérgicos y dopaminérgicos.
Aunque su indicación principal es el tratamiento de trastornos depresivos,
también se han usado con éxito en el tratamiento de Trastorno obsesivo-compulsivo,
Trastornos de ansiedad, con o sin agorafóbia o ataques de pánico; enuresis infantil;
insomnio; dolor crónico y bulimia.
Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina
Poco tiempo después se dieron a conocer un nuevo grupo de antidepresivos
muy diferentes a los utilizados hasta entonces, los llamados inhibidores selectivos
de la recaptación de Serotonina (IRSS o ISRS).
Los ISRS representaron un gran paso en el tratamiento de la depresión ya
que brindaban importantes ventajas como la de iniciar más rápido su efecto
antidepresivo y provocar pocos efectos indeseables y por lo tanto, mucho mejor
tolerados. Este grupo está integrado por:
 Fluoxetina
 Paroxetina
 Sertralina
 Fluvoxamina
 Citalopram
¿QUÉ ENTIENDE POR RECAPTACIÓN DE SEROTONINA?
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Mecanismo de acción
Este grupo de antidepresivos tiene la propiedad de bloquear la recaptación de
serotonina por las terminales nerviosas serotoninérgicas, de esta forma se aumenta
la disponibilidad sináptica de serotonina, la cual, como se vio, se encuentra
disminuída en los cuadros depresivos.
Los ISRS representan dentro de los antidepresivos a la primera generación de
drogas de diseño. Se tratan, por lo tanto, de drogas de un farmacodinamismo
selectivo, en el sentido que actúan en forma directa sobre la neurotransmisión de
una sola amina biógena , la serotonina, inhibiendo su retoma por el terminal
presináptico. La unión a receptores colinérgicos, histaminérgicos y alfa adrenérgicos
es mínima y varía dependiendo del ISRS. El que presenta mayor selectividad
relativa por la serotonina es el citalopram. Lo cual es una gran ventaja ya que su
acción es pertinente al efecto antidepresivo buscado, y no se ve interferida con la
unión a otros receptores. Así, con la eliminación de acciones espurias se logra
disminuir el número de efectos colaterales.
ISRS
MAO A
5HT1D
ISRS
Estado
Normal
Depresión
Efectos Adversos





Los efectos adversos más frecuentes de los ISRS son:
Malestares gastrointestinales
Agitación o sedación
Insomnio
Nauseas
Disfunción sexual
Cabe aclarar que entre los ISRS existen importantes diferencias en cuanto al
perfil de efectos adversos, así como también existen importantes diferencias
farmacocinéticas.
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Diferencias en el perfil de efectos colaterales
Puede observarse que la fluoxetina tiene una incidencia mayor de síntomas de
activación. Posiblemente sea debido a su afinidad por el receptor 5HT2C. La cefalea,
la micción frecuente, el retraso eyaculatorio, y la disminución de la libido son efectos
indeseables vistos con mayor frecuencia.
Diferencia entre los ISRS con relación a Efectos adversos sexuales
La fluvoxamina parece producir náuseas más a menudo, por lo que se está
tendiendo a recomendar su administración en dosis divididas. También tiene una
frecuencia un poco mayor de sudoración, anorexia y sedación. Puede provocar
activación menos probablemente que la fluoxetina, pero más que las otras.
Dos efectos clásicamente relacionados con el bloqueo colinérgico se dan más
usualmente con la paroxetina: retención urinaria y constipación. Fatiga y mareos
sobresalen por sobre el grupo.
Los efectos adversos más observados con sertralina son diarrea, temblor y boca
seca.
Citalopram exhibe el perfil de efectos adversos más favorable. Presenta mínimos
efectos en la esfera sexual, no es activante ni sedante, ni interfiere con la función
cardíaca.
Diferencias farmacocinéticas
Un aspecto importante para destacar es la acción de los distintos ISRS sobre los
citocromos.
Los Citocromos son los encargados de metabolizar a la casi totalidad de las drogas
de uso humano.
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Es claro, que al inhibir un Citocromo todas las drogas que son biotransformadas por
el mismo aumentarán su nivel plasmático, y lo contrario ocurrirá con su inhibición.
Citalopram es el ISRS que menos interfiere con el metabolismo de drogas.
Otros antidepresivos
Existen otros antidepresivos que son inhibidores tanto de la recaptación de
Serotonina y de Noradrenalina como la Venlafaxina o inhibidores de la recaptación
de Dopamina como el Bupropion; en realidad todos actúan sobre los mismos
neurotrasmisores solo que su efecto puede ser mayor en alguno de ellos dando lugar
a que se los clasifique de ésta manera.
Comparación de efectos adversos entre los distintos grupos de
antidepresivos
Como hemos visto, existen sustanciales diferencias en cuanto a la frecuencia
e intensidad con que producen efectos adversos los distintos grupos de
antidepresivos.
Los efectos secundarios se producen por la influencia que tienen sobre otros
receptores, tales como: Muscarínicos (colinérgicos), alfa adrenérgicos, beta
adrenérgicos, histaminérgicos y dopaminérgicos. A modo de síntesis presentamos la
siguiente tabla donde se resume las principales diferencias
La lista de los efectos secundarios indeseables es larga, aun considerando
que estamos señalando los más frecuentes, sin embargo no quiere decir que todos
los efectos indeseables se presenten siempre, en realidad los antidepresivos son
muy bien tolerados y cuando se presenta algún efecto adverso, la molestia que
produce suele ser insignificante, comparada con los síntomas depresivos que alivian.
La susceptibilidad a los efectos secundarios varía mucho de una persona a
otra, cuando las molestias son muy fuertes, siempre se puede cambiar a un
antidepresivo más tolerable.
La duración del tratamiento antidepresivo
La duración de un tratamiento antidepresivo varia mucho dependiendo del tipo
de depresión de que se trate, pero en general duran en promedio 6 meses.
No producen dependencia física como se cree con frecuencia, cuando el
tratamiento ha terminado exitosamente la dosis se reduce paulatinamente y puede
suspenderse de manera definitiva, salvo en los casos en que por la naturaleza de la
depresión se requiera de un tratamiento de sostén para evitar reincidencias.
16
Temperax: citalopram
Nombre Genérico: citalopram.
Nombre Químico:
1-[3-(dimetilamino)propil]-1-(4-fluorofenilo)
-1,3-dihidroisobenzofuran-5-carbonitrilo.
Estructura Química:
Temperax (citalopram) es un derivado bicíclico del isobenzofuran. Su estructura (mostrada
en la siguiente figura) no está químicamente relacionada con otros antidepresivos.
Estructura del Citalopram
Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de citalopram como antidepresivo depende de
una potente y selectiva inhibición de la recaptación de serotonina (5-HT) a nivel
central. De los estudios in vivo – in vitro que existen se desprende que
citalopram es un inhibidor altamente selectivo de la recaptación de la serotonina
(IRSS), con nulo o mínimo efecto sobre la recaptación de noradrenalina (NA), y
dopamina (DA).
Citalopram posee muy baja o ninguna afinidad por receptores 5-HT1A, 5HT2A, dopamina D1 y D2; alfa1, alfa2 y beta adrenérgicos , histamina H1, gama
aminobutírico, muscarínicos, colinérgicos y receptores a las benzodiazepinas .
COMPARE LOS EFECTOS ADVERSOS DE CITALOPRAN
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------17
Neurofarmacologia
Temperax (citalopram) es más selectivo que los ATCs y otros ISRSs
La mayoría de los Antidepresivos Tricíclicos (ATCs) afectan tanto la
transmisión de la noradrenalina (NA) como de la serotonina (5-HT) a nivel
sináptico. Los antidepresivos ISRSs son más selectivos ya que estas drogas
inhiben la recaptación de 5-HT en las neuronas, en un grado mucho mayor que
en el que inhiben la recaptación de NA.
Se ha demostrado tanto in vitro como in vivo que citalopram es el inhibidor
más selectivo de la recaptación de serotonina. Citalopram es 300 veces más
selectivo para inhibir la recaptación de 5-HT que la clomipramina, el ATC con
mayor afinidad para la inhibición de la 5-HT
Farmacocinética
Absorción y Biodisponibilidad
Citalopram se absorbe rápidamente después de una dosis oral, y la
concentración máxima en plasma se produce aproximadamente a las 3 horas.
Su biodisponibilidad del 80% demuestra que la absorción es casi completa y que
su metabolismo de primer paso hepático es limitado.
Su absorción no es afectada por los alimentos.
Distribución
El volumen de distribución aparente es aproximadamente 12 l/Kg,
resultando similar al de otros antidepresivos. Este parámetro indica que
citalopram presenta una localización tisular importante.
Concentración Plasmática en Estado de Equilibrio
Un régimen posológico de una dosis oral diaria da concentraciones
plasmáticas en estado de equilibrio estables. Las concentraciones plasmáticas
promedio en estado de equilibrio después de dosis de 20 mg y 40 mg en
voluntarios y en pacientes fueron aproximadamente de 125 nM y 250 nM,
respectivamente .
ENUNCIE EL MECANISMO DE ACCION DE CITALOPRAM
-----------------------------------------------------------------------------------------------------
18
Concentración plasmática promedio (nM)
Citalopram
Demetilcitalopram
120
100
80
60
40
0
2
4
6
8
10
12
14
Tiempo (horas)
16
18
20
22
24
Concentración plasmática en estado de equilibrio de citalopram y demetilcitalopram a través de 14 horas en 7
voluntarios sanos normales con 20 mg de citalopram. [Datos de Archivo H.Lundbeck,Copenague, Dinamarca].
Citalopram
450
Demetilcitalopram
Didemetilcitalopram
400
Concentración
plasmática
promedio (nM)
350
300
250
200
0
150
2
4
6
8
10
12 14
16
18
20
22
24
Tiempo (horas)
Concentración plasmática promedio en estado de equilibrio de citalopram, demetilcitalopram, y
didemetilcitalopram a través de un período de 24 horas en 10 voluntarios sanos que habían recibido 40 mg de
100
citalopram diarios durante 3 semanas [Datos de Archivo H.Lundbeck A/S, Copenague, Dinamarca].
50
Los niveles plasmáticos en estado de equilibrio fueron alcanzados dentro
de 1-2 semanas y estuvieron linealmente relacionados con la dosis. Los niveles
en estado de equilibrio fueron independientes de la edad, en el rango de 18- 65
años.
19
Unión a Proteínas
La unión a proteínas de citalopram y de los metabolitos desmetilados es
aproximadamente del 80%. En consecuencia, citalopram está menos unido a
proteínas que la mayoría de los psicotrópicos (90-95% de unión). Su moderada
unión a proteínas plasmáticas reduce la probabilidad de interacciones con otras
drogas.
Metabolismo
Los antidepresivos son pequeñas moléculas lipofílicas, insuficientemente
eliminadas a través de los riñones. La eliminación se efectúa principalmente por
medio de biotransformación en el hígado, donde los antidepresivos son
convertidos en metabolitos menos activos y frecuentemente más hidrosolubles.
El primer paso en la biotransformación es la oxidación. Esto es realizado por las
isoenzimas presentes en el retículo endoplásmico liso de las células hepáticas.
Los metabolitos de citalopram son:
˙ Demetilcitalopram
˙ Didemetilcitalopram
˙ Derivado desaminado ( ácido propiónico)
˙ Citalopram N-óxido
Los niveles plasmáticos en estado de equilibrio de los principales
metabolitos de citalopram son más bajos que los del compuesto progenitor. Los
metabolitos de citalopram por lo tanto son de menor importancia clínica. El efecto
clínico se atribuye predominantemente al mismo citalopram.
O
CITALOPRAM
Excreción
F
Citalopram tiene una absorción elevada y un metabolismo de primer paso
hepático bajo.
El clearance renal de citalopram en pacientes con función renal normal es
aproximadamente de 0,05 l/min.
En voluntarios y pacientes en estado de equilibrio, aproximadamente el
45% de la dosis es excretada en la orina como citalopram, demetilcitalopram y
didemetilcitalopram.
El principal proceso renal es la filtración glomerular pero podría haber
secreción y reabsorción adicionales.
20
Vida media
La vida media de Humorap (citalopram) después de la administración oral
es aproximadamente de 35 horas. Esto permite recomendar una sola
administración diaria.
Farmacocinética en poblaciones especiales
Farmacocinética en Ancianos
Se ha estudiado la farmacocinética de citalopram en pacientes de 73 a 90
años de edad [Fredricson Overo,1985]. Con una dosis única diaria de 20 mg, los
niveles en estado de equilibrio de estos pacientes fueron hasta cuatro veces
mayores que los esperados a partir de los datos de pacientes y voluntarios más
jóvenes. La vida media del citalopram de 36-89 horas y el clearance oral de 0,080,30 l/min también difirió de los valores demostrados en los sujetos más jóvenes
(35 horas y 0,41 l/min). En consecuencia, se recomiendan dosis máximas más
bajas para los ancianos (>65 años), no superando los 40 mg diarios.
Farmacocinética en Insuficiencia Hepática y Renal
En pacientes con la función renal reducida ( daño renal leve o moderado ) el
“clearance” se redujo en un 17% con respecto a un individuo sano, para citalopram
administrado por vía oral. No se recomienda un ajuste de dosis para estos pacientes.
No existen datos con respecto a la farmacocinética de citalopram en pacientes con
disfunción renal severa (clearance de creatinina < 20 ml/min ).
Una función hepática deteriorada disminuye el clearance de citalopram.
Por lo que se recomienda que los pacientes con insuficiencia hepática reciban
dosis no superiores a 20-30 mg
Interacciones con Drogas Concomitantes
El metabolismo de citalopram está relacionado por lo menos con dos
isoenzimas hepáticas. La desmetilación primaria está mediada a través de la
subfamilia CYP2C . La siguiente desmetilación del demetilcitalopram a
didemetilcitalopram parece estar parcialmente mediada por la isoenzima
CYP2D6, que es también responsable de la eliminación de otras drogas (por
ejemplo: antiarrítmicos, betabloqueantes, neurolépticos, amitriptilina, imipramina,
clomipramina, nortriptilina y paroxetina).
Pero esta vía metabólica sólo
constituye una pequeña fracción de la eliminación total del demetilcitalopram.
21
Además, citalopram es un inhibidor bastante débil de la CYP2D6. Por lo tanto,
sólo se esperan aumentos pequeños en la concentración plasmática de los
substratos de esta enzima cuando se la administra concomitantemente con
Humorap (citalopram). En conclusión, Temperax (citalopram) tiene bajo
potencial para interactuar con drogas metabolizadas por CYP2D6.
Esto no se aplica a todos los ISRSs. Algunos de estos presentan una
inhibición bastante potente de la enzima CYP2D6. En los estudios in vitro, se ha
llegado a la conclusión de que la paroxetina, la fluoxetina y la sertralina son los
inhibidores más potentes de la CYP2D6 entre los ISRSs, mientras que
citalopram y la fluvoxamina inhiben menos dicha enzima.
La paroxetina y la fluoxetina pueden interactuar con las drogas
metabolizadas por la CYP2D6, principalmente los antidepresivos tricíclicos,
algunos neurolépticos y algunos antiarrítmicos in vivo.
Ejemplos de inhibidores Potentes de la CYP2D6
Antiarritmicos :
Ajmalina
Flecainida
Quinidina
Propafenona
Neurolépticos :
Flufenaxina
Haloperidol
Levomepromazina
Perfenazina
Tioridazina
SSRIs :
Fluoxetina
Paroxetina
Ejemplos de Substratos para CYP2D6
Perfenazina
Amitriptilina
Imipramina
Nortriptilina
Paroxetina
Clomipramina
Ejemplos de inhibidores potentes y substratos de CYP2D6.
22
La fluvoxamina es un potente inhibidor de otra isoenzima, la CYP1A2, y
produce interacciones farmacocinéticas con la amitriptilina, la clomipramina, la
teofilina, la cafeína, la imipramina y la fenacetina .
Los siguientes estudios sobre interacción son pertinentes a citalopram:
Imipramina, levomepromazina, litio: En un estudio con administración
concomitante de citalopram e imipramina, levomepromazina y litio sólo se
observaron dos interacciones estadísticamente significativas:
A. La levomepromazina produjo un modesto aumento del 10-20% en el nivel
plasmático del metabolito primario del citalopram, el demetilcitalopram. Este
aumento no es clínicamente importante.
B. Citalopram produjo un aumento del 50% en la desipramina, un metabolito de
la imipramina, mientras que no se observó ningún aumento significativo para el
compuesto progenitor, la imipramina. Esto es considerado de importancia clínica
menor.
El citalopram no interactuó con el litio.
Amitriptilina
Un estudio clínico en el cual se combinó amitriptilina con citalopram
mostró que el agregado de 40-60 mg de citalopram diarios al tratamiento con 75
mg de amitriptilina no afectaba los niveles plasmáticos de la amitriptilina ni de la
nortriptilina.
Alcohol
En voluntarios sanos, el citalopram no interactuó con el alcohol.
Inhibidores de la MAO
Los inhibidores de la MAO bloquean el metabolismo de la serotonina en
las terminales nerviosas de la serotonina. Los ISRSs combinados con los
inhibidores de la MAO aumentan considerablemente la serotonina intrasináptica,
provocando convulsiones, hipertermia y temblor (síndrome serotoninérgico).
Ultimamente, se han descripto tres casos fatales de intoxicaciones con
citalopram-moclobemida (intentos de suicidio), lo que sugiere que el síndrome
serotoninérgico también puede ser observado con inhibidores de la MAO
reversibles cuando se los combina con ISRSs .
23
En conclusión, citalopram tiene un perfil favorable con respecto a las
interacciones, disminuyendo la probabilidad de problemas si se lo prescribe
concomitantemente con otras drogas. No obstante, el citalopram no debe ser
combinado con inhibidores de la MAO.
Resumen
Neurofarmacología
 Hay una buena correlación entre los niveles plasmáticos de citalopram en
estado de equilibrio y la inhibición de la recaptación de 5-HT en las plaquetas.
 Citalopram no tiene efecto nocivo sobre la función cognitiva o psicomotora.
 No potencia los efectos del alcohol.
Farmacocinética
 La absorción es rápida (Tmáx =3 horas), casi completa y no es afectada por
los alimentos. El metabolismo de primer paso hepático es limitado. La
biodisponibilidad es por lo tanto elevada (80%).
 Los niveles en estado de equilibrio se alcanzan en 1-2 semanas, están
linealmente relacionados con la dosis y son independientes de la edad entre
18 y 65 años. No hay acumulación en el tratamiento a largo plazo.
 En estado de equilibrio, la concentración de citalopram es mucho mayor que
la concentración de sus metabolitos.
 La vida media de citalopram es aproximadamente de 35 horas, lo que permite
una administración diaria única.
 Citalopram se une a proteínas aproximadamente en un 80%.
 Citalopram se metaboliza en el hígado. Los pacientes con insuficiencia
hepática deberán recibir dosis no superiores a 20-30 mg.
 Aproximadamente el 20% de una dosis se excreta sin cambios a través del
riñón.
 Para pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada no es necesario
tomar precauciones especiales.
24

