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NEOPLASIA PREDISPOSICION
• FACTORES GEOGRAFICOS
• INFLUENCIAS AMBIENTALES
• CANCER EN LA INFANCIA Y
ANCIANIDAD
• HERENCIA
• ALTERACIONES PRENEOPLASICAS
EPIDEMIOLOGIA
• Estudio de los patrones de cáncer en las poblaciones,
contribuye al origen del conocimiento del mismo.
• Estudios epidemiológícos
•
relacionan
• Influencias ambientales
•
raciales ( hereditarias)
•
culturales
aparición
•
•
CANCER
EPIDEMIOLOGIA
• La probabilidad de que un individuo
desarrolle cáncer es expresada en tasas
nacionales de incidencia y de mortalidad.
• INCIDENCIA: No. de casos / 100.000 hbts
• MORTALIDAD: No. de muertes / 100.000 hbts
Factores ambientales y geográficos
• Hay diferencia en I y M en diferentes partes
del mundo para formas específicas de
cáncer.
• Diferencias geográficas
Consecuencia
Factores ambientales
No descarta predisposición genética
Edad
• Hay una influencia importante sobre la
probabilidad de hacer un cáncer.
• De los 55 a los 74 años están la mayoría de
casos.
• Un 10 % en menores de 15 años, y se
manifiestan a esta edad: neuroblastoma
tumor de Willms
retinoblastoma
leucemias agudas
Herencia
• No más del 5-10 % de los cánceres
humanos están en las 3 categorías de
cáncer hereditario.
• 1. Síndrome de cáncer hereditario
• 2. Cánceres familiares
• 3. Síndromes autosómicos recesivos
de reparación defectuosa del DNA.
SINDROME DE CANCER HEREDITARIO
• Carácter autosómico dominante.
1. Retinoblastoma
2. S. de neoplasia endocrina múltiple
3. Neurofibromatosis
4. S. Von Hippel Lindau
5. Poliposis múltiple familiar adenomatosa
CANCERES FAMILIARES
•
•
•
•
•
•
Edad temprana de inicio
Tumor en dos o más familiares del caso.
Tumores múltiples bilaterales
No asociados a fenotipos específicos / AFPC
Patrón de transmisión hereditario no claro
Ca. colon / mama / ovario / cerebro
REPARACION DEFECTUOSA DEL
ADN
• S. autosómico recesivo
• Inestabilidad cromosómica o del ADN
1. Xeroderma pigmentoso
2. Ataxia telangiectasia
3. Anemia de Fanconi
Neoplasias que aparecen
consecuencia de
la herencia ( 5-10 % )
Neoplasias aparecen a
consecuencia de
factores ambientales
La gran mayoría de cánceres
en que ambos tipos de influencia
adquieren proporciones variables
dependiendo de su lugar en el espectro
Trastornos preneoplásicos
• La replicación celular está implicada en la
transformación cancerosa:
Proliferaciones regenerativas
hiperplásicas
displásicas
Hiperplasia endometrial
Cirrosis hepática
Displasia cervical
Displasia bronquial
terreno apto para
origen de
neoplasia maligna
Ca. endometrial
Ca. hepatocelular
Ca. Cérvix
Ca. broncogénico
Trastornos preneoplásicos adquiridos
• Hay condiciones precancerosas como:
1. Gastritis crónica atrófica ( anemia perniciosa ).
2. Queratosis solar de la piel.
3. E.I.I.I. tipo colitis ulcerosa.
4. Leucoplaquia cavidad oral / vulva / pene.
5. Adenoma velloso colon ( 50 % transf. Ca. ).
Son predisponentes importantes pero en la mayoría de
casos no se complican con la aparición de neoplasia.
• Crecimiento tumoral
Tiempo de duplicación de cells tumorales
el tiempo total es igual o supera ciclo cell que en las
normales ( G0-G1-S-G2-M ).
Fracción de crecimiento= proporción de cells que se
encuentra en replicación ( no G0 ) ( 20 % ).
Producción y pérdida de células= el crec tumoral se
explica por desequilibrio entre producción y pérdida
Cells replicadas se desprenden
se diferencian
vuelven a G0
• Angiogénesis vascularización de tumores
• 1. vasos sanguíneos del huésped por factores
angiogénicos provenientes de macrófagos o de
células tumorales ( FCEndVasc)/ ( FCbasFibr)
• 2. se producen fac. antiangiogénicos (
angiostatina-endostatina-vasculotatina ) en cells
normales y tumorales.
• El crec tumoral depende del equilibrio entre fact
angiogénicos y antiangiogénicos ( estos pueden
servir como tratamiento antitumoral ).
• PROGRESIÓN TUMORAL
• ADQUISICIÓN DE CONDICIONES PARA MAYOR AGRESIVIDAD
TUMORAL.
• APARICIÓN SECUENCIAL DE CÉLULAS EN EL MISMO TUMOR
CON DIFERENCIA EN INFILTRACIÓN
VELOCIDAD DE CRECIMIENTO
EVITAR VIGILANCIA INMUNITARIA
CAPACIDAD METASTASICA
• Infiltración de la matriz extracelular
• Separación de las cells tumorales por falta de
cadherinas
• Unión a componentes de la matriz laminina y
fibronectina por receptores en la superficie de las cells
tumorales
• Degradación de la matriz extracell por enzimas
proteolíticas y crean vías de paso ( colagenasas tipo IV
separa colágeno de la MB ) catepsina y activador de
plasminógeno urocinasa actúan sobre laminina
fibronectina y proteoglucanos
• Emigración de cells tumorales intervienen factores
autocrinos de motilidad y productos de
matrizextracell.