Actualmente, no se dispone de información para el tratamiento crónico de
pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina <20 ml/min).
 Se recomienda reducir las dosis máximas en los ancianos. En estos
pacientes, la dosis máxima debería ser de 40 mg diarios.
Interacciones Farmacológicas
Citalopram tiene bajo potencial para interacciones, lo cual disminuye la
probabilidad de problemas si se lo administra concomitantemente con otras
drogas. No obstante, citalopram no debe ser combinadocon inhibidores de la
MAO.
Eficacia Clínica
Temperax (citalopram) es un antidepresivo efectivo.
Se han efectuado 11 ensayos controlados con placebo sobre la eficacia a
corto plazo de citalopram para tratar la depresión mayor y 2 ensayos para estimar su
eficacia a largo plazo. Como instrumentos de medición de eficacia se utilizaron la
Escala de Clasificación de Depresión de Montgomery-Aasberg (MADRS), la Escala
de Clasificación de Hamilton (HAMD) y la Escala de Impresión Clínica Global (CGI).
Se concluyó que citalopram es más eficaz que el placebo para reducir las
puntuaciones HAMD y MADRS de la Depresión Mayor diagnosticada según el DSM III- R.
Con respecto a la dosis se sugiere que mientras que 20 mg/día es la dosis
mínima eficaz, el paciente hospitalizado y el paciente con depresión melancólica
pueden requerir 40 mg/día.
La eficacia de citalopram para el tratamiento de la depresión mayor ha sido
comparada directamente con la fluvoxamina, fluoxetina y sertralina.

En 1996, Patris et al comunicaron los resultados de un ensayo clínico en el cual
357 pacientes recibieron de forma aleatoria 20 mg de citalopram o 20 mg de
fluoxetina. Se examinaron las puntuaciones HAMD, MADRS Y CGI de los
pacientes en las semanas 1, 2, 4, 6 y 8. No hubo diferencia significativa en el
resultado final del parámetro principal (puntuación MADRS) entre los dos grupos
aunque existió una diferencia estadísticamente significativa a favor de citalopram
en la semana 2 las puntuaciones HAMD no presentaron diferencia estadística
entre los dos grupos en momento alguno aunque en la semana 2 hubo más
pacientes del grupo citalopram que presentaron una respuesta completo.
25

Haffmans et al informaron sobre un estudio comparativo citalopram versus
fluvoxamina sobre incidencia de efectos colaterales gastrointestinales y llegaron a
la conclusión de que los pacientes tratados con fluvoxamina sufrieron náuseas y
diarrea en número significativamente mayor que aquellos que recibieron
citalopram.

Ekselius et al. compararon la eficacia y la tolerabilidad de citalopram versus
sertralina. Cuatrocientos pacientes fueron aleatorizados en dos grupos de dosis
variable durante 24 semanas de tratamiento: citalopram 20-60 mg/día o sertralina
50-150 mg/día. Las determinaciones del resultado comprendían las puntuaciones
CGI y MADRS. Los autores comunicaron que un 76% respondió al tratamiento en
el grupo de sertralina frente a un 81% en el grupo de citalopram.
Depresión posterior al accidente cerebrovascular
Andersen et al. distribuyeron de forma aleatoria a 66 pacientes con depresión
posterior a accidente cerebrovascular (ACV) para recibir citalopram o placebo
durante 6 s emanas. Los pacientes mayores de 65 años recibieron 10 mg/día (que se
podían incrementar hasta 20 mg/día) y los pacientes más jóvenes 20 mg/día (que se
podían incrementar hasta 40 mg/día). La puntuación HAMD basal media de cada
grupo era 19 y disminuyó significativamente en comparación con el placebo durante
el curso del estudio. Los autores observaron que la mitad de los pacientes que
iniciaron el tratamiento poco después de ocurrir el ACV (dentro de 206 semanas) se
recuperaron, mientras que la recuperación fue "poco frecuente” en los pacientes
tratados con placebo que contrajeron la depresión 7 semanas o más después del
ACV. Los investigadores llegaron a la conclusión de que citalopram es efectivo y bien
tolerado en la depresión port-ACV.
Depresión en los ancianos
En un estudio efectuado en Dinamarca se investigó la eficacia de citalopram
para tratar la depresión en pacientes en edad avanzada (mayores de 65 años) con
demencia y sí ella. Ciento cuarenta y nueve pacientes (29 de ellos con demencia)
fueron aleatorizados para recibir placebo o citalopram en dosis variables
(aleatorización 1:2) .
Los parámetros de valoración incluían las puntuaciones HAMD, MADRS y CGI.
AL final del estudio, el 70% de los tratados con citalopram y el 47% de los medicados
con placebo tenían puntuaciones CGI de 0 a 2 (normales o levemente enfermas). En
los pacientes con demencia, el tratamiento con citalopram se asocia a mejoría de la
memoria reciente y en la orientación en el tiempo. Los autores llegaron a la
conclusión que citalopram es efectivo y bien tolerado en la depresión senil.
26
Llanto patológico
La evidencia sugiere que la alteración de la neurotrasmisión serotoninérgica
contribuye al llanto patológico. Andenes et al estudiaron el efecto de citalopram en el
llanto patológico por ACV en un estudio cruzado, doble riesgo, comparado con
placebo. Dieciséis pacientes participaron en un estudio de 9 semanas y recibieron
10-20 mg/día de citalopram durante 3 semanas . En 13 pacientes, cuya frecuencia de
llanto pudo ser estimada, el numero de episodios diarios disminuyó como mínimo un
50% en todos los casos durante el tratamiento con citalopram y 15% con placebo (
p< 0.005). Citalopram fue bien tolerado y los pocos efectos colaterales fueron
transitorios. Los autores llegaron a la conclusión que citalopram cumple un
tratamiento eficaz y bien tolerado.
Fobia social
En 1998 Bouwer et al. comunicaron los resultados de un tratamiento abierto
con citalopram (40 mg/día) en 22 pacientes con fobia social, durante 12 semanas.
Los parámetros de evaluación de resultado fueron las puntuaciones de la escala de
ansiedad social de Libowitz y la CGI. Los autores comunicaron que las puntuaciones
de ambas escalas mejoraron significativamente en la escala 12 y se consideró que el
86% de los pacientes habían respondido al tratamiento. La conclusión de los autores
fue que citalopram puede ser un tratamiento eficaz y bien tolerado para la fobia
social.
Trastornos de angustia
Un amplio estudio reciente controlado con placebo efectuado por Wade et al.
apoya la eficacia de citalopram para el tratamiento del trastorno de angustia.
Antecedentes de estudios pre-comercialización
Los estudios de Fase II y III del programa clínico de citalopram incluyeron
más de 4.000 pacientes deprimidos en Europa y los Estados Unidos, de los
cuales 2.420 recibieron citalopram en una comparación a doble ciego con
placebo u otros antidepresivos.
La mayoría de los pacientes del programa de desarrollo de citalopram
cumplió con los criterios del DSM III y III-R para trastorno depresivo mayor
(Manual de Estadística y Diagnóstico de Trastornos Mentales III y III-R). La
eficacia fue evaluada también principalmente por la Escala de Clasificación de
Depresión de Montgomery-Aasberg (MADRS), la Escala de Clasificación de
Hamilton (HAMD) y la Escala de Impresión Clínica Global (CGI).
La eficacia de citalopram fue comparada después de la comercialización
con otros antidepresivos.
27
En dos estudios a doble ciego, controlados con placebo se evaluó la eficacia de
citalopram en la prevención de la recidiva. Además, se ha estudiado el efecto de
citalopram en otras indicaciones aparte de la depresión, por ejemplo, en el
trastorno obsesivo- compulsivo, trastorno por pánico, depresión posterior al
accidente cardiovascular, llanto patológico, demencia, fobia social, trastorno de
angustia y dolor.
Comparación con otros antidepresivos
Eficacia en la Prevención de Recidiva
La eficacia de los antidepresivos se mide principalmente por su capacidad
para aliviar los síntomas agudos de la depresión. Sin embargo, a la resolución
de la etapa aguda sigue un período de fragilidad emocional, durante el cual el
paciente está propenso a sufrir una recaída de los síntomas originales. Si se
discontinúa el tratamiento con antidepresivos inmediatamente después de la
remisión del episodio agudo, es probable que se produzca recidiva en el 50% de
los pacientes en el período de 4-6 meses siguientes. [Montgomery y col. 1993].
Dos estudios con pacientes deprimidos que habían respondido a la terapia
a corto plazo con citalopram demostraron que citalopram es efectivo en la
prevención de recidiva [Montgomery y col. 1993].
En el primer estudio, realizado en el Reino Unido, 147 pacientes que
habían respondido a dosis fijas de 20 mg ó 40 mg diarios de citalopram durante
un período de tratamiento breve de 6 semanas a doble ciego, controlado con
placebo, fueron reasignados aleatoriamente a la misma dosis de citalopram o
placebo para una fase de continuación del tratamiento a doble ciego durante 24
semanas. Los pacientes que respondieron al placebo continuaron recibiendo
placebo. Se hizo una comparación de los índices de recidiva (definida como
MADRS  22) entre cada uno de los grupos de dosis de citalopram y el grupo
con placebo.
Los grupos que recibieron 20 mg y 40 mg de citalopram mostraron un
beneficio estadísticamente significativo tanto en los índices de recidiva (p<0,05)
como en el tiempo transcurrido hasta la aparición de la recidiva (p<0,01; p<0,02).
Los índices de recidiva (ver Tabla) evaluados a las 24 semanas fueron 31% en el
grupo con placebo versus sólo 8-12% en los grupos tratados con citalopram. No
hubo diferencia significativa entre las dos dosis de citalopram.
El segundo estudio, multicéntrico, controlado con placebo realizado en
Francia, incluyó 226 pacientes. En este estudio, después de 8 semanas de
tratamiento abierto con dosis flexibles, los pacientes que respondieron fueron
asignados aleatoriamente a una dosis fija continua o a placebo durante las 24
semanas siguientes.
28
El análisis de eficacia mostró una reducción estadísticamente significativa
en los índices de recurrencia en los grupos tratados con citalopram. El índice de
recaída en el grupo tratado con placebo fue del 24%, en comparación con sólo
15% en los pacientes del grupo que recibió citalopram en la terapia de
continuación (Tabla 4).
Indice de Recidiva
N
Semana 12
Semana 24
Estudio en Reino Unido
Placebo
20 mg citalopram
40 mg citalopram
42
48
57
24%
6%
9%
31%
8%
12%
Estudio en Francia :
Placebo
Citalopram
74
152
19%
11%
24%
15%
La tabla resume los resultados de dos estudios de terapia de continuación. Los índices de recidiva son significativamente
inferiores en los pacientes que continúan el tratamiento con citalopram después de la resolución de la etapa aguda
[Montgomery y col. 1993].
En conclusión, citalopram es efectivo en la prevención de la recidiva
durante un período de 24 semanas.
Otras Indicaciones para Temperax (citalopram)
La disminución en los niveles de serotonina en el cerebro ha sido
relacionada no sólo con la depresión sino también con condiciones tales como
Trastorno Obsesivo-Compulsivo (TOC), trastorno por pánico y condiciones de
dolor crónico. Por lo que se intenta demostrar es la utilidad clínica de citalopram
en estas indicaciones.
Eficacia en el Trastorno por Pánico
La terapia farmacológica mejor documentada para el trastorno por pánico
es el tratamiento con antidepresivos tricíclicos (imipramina y clomipramina), con
inhibidores de la MAO (fenelzina) y con benzodiazepinas (alprazolam,
clonazepam).
29
Cada uno de estos tratamientos tiene sus ventajas y sus desventajas,
como efectos colaterales anticolinérgicos, restricciones. Estudios anteriores han
indicado que los ISRSs son al menos tan eficaces como los antidepresivos
tricíclicos en el trastorno por pánico, careciendo casi de efectos colaterales
anticolinérgicos .
La eficacia de citalopram en el trastorno por pánico ha sido evaluada en
un estudio abierto de 8 semanas que abarcó 20 pacientes con una duración
promedio de la enfermedad de 9,7 años. Se produjo una significativa reducción
en el puntaje de la Escala de Ansiedad Clínica (CAS) luego de dos semanas de