• Célula transformada
expansión clonal
( crecimiento/ diversificación / angiogénesis )
subclona metastásica
adhesión e invasión
MB epitelial
pasaje a travéz de la matriz
extracelular
intravasación
interacción con
células linfoides del huésped
émbolo de
células tumorales
adhesión a MB
extravasación
depósito metastásico
angiogénesis
crecimiento tumoral a
distancia.
CASCADA METASTASICA
Agentes carcinogénicos
• Tres grupos de agentes oncogénicos:
a. Agentes químicos
b. Energía radiante
c. Virus
Agentes químicos
Compuestos químicos
directamente ( carcinógeno ) ( alquilantes / acilantes )
indirectamente ( procarcinógenos )estos requieren conversión metabólica in
vivo ( citocromo oxigenasa P-450 microsomal ), para dar el carcinógeno capaz
de transformar las células.
• Tienen una fase de
iniciación ( mutaciones permanentes en el DNA / una replicación / no son cells
transformadas ) No producen tumor por sí solas necesitan un agente promotor
promoción inducción de tumor en cells iniciadas
el efecto promotor no afecta el DNA y por sí mismos no dan tumores.
hormonas fármacos fenoles y ésteres de forbol.
Edad sexo hormonas modulan la actividad de las enzimas microsomales y
potencian los procarcinógenos.
Inducen mutaciones en protooncogenes / genes supresores de cancer / genes
que regulan la apoptosis
• Benzo-a- pireno: se forma durante la
combustión del tabaco a altas
temperaturas. Es el causante del cáncer
de pulmón en fumadores
• Nitrosamina y nitratos: implicados en el
cáncer gástrico, presentes en alimentos
conservados: embutidos y tapa de dulce.
ENERGÍA RADIANTE
• Energía atómica: leucemias en los
sobrevivientes de Hiroshima y Chernobyl
• Radiaciones terapeúticas: tratamientos
por cáncer
• Radiacion solar: RUV ( por dímeros de
pirimidina en el núceo / inmunosupresión
) y cáncer de piel
VIRUS/BACTERIAS
• Virus del papiloma humano ( HPV ),
subtipo 16: cáncer del cuello uterino
• Virus de la hepatitis B ( HBV ):
hepatocarcinoma
• BACTERIAS: Helicobacter pylori
linfoma MALT y
cáncer gástrico
Efectos del tumor en el huésped
• Caquexia cancerosa: mecanismo multifactorial pérdida de los
depósitos de grasa, masa magra y profunda debilidad: por
anorexia y aumento en la secreción de TNFalfa por macrófagos
activados e IL 1.
Es directamente proporcional a la extensión y tamaño del
cáncer.
• Efectos locales: hay tumores benignos que pueden
comportarse como malignos dependiendo de donde estén
localizados por efecto de masa ocupante y destruir:
meningioma, adenoma de hipófisis.
• TGI: obstrucción, ulceración y hemorragia
• Efectos hormonales: los tumores de glándulas endocrina
pueden elaborar hormonas, o ca. células avenoides producir
ACTH.
Síndromes paraneoplásicos
• Síntomas complejos:
• Diferentes de la caquexia que, se
manifiestan en pacientes con cáncer, y no
podrán explicarse por la propagación local
o a distancia del tumor o por elaboración
de sustancias del tejido de origen del
tumor.
• 10 a 15% de pacientes con cáncer
• puede constituir la primera manifestación
de una neoplasia oculta
• en pacientes afectados a veces
representan problemas clínicos
significativos que pueden ser letales
• simulan enfermedad metastásica y
pueden confundir el tratamiento
1. Endocrinopatías
Ca. no endocrino
Ca. Pulmón
2. Hipercalcemia
ACTH ( S. Cushing )
por reabsorción ósea
por péptidos semejantes a
calcitonina
osteolisis x mts ( no paraneoplásico).
3. Diátesis trombótica: por sustancias
tromboplásticas producidas por el tumor
-CID
-Endocarditis trombótica no
bacteriana
GRADACION Y ESTADIO DEL CANCER
• GRADO: se refiere a la diferenciación de
un tumor: GRADO I - IV
• bien diferenciado
• moderadamente diferenciado
• poco diferenciado
• indiferenciado
• ESTADIAJE: es la determinación del
avance del tumor en el paciente.
• TNM (Tumor, Nódulos linfáticos,
Metástasis)
• cada tumor tiene su TNM propio
•
•
•
•
T
EXTENSION DEL TUMOR PRIMARIO
N
AUSENCIA O PRESENCIA Y EXTENSION A
NODULOS REGIONALES
• M
• AUSENCIA O PRESENCIA DE METASTASIS
DISTANTES
DIAGNOSTICO DEL CANCER
•
•
•
•
•
Métodos histológicos y citológicos.
PUNCION POR AGUJA FINA
EXTENSIONES CITOLOGICAS ( PAP ) citología exfoliativa
INMUNOHISTQUIMICA ( mediante Ac. monoclonales )
ANALISIS CON SONDAS DE DNA ( reacción en cadena de
polimerasa y el análisis FISH ). determinan translocaciones
específicas
• CITOMETRIA DE FLUJO ( determinación de DNA relacz entre
contenido anormal de DNA y pronóstico ).
• MARCADORES TUMORALES pueden detectarse en sangre o en
líquidos orgánicos y too sirven para respuesta al tx. CEA ca. colon
páncreas estómago mama
• a-fetoproteína ca. hepático y testicular.