tratamiento.
Estos resultados fueron sustentados por un estudio (Lepola et al.) de 24
pacientes con trastorno por pánico. Tanto las crisis de pánico situacional como
espontáneas y la ansiedad general, la depresión, y la conducta de aislamiento
por fobia disminuyeron significativamente durante un período de prueba de 8
semanas.
Los resultados de estos estudios son alentadores pero es necesario
realizar más estudios en esta área.
Temperax (citalopram) en el TOC
En un estudio piloto abierto muy pequeño seis pacientes del sexo
masculino con TOC fueron tratados con citalopram durante 1-6 meses. Dos
respondieron de manera altamente positiva, pero los restantes cuatro pacientes,
que no habían respondido anteriormente a la terapia establecida con
clomipramina, no mejoraron con citalopram. Considerando la experiencia con
otros ISRSs, se sugiere que citalopram puede ser valioso en el tratamiento del
TOC en pacientes que padecen efectos colaterales con la terapia convencional
con clomipramina. Pero es necesario realizar más estudios en esta área.
Temperax (citalopram) en Trastornos Emocionales
Citalopram y placebo fueron evaluados en un estudio multicéntrico
utilizando una técnica combinada a doble ciego y abierta en 98 pacientes con
demencia senil de tipo Alzheimer o demencia vascular. Los análisis se llevaron a
cabo luego de 4 semanas de tratamiento a doble ciego.
En los pacientes con enfermedad de Alzheimer, citalopram pero no el
placebo, produjo una mejoría significativa de la fragilidad emocional, confusión,
irritabilidad, ansiedad, temor/pánico, ánimo deprimido y desasosiego . No hubo
mejoría significativa en los pacientes con demencia vascular.
30
**
**
***
***
En base a estos hallazgos, se ha sugerido que citalopram actúa como un
"estabilizador emocional" en los pacientes que padecen demencia.
Temperax (citalopram) en el Abuso de Alcohol
Estudios anteriores realizados en animales de experimentación y en
humanos, han demostrado que las drogas que aumentan la función central de la
serotonina, disminuyen el consumo de etanol [Naranjo y col. 1985; 1986].
Un estudio cruzado, a doble ciego, controlado con placebo, en 39
bebedores en estadío temprano de la enfermedad, no deprimidos, mostró un
aumento significativo de los días de abstinencia (p<0,005) y una disminución
significativa en la cantidad de tragos consumidos (p<0,05) en un grupo tratado
durante 4 semanas con 40 mg de citalopram diarios.
El efecto apareció a los pocos días del tratamiento [Naranjo y col, 1987].
Perfil de Tolerabilidad y Seguridad
Tolerabilidad
Perfil de Efectos colaterales en el Tratamiento a Corto Plazo
La tolerabilidad del citalopram ha sido evaluada en cada trabajo clínico del
programa de fase II y III, los cuales brindan individualmente información sobre su
tolerabilidad. La información más valiosa sobre tolerabilidad, sin embargo, la
proporciona una visión integral de todos los trabajos que incluye un total de
2.420 pacientes tratados con citalopram, 492 pacientes tratados con placebo y
265 pacientes tratados con terapia de referencia convencional. Un total de 1.107
pacientes fue tratado con citalopram en los trabajos controlados con placebo.
ARGUMENTE SOBRE LA EFICACIA CLINICA DE CITALOPRAM
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
31
Perfil de Efectos Adversos
Los efectos adversos observados más comúnmente con citalopram fueron:
Efectos adversos asociados con suspensión del tratamiento.
 Ocasionales (1 al 10%):
 Organismo en general: Astenia.
 Trastornos gastrointestinales: Náuseas, boca seca, vómitos.
 Trastornos a nivel de sistema nervioso central y periférico: Vértigo
 Trastornos psiquiátricos: Insomnio, somnolencia, agitación.
Efectos adversos descriptos en pacientes tratados con citalopram:
 Frecuentes ( mayor del 10%):
 Trastornos a nivel de sistema nervioso autónomo: Boca seca, incremento en la
sudoración.
 Trastornos a nivel gastrointestinal: Nauseas.
 Trastornos psiquiátricos : Somnolencia , insomnio.
 Ocasionales ( 1 y 10%) :
 Trastornos a nivel de sistema nervioso central y periférico : Temblor.
 Trastornos a nivel gastrointestinal : Diarrea, dispepsia, vómitos y dolor abdominal.
 Organismo en general: Fatiga, fiebre.
 Trastornos a nivel de sistema musculo-esquelético: Artralgia, mialgia.
 Trastornos
psiquiátricos:
Ansiedad,
anorexia,
agitación,
dismenorrea,
decrecimiento de la líbido, acción de bostezar.
 Trastornos a nivel de sistema respiratorio: Infecciones del tracto respiratorio
superior, rinitis, sinusitis.
 Urogenital : Trastornos en la eyaculación, impotencia.
En la siguiente tabla se observan los efectos adversos más comunes que se
produjeron durante el tratamiento crónico. La frecuencia de efectos adversos es
inferior en la terapia de mantenimiento que en el tratamiento agudo.
32
Frecuencia de efectos adversos emergentes
durante el tratamiento crónico (%)
Frecuencia de
N=536
efectos adversos (%)
Aumento de la sudoración
3,2
Mareos
2,1
Cefalea
4,9
Temblor
2,1
Visión anormal
3,2
Trastorno del sueño
6,3
Somnolencia
3,9
Constipación
2,2
Sequedad bucal
Ausencia de Síntomas
de Abstinencia
Náuseas
2,8
3,0
En dos estudios sobre prevención de la recidiva, los pacientes fueron
asignados aleatoriamente
o a recibir placebo,
Palpitaciones a continuar con el tratamiento
2,1
después de 6 u 8 semanas, respectivamente. La frecuencia de los efectos
Astenia cuando los pacientes fueron
3,5
adversos no aumentó
cambiados a placebo
mediante la técnica de doble ciego.
COMPARE LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE CITALOPRAM
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------QUE INTERACCIONES TIENE CITALOPRAM?
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
33
Nivel Basal
Frecuencia
(% de pacientes)
100
Con Citalopram
Sin Citalopram
Estudio
del
Reino
Unido
80
60
Somnolencia Insomnio Concentración Náuseas Sequedad Aumento Temblor Taquicardia/ Nerviosismo
bucal de sudoración
deteriorada
Palpitaciones
40
100
Frecuencia
(% de pacientes)
Estudio
de
Francia
80
20
60
0
Somnolencia Insomnio Concentración Náuseas Sequedad Aumento Temblor Taquicardia/ Nerviosismo
40
bucal de sudoración
deteriorada
Palpitaciones
Frecuencia de los efectos adversos en el nivel basal, con citalopram y después de la discontinuación del tratamiento. Los estudios no evidenciaron
síntomas de abstinencia [Montgomery y col. ; 1993 ; Datos de Archivo].
Esto indica
que los pacientes no experimentaron síntomas de abstinencia al
20
interrumpir abruptamente el tratamiento.
Seguridad0
Cambios en el Electrocardiograma (ECG)
Datos de los estudios de fase I
Nota: El intervalo QT varía con la frecuencia cardíaca. Se prolonga con una
frecuencia menor y se acorta con una frecuencia mayor. El intervalo QT
corregido para frecuencia cardíaca, QTc, puede ser calculado utilizando la
fórmula de Basset:
Qtc = intervalo QT/ intervalo RR
Se estudió el efecto de citalopram sobre el intervalo QTc en un estudio de
fase I a doble ciego, controlado con placebo, con frecuentes registros ECG, de
37 días de duración. Se tomaron ECGs frecuentes tanto antes del tratamiento,
34
como en días consecutivos durante el mismo. El estudio mostró que la
administración de citalopram no afectaba el intervalo QTc.
Datos de los Estudios de Fase II-III
Se han evaluado los registros electrocardiográficos de 1.160 pacientes
que participaron en los estudios clínicos de fase II-III.
La edad promedio de los pacientes era de 52 años y aproximadamente el 30%
tenía 60 años o más. Se compararon los ECGs previos al tratamiento con los
ECGs efectuados durante el tratamiento.
Los análisis mostraron que no hubo efecto sobre la conducción
atrioventricular ni intraventricular. El intervalo QTc mostró un ligero aumento,
pero estadísticamente no significativo. No hubo evidencia de que la condición de
los pacientes con intervalos QTc prolongados preexistentes se agravase durante
el tratamiento con citalopram. No se halló tendencia a la arritmia durante el
tratamiento con citalopram.
ECG - Conclusión
El tratamiento con citalopram, en dosis de 20 a 60 mg/día no produce
cambios en el patrón electrocardiográfico en la población de pacientes adultos,
inclusive en los ancianos. Citalopram no produce arritmia.
Temperax (citalopram) y la Función Hepática
La función hepática de los pacientes que participaron en los trabajos
clínicos iniciales fue controlada minuciosamente. Los parámetros hepáticos
basales estaban dentro del rango normal, en la mayoría de los pacientes. Con el
tratamiento con citalopram, sólo se observaron cambios en un único parámetro y
todos fueron transitorios. No se informó sobre ictericia clínica y no se observó
ningún patrón consistente que pudiera indicar hepatotoxicidad.
En conclusión, citalopram no produce anomalías hepáticas .
Temperax (citalopram) y Toxicidad
La baja toxicidad es una característica muy valorada en los
antidepresivos, ya que la población a la que van dirigidos tiene un alto riesgo de
suicidio.
Los datos acerca de sobredosis suicidas con citalopram no produjeron
cuadros fatales, incluso cuando se lo asoció con alcohol. Existen estudios con
dosis de 2000 mg que es 50-100 veces la dosis diaria de citalopram.
Esto se contrapone a los ATCs, para los cuales la brecha entre la dosis
terapéutica y la dosis tóxica es estrecha, debido a su cardiotoxicidad.
35
Argumentos promocionales a destacar
Eficacia
 Temperax (citalopram) es un antidepresivo eficaz.

La terapia de mantenimiento con Temperax (citalopram) ha demostrado reducir el
riesgo de recidiva.

Temperax (citalopram) es también eficaz para controlar síntomas de ansiedad
36
Farmacología
 Temperax (citalopram) es el inhibidor de recaptación de serotonina más selectivo
(ISRS).
 No se desarrolla tolerancia a la inhibición de 5-HT, después del tratamiento
prolongado con Temperax (citalopram).
Temperax (citalopram) no afecta a otros los receptores y tiene por lo tanto,
menos efectos colaterales .

En comparación con cualquier otra terapia antidepresiva Temperax
(citalopram) es mejor tolerado.
 Los efectos colaterales son infrecuentes y leves, caracterizados por
náuseas, somnolencia, sequedad bucal, temblor y aumento de la
sudoración.
 Temperax (citalopram) presenta mínimos efectos adversos
sexuales
37

Los efectos colaterales tienden a disminuir en frecuencia e intensidad,
después de unas pocas semanas de tratamiento.
 Temperax (citalopram) no produce hipotensión ortostática.
 Temperax (citalopram) es mejor tolerado que paroxetina

Puede esperarse una alta compliance de los pacientes, debido a
que los efectos colaterales son infrecuentes y leves.
 Temperax (citalopram) no tiene efecto nocivo sobre las funciones
psicomotora y cognitiva.
 No potencia los efectos del alcohol.
 Temperax (citalopram) no está asociado con alteraciones del
peso o del apetito.
Otros parámetros farmacocinéticos
 Los principales metabolitos de Temperax (citalopram) tienen la misma
selectividad que el compuesto progenitor.
 Temperax (citalopram) tiene una rápida y casi completa absorción (Tmáx =3
horas), 80% de biodisponibilidad y una vida media de 35 horas, lo que permite
una administración diaria única. Los niveles plasmáticos en de equilibrio se
alcanzan en 1-2 semanas.
38
Interacciones Farmacológicas
 Temperax (citalopram) tiene bajo potencial para interacciones.
 Temperax (citalopram) presenta una única advertencia: no debe ser combinado
con inhibidores de la MAO.
Posología
 La administración debería iniciarse con 20 mg/día. Los pacientes que padecen
depresión moderada a severa o recurrente, pueden obtener mejores resultados
con dosis más elevadas (40-60mg diarios). Por lo tanto, la dosis puede
aumentarse de 20 mg a 60 mg diarios como máximo, según la severidad de la
depresión y de la respuesta clínica.
 Para los ancianos, la dosis máxima es de 40 mg por día.
 Se recomienda no prescribir dosis superiores a 20- 30 mg, a pacientes con
insuficiencia hepática.
 No es necesario tomar precauciones especiales en pacientes con insuficiencia
renal leve a moderada.
Seguridad
 Aún en dosis elevadas, Temperax (citalopram) no es cardiotóxico. En dosis
terapéuticas, Temperax (citalopram) no altera el patrón electrocardiográfico.
 Temperax (citalopram) no tiene efecto sobre la reproducción y tampoco tiene
potencial mutagénico ni carcinogénico.
DE LOS PRINCIPALES ARGUMENTOS PROMOCIONALES DE TEMPERAX
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
39
Temperax
Antidepresivo
Composición
Cada comprimido recubierto “20 mg”contiene:
Citalopram Bromhidrato ......................................... 24,98 mg
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
El mecanismo de acción del citalopram como antidepresivo se presume que
depende de una potente y selectiva inhibición de la recaptación de serotonina (5-HT)
a nivel central. De los estudios in vivo – in vitro que existen se desprende que el
citalopram es un inhibidor altamente selectivo de la recaptación de la serotonina
(IRSS), con nulo o mínimo efecto sobre la recaptación de noradrenalina (NA), y
dopamina (DA).
Citalopram posee muy baja o ninguna afinidad por receptores 5-HT1A, 5HT2A, dopamina D1 y D2; alfa1, alfa2 y beta adrenérgicos , histamina H1, gama
aminobutírico, muscarínicos, colinérgicos y receptores a las benzodiazepinas.
FARMACOCINÉTICA
En un rango de 10 a 60 mg/día en dosis simple o múltiple el citalopram se
comporta en forma lineal.
La biotransformación del citalopram es netamente hepática con una vida media
de alrededor de 35 horas. Con una dosis diaria la concentración plasmática se logra
aproximadamente en una semana.
En el estado estacionario, en base a la vida media del citalopram en plasma, se
espera una concentración plasmática de alrededor de 2.5 veces las observadas
después de una dosis única.
40
Absorción y Distribución
Luego de una dosis oral simple de 40 mg de citalopram, el pico máximo en
sangre ocurre alrededor de las 4 hs. La biodisponibilidad absoluta del citalopram es
del 80% en relación a una dosis intravenosa, y la absorción no se ve afectada por
alimentos. El volumen de distribución es de aproximadamente 12 l/Kg. , y la ligadura
del citalopram, desmetil citalopram y didesmetil citalopram a las proteínas
plasmáticas humanas es de alrededor del 80%.
Metabolismo y eliminación
Después de la administración intravenosa de citalopram , la fracción de droga
recuperada en la orina como citalopram y desmetil citalopram es de alrededor del 10
y 5% respectivamente. El clearance sistémico de citalopram es de aproximadamente
330 ml/min con aproximadamente un 20% debido al clearance renal.
Citalopram es metabolizado a desmetil citalopram, didesmetil citalopram, óxidoN-citalopram y a un derivado del ácido propiónico desaminado. En humanos el
citalopram se encuentra predominantemente inmodificado en el plasma. La
concentración en el estado estacionario de los metabolitos de citalopram desmetil
citalopram y didesmetil citalopram en el plasma, es de un medio y un décimo
respectivamente, con respecto a la droga madre.
Estudios “in vitro” han demostrado que el citalopram es 8 veces más potente
que sus metabolitos en la inhibición de la recaptación de serotonina, por lo tanto
dichos metabolitos no contribuyen significativamente a la acción antidepresiva.
Estudios “in vitro" realizados sobre microsomas de hígado humano han
demostrado que
CYP3A4 y CYP2C19 son las isoenzimas principalmente
involucradas en la N-demetilación del citalopram.
Subgrupos Poblacionales



Edad : Los parámetros farmacocinéticos de citalopram en personas de 60 o más
años fueron comparados con los de jóvenes, en ambos casos voluntarios sanos.
En un estudio de dosis simple, el ABC y la vida media se vieron incrementadas un
30 y 50%, respectivamente, en los mayores, y para el caso de dosis múltiples el
incremento fue de 23 y 30% respectivamente. La dosis recomendada para
pacientes de edad avanzada ( 60 o más años ) es de 20 mg/día.
Sexo : Generalmente no se recomienda un ajuste de la dosis según el sexo dado
que a pesar de que algunos estudios mostraron un ABC, para el caso de las
mujeres, 1.5 a 2 veces la del hombre, este dato se contrapone con otros estudios
que no mostraron diferencia alguna.
Función hepática reducida: En pacientes con la función hepática reducida la
vida media del citalopram administrado por vía oral se incrementó al doble y el
“clearance” se redujo en un 37% con respecto a un individuo sano. La dosis
recomendada para individuos con la función hepática disminuida es de 20 mg/día.
41


Función renal reducida: En pacientes con la función renal reducida ( daño renal
leve o moderado ) el “clearance” se redujo en un 17% con respecto a un individuo
sano, para el citalopram administrado por vía oral. No se recomienda un ajuste de
dosis para estos pacientes. No existen datos con respecto a la farmacocinética
del citalopram en pacientes con disfunción renal severa (clearance de creatinina <
20 ml/min ).
Interacciones Droga-Droga: In vitro los datos de inhibición enzimática no
revelan un efecto inhibitorio del citalopram sobre CYP3A4 pero sugieren que es
un débil inhibidor de CYP1A2, CYP2D6, y CYP2C19, por lo cual puede esperarse
que el citalopram in vivo posea un débil efecto inhibidor sobre los metabolismos
mediados por esos citocromos, pero no se dispone de evidencia clínica que lo
demuestre. Dado que citalopram es metabolizado por CYP3A4 y CYP2C19 existe
la posibilidad de que el clearance de citalopram pueda disminuir si se administra
en forma concomitante con un inhibidor potente de CYP3A4 (ej.: ketoconazol,
itraconazol, fluconazol o eritromicina) o con un potente inhibidor de CYP2C19 (ej:
omeprazol) por lo cual debe ser tenido en cuenta.
INDICACIONES
Trastornos depresivos mayores y menores, distimias.
POSOLOGÍA/DOSIFICACIÓN - MODO DE ADMINISTRACIÓN
La dosis se adaptará según el criterio médico al cuadro clínico del paciente.
Como posología media de orientación, se aconseja: Iniciar el tratamiento con
una dosis inicial de 20 mg una vez al día, la que puede incrementarse hasta 40
mg/día. El incremento de la dosis se realiza generalmente de a 20 mg en intervalos
no menores a una semana. Algunos pacientes pueden requerir una dosis de 60
mg/día; sin embargo los estudios de evaluación dosis/respuesta, no han demostrado
claras ventajas en la eficacia entre una dosis de 60 mg/día y la de 40 mg/día. Por ese
motivo dosis por encima de 40 mg/día no son habitualmente recomendadas.
TEMPERAX puede ser administrado una vez al día, por la mañana o tarde,
junto o alejado de las comidas.
Poblaciones especiales
20 mg/día es la dosis recomendada para la mayoría de los pacientes y
pacientes con daño hepático, con incremento a 40 mg/día solo en pacientes que no
responden a la dosis de 20 mg/día.
No es necesario un ajuste de la dosis en pacientes con daño renal leve o
moderado. Debe ser usado con precaución en pacientes con daño renal severo.
42
Dosis de mantenimiento
En general, se acepta que los episodios agudos de depresión, requieren
algunos meses o más de terapia farmacológica sostenida.
Existen estudios que demuestran que la eficacia antidepresiva del citalopram
se mantiene por períodos hasta 24 semanas posteriores a 6 u 8 semanas de
tratamiento inicial (32 semanas en total). No se ha determinado aún si la dosis
necesaria para mantenimiento es idéntica a la dosis necesaria para producir la
remisión. Si aparecieran efectos adversos molestos debe considerarse reducir la
dosis a 20 mg/día.
Pacientes tratados o por tratarse con un IMAO
Al menos deben haber transcurrido 14 días después de haber dejado un
tratamiento con un IMAO para poder comenzar un tratamiento con citalopram, y
haber transcurrido al menos 14 días después de haber dejado un tratamiento con
citaloprampara comenzar un tratamiento con un IMAO.
CONTRAINDICACIONES
Uso concomitante en pacientes que están recibiendo un tratamiento con IMAO.
Hipersensibilidad al citalopram o componentes de la formulación.
ADVERTENCIAS
Potencial interacción con IMAO ( inhibidores de la monoaminooxidasa): En
pacientes que reciben inhibidores de la recaptación de serotonina en combinación
con un IMAO, han sido reportadas reacciones serias y algunas veces fatales,
incluyendo hipertermia, rigidez, mioclonus, inestabilidad autonómica con posibles
fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en la actividad mental que
incluyen agitación extrema progresando al delirio y coma. Estas reacciones fueron
reportadas en pacientes que recientemente habían descontinuado el tratamiento con
IRSS y comenzado con un IMAO. Algunos casos presentaron un cuadro parecido a
un síndrome neuroléptico maligno. Los limitados estudios que existen en animales
sobre los efectos producidos por la combinación de IRSS e IMAO sugiere que estos
fármacos actúan en forma sinérgica para elevar la presión sanguínea y provocar
exitación psicomotriz. Por lo expuesto se recomienda no utilizar citalopram en
combinación con IMAO ni dentro de los 14 días posteriores a haber descontinuado
un tratamiento con IMAO. En forma similar se recomienda no comenzar un
tratamiento con un IMAO hasta que hayan transcurrido al menos 14 días de haber
suspendido un tratamiento con citalopram.
El llamado "síndrome serotoninérgico” ha sido reportado en pacientes que están
recibiendo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Una combinación
de síntomas, entre los que se incluyen agitación, confusión, temblor, mioclonías e
hipertermia, pueden indicar el desarrollo de esta condición.
43
Existe una influencia mínima del citalopram sobre las funciones cognitivas y la
capacidad de reacción. No obstante, puede esperarse que los pacientes a quienes
se prescribe medicación psicotrópica tengan algún deterioro en la capacidad de
concentración y atención general, ya sea debido a la enfermedad misma, a la
medicación o a ambas, y debería advertirse a dichos pacientes sobre la posible
disminución de su capacidad para manejar vehículos u operar maquinarias.
PRECAUCIONES

Hiponatremia : Algunos casos de hiponatremia y SIADH (síndrome de secreción
inapropiada de la hormona antidiurética) fueron reportados, asociados al
tratamiento con citalopram. Estos pacientes se recuperaron con la
descontinuación del citalopram y/o tratamiento médico.

Viraje hacia manía/hipomanía: En estudios clínicos controlados con citalopram,
alguno de ellos incluyendo pacientes con desorden bipolar, el viraje hacia
manía/hipomanía fue reportado en el 0.2% de un total de 1063 pacientes tratados
con citalopram y en ninguno de los 446 pacientes tratados con placebo. Este
fenómeno también fue registrado en un pequeño porcentaje de pacientes con
trastornos afectivos mayores tratados con otros antidepresivos comercializados.
Como todos los antidepresivos, citalopram debe ser utilizado cautelosamente en
pacientes con historia de manía.

Convulsiones : Si bien algunos efectos anticonvulsivantes de citalopram fueron
observados en estudios en animales, el citalopram no fue evaluado
sistemáticamente en pacientes con trastornos convulsivos. En los ensayos
clínicos se reportaron convulsiones en el 0,3% de los pacientes tratados con
citalopram ( a razón de un paciente por 98 años de exposición ) y 0,5% de los
pacientes tratados con placebo ( un paciente por 50 años de exposición ). Como
otros antidepresivos, citalopram debe ser usado con precaución en el tratamiento
de pacientes con historia de convulsiones.

Suicidio : La posibilidad de tendencias suicidas es inherente a la depresión y
puede persistir después de ocurrir una remisión significativa. Los pacientes de
alto riesgo deben ser cuidadosamente controlados.

Interferencia con la capacidad cognoscitiva y motora: En estudios realizados
sobre voluntarios sanos, una dosis de citalopram de 40 mg/día no produjo
disminución de la función intelectual o psicomotriz. Sin embargo, como con otros
fármacos psicoactivos, los pacientes tratados con citalopram deberán evitar
conducir automóviles, operar maquinarias peligrosas y toda otra actividad que
requiera mantener determinado nivel de atención, hasta tanto se demuestre que
el italopram no afecta la capacidad para realizar dichas actividades.
44

Uso en pacientes con enfermedades concomitantes: La experiencia clínica
con estos pacientes es limitada. Citalopram deberá ser utilizado con precaución
en pacientes con enfermedades o condiciones que afecten el metabolismo o las
respuestas hemodinámicas. De los estudios clínicos existentes se desprende que
el citalopram no produce anormalidades significativas en el ECG. En pacientes
con algún tipo de disfunción hepática el clearance decrece y aumenta la
concentración plasmática de citalopram. En pacientes con daño hepático la dosis
máxima debe ser la menor posible y se deberá aproximar con precaución a dicho
valor. Como el citalopram es altamente metabolizado, la eliminación sin modificar
por orina es una ruta menor en la eliminación del fármaco, sin embargo, el
citalopram deberá ser utilizado con precaución en pacientes con daño renal
severo.
Interacciones Medicamentosas
Fármacos con acción sobre el S.N.C.: citalopram debe administrarse con
precaución a pacientes que se encuentren en tratamiento con otros fármacos que
actúen sobre el SNC.
Alcohol: Si bien en un estudio clínico no se halló evidencia de que el citalopram
potenciara los efectos cognitivos y motores del alcohol, no se recomienda la ingesta
de alcohol por parte de pacientes deprimidos en tratamiento con citalopram.
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): La administración simultánea de
otros antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina e IMAO ha dado
lugar a reacciones adversas graves (síndrome serotoninérgico).
Litio: Puede aumentar los efectos serotoninérgicos del citalopram. Administrar con
precaución y efectuar controles clínicos periódicos.
Carbamazepina: Teniendo en cuenta la propiedad de inductor enzimático de
carbamazepina sobre el citocromo P450 3A4 (del cual el citalopram es sustrato) se
debe tener en cuenta la posibilidad de aumento del “clearance” de citalopram con
disminución de su concentración plasmática y vida media cuando estos dos fármacos
se administran juntos. Una posibilidad similar debiera considerarse para fenobarbital,
fenitoína, rifampicina y griseofulvina.
Inhibidores CYP3A4 y CYP2C19: Los estudios “in vitro” indican que estas son las
enzimas principalmente involucradas en el metabolismo del citalopram. Si bien no
hay confirmación “in vivo”, debe ser tenida en cuenta la posibilidad de que el
clearance de citalopram pueda disminuir si se administra en forma concomitante con
un inhibidor potente de CYP3A4 (ej.: ketoconazol, itraconazol, fluconazol o
eritromicina) o con un potente inhibidor de CYP2C19 (ej: omeprazol).
Metoprolol: La administración de 40 mg/día de citalopram durante 22 días
consecutivos produjo un aumento de los niveles plasmáticos del bloqueante
betaadrenérgico. Este incremento ha sido asociado con una disminución de la
cardioselectividad. La coadministración de citalopram y metoprolol no tuvo efectos
clínicamente significativos sobre la presión arterial o frecuencia cardíaca.
45
Imipramina, desipramina y otros antidepresivos tricíclicos: Estudios “in vitro”
sugieren que el citalopram es un inhibidor débil de CYP2D6. La coadministración de
citalopram 40 mg/día durante 10 días e imipramina, dosis única de 100 mg. no afecta
significativamente sus concentraciones plasmáticas, pero sí se puede observar un
aumento (hasta 50%) de la concentración de la desipramina, metabolito activo de la
imipramina. Si bien se desconoce la importancia clínica de este hallazgo, se
recomienda precaución en la administración conjunta de citalopramy antidepresivos
tricíclicos.
Terapia electroconvulsiva: No existen estudios clínicos que permitan asegurar la
inocuidad del tratamiento conjunto de citalopram)y terapia electroconvulsiva.
Cimetidina: En sujetos que han recibido 21 días de tratamiento con citalopram en
dosis de 40 mg/día junto con 400 mg/día de cimetidina durante 8 días se ha
observado un aumento del área bajo la curva (ABC) de citalopram y su concentración
plasmática máxima (Cmáx) de 43% y 39%, respectivamente.
Digoxina: En sujetos que recibieron durante 21 días 40 mg/día de citalopram y
digoxina ( dosis única de 1 mg ), no se observaron cambios farmacocinéticos en
ninguno de los dos fármacos.
Warfarina: La administración de citalopram 40 mg/día por 21 días no afecta la
farmacocinética de warfarina, un sustrato del CYP3A4. El tiempo de protrombina se
incrementa en un 5%. Se desconoce la importancia clínica de este hecho.
Embarazo y lactancia
Aún no se ha establecido la seguridad de citalopram en el embarazo ni en la
lactancia. Por lo cual este fármaco no debe utilizarse tanto en mujeres
embarazadas como durante el período de lactancia, salvo que el médico
considere su uso como estrictamente necesario.
Citalopram pasa a la leche materna. Por ello si se está amamantando y el
médico resuelve administrar el fármaco, se deberá suspender la lactancia o
evaluar el riesgo de la exposición del lactante al fármaco.
Carcinogénesis. Mutagénesis. Alteración de la fertilidad
No se observó carcinogenicidad en ratones tratados con dosis equivalentes a
20 veces la máxima humana. Se vieron alteraciones intestinales en ratones con dosis
equivalentes a 1.3 a 4 veces la dosis máxima humana.
Citalopram no resultó mutagénico en estudios con tejidos animales y linfocitos
humanos.
En ratas tratadas con dosis equivalentes a 18 veces la máxima humana, se
han detectado alteraciones embriofetales asociadas con toxicidad materna.
En conejos no se detectaron anormalidades con dosis equivalentes a 5 veces la
máxima humana.
46
Datos de seguridad preclínicos
El citalopram posee baja toxicidad aguda. En estudios de toxicidad crónica no
hubo hallazgos de importancia para el uso terapéutico de citalopram.
REACCIONES ADVERSAS
Los efectos adversos observados más comúnmente con el uso de citalopram
fueron:
Efectos adversos asociados con suspensión del tratamiento.
 Ocasionales (1 al 10%):
 Organismo en general: Astenia.
 Trastornos gastrointestinales: Náuseas, boca seca, vómitos.
 Trastornos a nivel de sistema nervioso central y periférico: Vértigo
 Trastornos psiquiátricos: Insomnio, somnolencia, agitación.
Efectos adversos descriptos en pacientes tratados con citalopram:
 Frecuentes ( mayor del 10%):
 Trastornos a nivel de sistema nervioso autónomo: Boca seca, incremento en la
sudoración.
 Trastornos a nivel gastrointestinal: Nauseas.
 Trastornos psiquiátricos : Somnolencia , insomnio.






Ocasionales ( 1 y 10%) :
Trastornos a nivel de sistema nervioso central y periférico : Temblor.
Trastornos a nivel gastrointestinal : Diarrea, dispepsia, vómitos y dolor abdominal.
Organismo en general: Fatiga, fiebre.
Trastornos a nivel de sistema musculo-esquelético: Artralgia, mialgia.
Trastornos psiquiátricos: Ansiedad, anorexia, agitación, dismenorrea,
decrecimiento de la líbido, acción de bostezar.
 Trastornos a nivel de sistema respiratorio: Infecciones del tracto respiratorio
superior, rinitis, sinusitis.
 Urogenital : Trastornos en la eyaculación, impotencia.
SOBREDOSIFICACIÓN
Se han registrado casos de sobredosificación fatales por la ingesta de
citalopram, en combinación con alcohol u otras drogas en 12 casos y solo 2 casos
(3920 mg y 2800 mg), así como otros casos no fatales con dosis de más de 6000
mg.
47
Los síntomas que acompañan a la sobredosis de citalopram, solo o en
combinación con otras drogas son: vértigo, sudoración, náuseas, vómitos, temblores,
taquicardia. En casos más raros se reportaron amnesia,
confusión, coma,
convulsiones, hiperventilación, cianosis, rabdomiólisis y cambios en el ECG, que
pueden incluir prolongación del intervalo QT, ritmo nodal, arritmia ventricular y un
caso posible de “torsades de pointes”.
Tratamiento de la sobredosificación
Asegurar una correcta ventilación y oxigenación. Realizar evacuación gástrica
por lavado y/o uso de carbón activad. Se recomienda una observación cuidadosa y
monitoreo de los signos vitales y cardíacos, tratamiento sintomático y de soporte.
Debido al extenso volumen de distribución del citalopram, la diuresis forzada, diálisis,
hemoperfusión y transfusión exsanguíneo no son beneficiosas. No existen antídotos
específicos para el citalopram.
En el manejo terapéutico de una sobredosis se debe considerar la posibilidad
de la presencia de una multiplicidad de drogas.
PRESENTACIÓN: Envases conteniendo 28 comprimidos recubiertos.
Dr. Reynaldo Becerra B.
Director Médico
Bagó Chile
48
MANUAL DE VENTAS TEMPERAX.
INTRODUCCIÓN
Siguiendo la estrategia corporativa de aumentar la paleta de productos, hacia
patologías no estacionales, es que es muy grato lanzar TEMPERAX, el citalopram de
Bagó.
Sin duda este producto será un gran aporte a nuestras ventas y prescripciones, dado
que como antidepresivo pertenece a la familia más usada de antidepresivos, los
ISRS (Inhibidores selectivos de recaptura de Serotonina) donde citalopram es el
ISRS con mayor crecimiento en los últimos años.
Un aspecto muy importante a destacar de TEMPERAX es su amplio margen de
seguridad y eficacia, por lo que puede ser indicado no sólo por el especialista sino
también por el médico general.
Si a todo lo antes expuesto agregamos el gran profesionalismo de cada uno de
ustedes, sin duda el éxito de TEMPERAX está asegurado.
49
SITUACIÓN DE MERCADO
La depresión pertenece a los llamados trastornos del estado de ánimo. Estos
trastornos son un grupo de enfermedades que se caracteriza por la perdida de ese
sentido de control y una sensación subjetiva de malestar.
La depresión puede variar desde los bajones cotidianos y transitorios del estado de
ánimo, que son parte de nuestra vida, hasta el síndrome clínico, de gravedad y
duración importante con signos y síntomas asociados, muy distintos a la normalidad.
Sin duda la gran carga de exigencias a las que cada individuo, está sometido
diariamente, ha contribuído a que aumenten las alteraciones psíquicas y por
supuesto las alteraciones del ánimo (Depresión Mayor y menor, como también
Distimias).
El trastorno depresivo mayor tiene una incidencia aproximada de 10 % de la
población general, existiendo una mayor tendencia entre las mujeres con respecto a
los hombres. La edad de comienzo de la depresión mayor se ubica alrededor de los
40 años. Sin embargo estudios recientes han detectado un aumento de la depresión
mayor en personas menores de 20 años. Según algunos autores atribuyen esto al
aumento del uso de alcohol y otras drogas en estos grupos etarios.
Además existe una predisposición genética a presentar trastornos afectivos.
Hoy se acepta que cada individuo posee un patrón genético, evolutivo, ambiental,
social, personal y fisiológico que lo predispone o lo protege frente a la depresión en
cualquier momento de su vida.
Actualmente existen variadas terapias para el tratamiento de la depresión y dentro de
las más usadas se encuentran los ISRS como: Fluoxetina, Paroxetina, Sertralina,
Citalopram, etc.
50
IMPORTANCIA DE LOS ISRS
Los ISRS representaron un gran paso en el tratamiento de la depresión, ya que
introdujeron importantes ventajas con respecto los tratamientos existentes, como por
ejemplo: su rápido inicio del efecto antidepresivo, provocar muy pocos efectos
indeseables y por lo tanto permitir una mejor tolerancia para los pacientes.
Este grupo de antidepresivos tiene la propiedad de bloquear la recaptación de
serotonina en las terminales nerviosas serotoninérgicas, por lo tanto aumenta la
disponibilidad sináptica de serotonina, la cual se encuentra disminuída en los
cuadros depresivos.
Los ISRS corresponden a los antidepresivos de primera generación de drogas de
diseño, por lo que poseen una farmacodinamia selectiva, en el sentido que actúan en
forma directa sobre la neurotransmisión de la serotonina, inhibiendo su recaptura en
el terminal presináptico.
Poseen además una alta selectividad ya que la unión a receptores colinérgicos,
histaminérgicos y alfa adrenérgicos es mínima y varía según el ISRS.
El que presenta mayor selectividad relativa por la serotonina es el citalopram. Esto
sin duda es una ventaja ya que está relacionado con el objetivo buscado, y no se
interfiere con la unión a otros receptores.
INTERACCIÓN CON DROGAS CONCOMITANTES
El metabolismo de TEMPERAX está relacionado al menos con dos isoenzimas
hepáticas. La subfamilia CYP2C que está mediando la desmetilación primaria a
desmetilcitalopram y la desmetilación siguiente a didesmetilcitalopram que parece
estar mediada parcialmente por la isoenzima CYP2D6, que también es responsable
de la eliminación de otras drogas como por ejemplo antiarrítmicos,
betabloqueadores, neurolépticos, amitriptilina, nortriptilina, paroxetina, etc.
Esta vía metabólica sólo constituye una pequeña fracción de la eliminación total de
desmetilcitalopram. En conclusión TEMPERAX tiene bajo potencial para interactuar
con drogas metabolizadas por CYP2D6.
Esto no se aplica a todos los ISRS, ya que algunos presentan una inhibición bastante
potente de la enzima CYP2D6. En estudios in vitro, se ha llegado a la conclusión de
que paroxetina, fluoxetina y sertralina son los inhibidores más potentes de esta
isoenzima, mientras que Temperax la inhibe menos.
51
MERCADO ACTUAL (ventas en un año)
MERCADO TOTAL
ANTIDEPRESIVOS
PPIO.ACTIVO LAB.
UNIDADES
10.813.176
3.277.975
VALORES US$
42.091.229
17.046.027
CIPRAMIL 20 MG x 28
Citalopram
Silesia
71.425
1.381.809
ALTRULINE 50 MG x 30
Sertralina
Roerig
53.464
973.139
PROZAC 20 MG x 28
Fluoxetina
Ely Lily
44.367
819.330
ELEVAL 50 MG x 30
Sertralina
Recalcine
38.521
522.002
AROXAT 20 MG x 30
Paroxetina
Glaxo S.K.
38.476
781.431
EMERGEN 50 MG x 30
Sertralina
Chile
28.270
329.693
BECTAM 20 MG x 30
Paroxetina
Labomed
21.777
350.047
SERETRAN 20 MG x 30
Paroxetina
Drugtech
15.437
316.825
DEPRAX 50 MG x 30
Sertralina
Saval
12.928
120.055
CIMAL 20 MG x 30
Citalopram
Drugtech
11.937
176.706
IMPLICANE 50 MG x 28
Sertralina
Tecnofarma
10.849
130.801
ACTIPRAM 20 MG x 30
Citalopram
Chile
9.238
120.203
ZEBRAK 20 MG x 30
Citalopram
Royal P.
5.497
66.401
52
PRECIO PRINCIPALES COMPETIDORES
DROGA
MARCA
LAB.
presentación
CITALOPRAM
CIPRAMIL
SILESIA
CIMAL
SERTRALINA
FLUOXETINA
PAROXETINA
P. Púb.
costo cp
20 MGx28 comp
18.920
676
DRUGTECH
20 MGx30 comp
15.050
502
ACTIPRAM
CHILE
20 MGx30 comp
12.950
432
ZEBRAK
ROYAL PHARMA
20 MGx30 comp
11.900
397
SETRONIL
CHEMOPHARMA
20 MGx30 comp
12.400
413
ALTRULINE
PFIZER
50 MGx30 comp
18.810
627
ELEVAL
RECALCINE
50 MGx30 comp
13.890
463
DEPRAX
SAVAL
50 MGx30 comp
11.060
369
EMERGEN
CHILE
50 MGx30 comp
11.450
382
IMPLICANE
TECNOFARMA
50 MGx28 comp
12.220
436
PROZAC
ELI LILY
20 MGx28 comp
19.585
699
SOSTAC
CHILE
20 MGx30 comp
5.750
192
ACTAN
SAVAL
20 MGx30 comp
9.900
330
SERETRAN
DRUGTECH
20 MGx30 comp
21.460
715
AROXAT
GLAXOSMITHK.
20 MGx30 comp
23.550
785
BECTAM
LABOMED
20 MGx30 comp
16.265
542
53
ANALISIS PRINCIPALES COMPETIDORES
CIPRAMIL (Silesia)
Fecha de lanzamiento: Noviembre de 1995
Venta año 2001:
Unidades: 71.425
Valores(US$): 1.381.809
Nº de prescripciones: 1.185
Ventajas TEMPERAX v/s. Cipramil
Presentación x 30 comprimidos de Temperax v/s presentación x 28
comprimidos de Cipramil.
Costo Temperax $ 12.800 v/s costo Cipramil $ 18.920, lo que llevado a costo
diario da $ 427 para Temperax y $ 676 para Cipramil.
UN 37% DE AHORRO PARA EL PACIENTE
54
CIMAL (Rec )
Fecha de lanzamiento: Julio de 1999
Venta año 2001:
Unidades: 11.937
Valores(US$): 176.706
Nº de prescripciones: 391
Ventajas TEMPERAX v/s. Cimal
Costo Temperax x 30 comprimidos $12.800 v/s costo Cimal x 30 comprimidos $
15.050 lo que da un costo diario para Temperax de $427 v/s costo diario de
Cimal de $502.
UN 15% DE AHORRO PARA EL PACIENTE
55
Ventajas de TEMPERAX v/s Sertralina
1.-Temperax presenta una mayor selectividad como inhibidor de la recaptura de
Serotonina
2.- Menor incidencia de efectos adversos (mínimos efectos sobre los transportadores
de Dopamina y Norepinefrina)
3.- Mínima incidencia sobre la esfera sexual (retardo de la eyaculación en el hombre
y anorgasmia en la mujer).
4.- Menor costo de tratamiento :
Costo diario de Altruline $ 627 ( $ 18.810 x 30 comp.)
Costo diario de Eleval $ 463 (13.890 x 30 comp.)
Costo diario de Temperax $ 427 ( 12.800 x 30 comp.).
Ventajas de TEMPERAX v/s Fluoxetina.
1.- Perfíl terapéutico superior a Fluoxetina, con mayor efectividad clínica
2.- Mayor selectividad en la inhibición de la recaptura de Serotonina
3.- Menor incidencia de efectos secundarios como sequedad bucal, visión borrosa
4.- Menos alteraciones en la esfera sexual.
5.- No produce alteraciones a nivel del apetito
6.- Menor costo de tratamiento que Fluoxetina de marca Líder (Prozac)
Costo diario Prozac $699
(presentación x 28 comp. $ 19.585)
Costo diario Temperax $ 427 ( presentación x 30 comp. $ 12.800)
UN 39 % DE AHORRO PARA EL PACIENTE
Ventajas de TEMPERAX v/s Paroxetina.
1.- Mayor selectividad en la inhibición de la recaptura de Serotonina
2.- Menor incidencia de eventos adversos a nivel Cardiovasculares,
Gastrointestinales, Hematológicos y Psiquiátricos.
3.- Menos alteraciones en la esfera sexual.
4.- Menor costo de tratamiento
Costo diario Aroxat $785 (23.550 x 30)
Costo diario Seretran $ 715 (21.460 x 30)
Costo diario Bectam $ 542 (16.265 x 30)
Costo diario de Temperax $ 427 ( 12.800 x 30 comp.).
56
TEMPERAX
Principio activo
: CITALOPRAM
Proveedor
: BAGÓ ARGENTINA
PRESENTACIÓN DE VENTA
Comprimidos 20 mg x 30
PRESENTACIÓN DE MUESTRA MÉDICA
Comprimidos 20 mg x 2
57
ESTRATEGIA PROMOCIONAL
Posicionamiento: Antidepresivo
Frase promocional:
NECESIDADES
Los médicos tienen necesidad de contar con Antidepresivos:

De primera línea que permitan tratar a un amplio espectro de pacientes.

Que gocen de amplio respaldo y seguridad.

Con efectos colaterales leves y poco frecuentes.

Con gran seguridad y tolerabilidad cardiovascular.

Que no interfieran con la función sexual.

Que reduzcan los riesgos de recidiva.

Además controle los síntomas de ansiedad.

Con menor potencial de interacciones medicamentosas.

Con presentaciones para un mes de tratamiento

Con un menor costo de tratamiento a los que existen.
SONDEOS
Algunos sondeos que nos permitirán investigar las necesidades que motivan la
prescripción son:

¿Cómo aprecia el aporte de Bagó con TEMPERAX, un fármaco de primera línea
que le permite tratar a un amplio espectro de pacientes?

¿Qué le parece que TEMPERAX goce de amplio respaldo y seguridad?

¿De qué forma TEMPERAX ayuda a su paciente al tener efectos colaterales
leves y poco frecuentes?
58

¿Qué piensa de la gran seguridad y tolerabilidad cardiovascular con que cuenta
TEMPERAX?

¿Qué contribución hace TEMPERAX por el hecho de no interferir con la función
sexual?

¿Cómo ve el hecho de que TEMPERAX reduzca el riesgo de recidiva?

¿Cómo le facilita el que TEMPERAX además controle los síntomas de ansiedad?

¿De qué manera facilita su prescripción el que TEMPERAX cuente con un menor
potencial de interacciones medicamentosas?

TEMPERAX cuenta con el tratamiento mensual ¿Qué le parece el aporte?

Especialmente en estos tiempos, ¿qué le parece el hecho de que TEMPERAX
cuente con un menor costo de tratamiento?
ARGUMENTOS PROMOCIONALES.
Que nos permitirán apoyar cuando el médico manifieste la necesidad:
TEMPERAX es Citalopram, el fármaco de primera línea para el tratamiento de la
depresión
Permite tratar un amplio espectro de pacientes independiente de su depresión
lo que facilita la prescripción.
TEMPERAX tiene un principio activo que está aprobado en 69 países, avalado por
mas de 12 años de experiencia y 30 millones de tratamientos
Garantía de amplio respaldo y seguridad para prescribir.
TEMPERAX es el ISRS más selectivo
Es mejor tolerado que otros antidepresivos, ya que los efectos colaterales son
leves y poco frecuentes. Mejora el cumplimiento de la terapia
TEMPERAX tiene un excelente perfil de seguridad y tolerabilidad cardiovascular
Seguro para el corazón. Se puede prescribir con confianza.
TEMPERAX a diferencia de otros ISRS no interfiere con la función sexual
Protege la intimidad de la pareja.
TEMPERAX reduce los riesgos de recidiva
Garantiza eficacia del tratamiento.
TEMPERAX además de Antidepresivo, controla los síntomas de ansiedad.
59
Con un solo fármaco controla ambos componentes que normalmente cursan
unidos en esta patología, lo que facilita la prescripción.
TEMPERAX su metabolismo hepático está relacionado con al menos 2 Isoenzimas
Menor potencial de interacciones medicamentosas, haciéndolo más seguro
para el paciente.
TEMPERAX presentación x 30 comprimidos
Aporta tratamiento mensual, con una sola compra (versus Cipramil que tiene
presentación x 28 comprimidos)
TEMPERAX costo de $ 12.800
Permite un ahorro mensual para el paciente de 37 % v/s Cipramil y un 15 % v/s
Cimal, lo que asegura su continuidad.
TEMPERAX tiene un menor costo de tratamiento
Permite que un mayor número de pacientes, tengan acceso a una mejor terapia
antidepresiva.
TEMPERAX cuenta en su envase con un exclusivo código Braille.
Aporte social de Laboratorio Bagó para los no videntes del país.
TEMPERAX tiene un menor costo de tratamiento
Permite que un mayor número de pacientes, tengan acceso a una mejor terapia
antidepresiva.
MANEJO DE ACTITUDES
INDIFERENCIA
“Ya estoy usando Cipramil hace tiempo y me ha ido bien”
Ya veo que Ud. utiliza la droga, le comento que algunos de sus colegas me han
mencionado que muchos de sus pacientes abandonan el tratamiento por su alto
costo y esto conlleva a un fracaso de la terapia.
¿Le ha esto ocurrido también a Ud.?
“A veces”.
¿Le gustaría contar con un producto que le proporciona un 37% de ahorro para el
paciente?
“Sí Claro”.
Pensar en este aspecto es muy importante hoy en día. TEMPERAX aporta un costo
de $12.800 v/s costo de Cipramil que es de $18.920, lo que llevado a costo diario da
$427 para TEMPERAX y $676 para Cipramil, proporcionando un 37% de ahorro
para el paciente, por lo tanto Permite que un mayor número de pacientes, tengan
60
acceso a una mejor terapia antidepresiva. Además proporciona el tratamiento
mensual, facilitando la continuidad de la terapia.
“Ya estoy usando Cimal hace tiempo y me ha ido bien”
Ya veo que Ud. utiliza la droga, le comento que algunos de sus colegas me han
mencionado que muchos de sus pacientes abandonan el tratamiento por su alto
costo y esto conlleva a un fracaso de la terapia.
¿Le ha esto ocurrido también a Ud.?
“A veces”.
¿Le gustaría contar con un producto que le proporciona un 15% de ahorro para el
paciente?
“Sí Claro”.
Pensar en este aspecto es muy importante hoy en día. TEMPERAX aporta un costo
de $12.800 v/s costo de Cimal que es de $15.050, lo que llevado a costo diario da
$427 para TEMPERAX y para Cimal de $502, proporcionando un 15% de ahorro
para el paciente, por lo tanto Permite que un mayor número de pacientes, tengan
acceso a una mejor terapia antidepresiva.
“Ya estoy usando la sertralina hace tiempo y me ha ido bien”
Opción 1:
Conozco la droga por lo que quiero comentarle que algunos de sus colegas han
manifestado que su uso ha provocado algunos efectos adversos tales como retardo
de la eyaculación en el hombre y anorgasmia en la mujer.
¿Le ha ocurrido esto a alguno de sus pacientes?
“Sí a algunos”
¿Sería entonces importante contar con un producto que no afectara la función
sexual de estos pacientes?
“Claro”.
Pensar en la calidad de vida es muy importante. TEMPERAX es el ISRS que
presenta una mayor selectividad como inhibidor de la recaptura de Serotonina y con
mínimos efectos sobre los transportadores de Dopamina y Norepinefrina por lo que
es mejor tolerado que otros antidepresivos, ya que los efectos colaterales son
leves y poco frecuentes. TEMPERAX a diferencia de otros ISRS no interfiere con
la función sexual por lo que protege la intimidad de la pareja y mejora el
cumplimiento de la terapia.
Opción 2:
Conozco la droga, le comento que algunos de sus colegas me han mencionado que
muchos de sus pacientes abandonan el tratamiento por su alto costo y esto conlleva
a un fracaso de la terapia.
¿Le ha esto ocurrido también a Ud.?
“A veces”.
¿Le gustaría contar con un producto que le proporciona un significativo % de ahorro
para el paciente?
“Sí Claro”.
61
Pensar en este aspecto es muy importante hoy en día. TEMPERAX aporta un costo
diario de $427, para Altruline $627 y para Eleval $463 proporcionando un
significativo % de ahorro para el paciente, por lo tanto permite que un mayor
número de pacientes, tengan acceso a una mejor terapia antidepresiva.
“Ya estoy usando la Fluoxetina y me ido bien”
Opción 1:
Conozco la droga por lo que quiero comentarle que algunos de sus colegas han
manifestado que su uso ha provocado algunos efectos adversos tales como
sequedad bucal, visión borrosa, alteraciones a nivel del apetito y en la esfera sexual.
¿Le ha ocurrido esto a alguno de sus pacientes?
“Sí a algunos”
¿Sería entonces importante contar con un producto que no afectara la calidad de
vida de estos pacientes?
“Claro”.
Pensar en la calidad de vida es muy importante. TEMPERAX es el ISRS que
presenta una mayor selectividad como inhibidor de la recaptura de Serotonina y con
mínimos efectos sobre los transportadores de Dopamina y Norepinefrina por lo que
es mejor tolerado que otros antidepresivos, ya que los efectos colaterales son
leves y poco frecuentes. TEMPERAX a diferencia de otros ISRS no interfiere con
la función sexual por lo que protege la intimidad de la pareja y mejora el
cumplimiento de la terapia.
Opción 2:
Conozco la droga por lo que quiero comentarle que los estudios comparativos en
cuanto a efectividad han demostrado claramente algunas importantes ventajas para
TEMPERAX
¿le gustaría ver estos trabajos?
¿Si le demuestro que sus pacientes y Ud. tendrán ventajas con TEMPERAX lo
comenzará a usar?
Opción 3 v/s Prozac:
Conozco la droga, le comento que algunos de sus colegas me han mencionado que
muchos de sus pacientes abandonan el tratamiento por su alto costo y esto conlleva
a un fracaso de la terapia.
¿Le ha esto ocurrido también a Ud.?
“A veces”.
¿Le gustaría contar con un producto que le proporciona un significativo 39% de
ahorro para el paciente?
“Sí Claro”.
Pensar en este aspecto es muy importante hoy en día. TEMPERAX aporta un costo
diario de $427, en cambio Prozac es de $699 proporcionando un 39% de ahorro
para el paciente, además entrega el tratamiento mensual a diferencia de Prozac por
lo tanto permite que un mayor número de pacientes tengan acceso a una mejor
terapia antidepresiva asegurando su continuidad.
62
“Estoy usando la paroxetina desde hace tiempo y me ido bien”
Opción 1:
Conozco la droga por lo que quiero comentarle que algunos de sus colegas han
manifestado que su uso ha provocado algunos efectos adversos a nivel
Cardiovascular, Gastrointestinal, Hematológico y Psiquiátrico.
¿Le ha ocurrido esto a alguno de sus pacientes?
“Sí a algunos”
¿Sería entonces importante contar con un producto que no afectara la calidad de
vida de estos pacientes?
“Claro”.
Pensar en la calidad de vida es muy importante. TEMPERAX es el ISRS que
presenta una mayor selectividad como inhibidor de la recaptura de Serotonina y con
mínimos efectos sobre los transportadores de Dopamina y Norepinefrina por lo que
es mejor tolerado que otros antidepresivos, ya que los efectos colaterales son
leves y poco frecuentes. TEMPERAX a diferencia de otros ISRS no interfiere con
la función sexual por lo que protege la intimidad de la pareja y mejora el
cumplimiento de la terapia.
Opción 2:
Conozco la droga, le comento que algunos de sus colegas me han mencionado que
muchos de sus pacientes abandonan el tratamiento por su alto costo y esto conlleva
a un fracaso de la terapia.
¿Le ha esto ocurrido también a Ud.?
“A veces”.
¿Le gustaría contar con un producto que le proporciona un significativo % de ahorro
para el paciente?
“Sí Claro”.
Pensar en este aspecto es muy importante hoy en día. TEMPERAX aporta un costo
diario de $427, para Aroxat $785, para Seretran $715 y para Bectam $542
proporcionando un significativo % de ahorro para el paciente, por lo tanto permite
que un mayor número de pacientes, tengan acceso a una mejor terapia
antidepresiva.
ESCEPTICIMO
“No creo que citalopram supere a las otras drogas en uso.”
TEMPERAX tiene ventajas.
Existe una completa bibliografía de estudios clínicos proveniente de su importante
respaldo, ya que está aprobado en 69 países, avalado por mas de 12 años de
experiencia y 30 millones de tratamientos, antecedentes que demuestran que
TEMPERAX supera a las otras drogas lo que beneficia a sus pacientes en
efectividad y tolerancia.
63
OBJECIONES
“Exceptuando al Prozac, es más caro que las fluxetina”
Dr. en mi presentación Ud. estuvo de acuerdo en que TEMPERAX presenta algunas
ventajas:
TEMPERAX no provoca algunos efectos adversos tales como sequedad bucal,
visión borrosa, alteraciones a nivel del apetito y en la esfera sexual.
¿está de acuerdo?
“Sí”.
TEMPERAX también demuestra en los estudios clínicos una mejor efectividad.
¿está de acuerdo?
“Sí”.
Estando seguro que muchos de sus pacientes podrán pagar un costo diario de $427
¿para qué privar a esos pacientes de tener una mejor calidad de vida al tratarse con
TEMPERAX? ¿le parece?
Pev-Mef/
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