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Facultad de Farmacia y Bioanálisis
Escuela de Bioanálisis
Biotransformación
Prof. José Rafael Luna
Mecanismos de Detoxificación
1.
2.
•
•
•
Mecanismos de detoxificación bioquímica:
biotransformación o metabolismo
Mecanismo de detoxificación fisiológica:
vómito y diarrea
Combinación a proteínas plasmáticas y
almacenamiento en los tejidos
Por los emuntorios y excreciones:
-orina
-Heces
-Sudor
-Aire expirado
Son las transformaciones químicas que
sufre una droga dentro del organismo
viviente, catalizadas por reacciones
enzimáticas.
Biotransformación
CONCEPTO
Función
Inactivación
¿Como lo hace?
Menos liposoluble
Mas ionizada
Menos ligada a proteínas
Menos capacidad de atravesar
membranas celulares
¿Dónde se Realiza?
• Hígado
• Células del
TGI
• Riñón
• Bazo
Esterasas
Reductasas
•
•
•
•
Gonadas
Placenta
Epidermis
Sangre
SISTEMA MICROSOMAL
Glucuroniltransferasas
Oxidasas
Contiene el principal sistema enzimático; las enzimas son de naturaleza
lipídica y solo biotransforman compuestos xenobioticos
Órganos o estructuras donde pueden
ocurrir reacciones de biotransformación
• Tubo digestivo: eritromicina, penicilinas, insulina, pigmentos
biliares, tiramina, clonazepan, clorpromazina.
• Sangre: acetilcolina, succinilcolina, procaina, ácido acetilsalicílico,
suxametonio.
• Riñón: nitritos
• Pulmón: prostanoides
• Placenta: esteroides
• Cerebro: neurotransmisores y análogos
• Los microsomas no se encuentran
preformados en la célula sino que son
restos fragmentados (vesículas) del
retículo endoplásmico liso que se obtiene
por
ultra
centrifugación
de
homogeneizados
producidos
por
desintegración mecánica de las células
ENZIMAS
NO MICROSOMALES
Biotransforman compuestos
hidrosolubles
Fases del Proceso de Biotransformación
Fase
Fase I
(no sistémica)
Fase II
(sistémica)
Reacción
Metabolítos
Oxidación
Reducción
Hidrólisis
Conjugación
Activos
Poco activos
Inactivos
Inactivos
Hidrosolubles
• En las reacciones de Fase I ocurre la
adición de grupos funcionales a la
molécula de la droga para dar un nuevo
producto apto para sufrir la Fase II.
• Estos grupos funcionales son: OH, COOH,
NH2+, COH, SH-.
Las reacciones de FASE I son catalizadas por el sistema
Citocromo P-450 (oxidasa microsomal de función mixta).
Fármaco + O2 + NADPH + H+  Farmacomodificado + H2O + NADP+
Traspaso de electrones desde el
NADPH al citocromo P450, catalizado
por la enzima de membrana NADPH
citocromo P450 reductasa.
Traspaso de electrones desde el NADPH al
citocromo P450, catalizado por la enzima de
membrana NADPH citocromo P450 reductasa.
• En la Fase II ocurre la conjugación con
sustancias endógenas tales como:
– Acido glucuronico
– Sulfátos
– Acidos endógenos (ácido acético)
– Aminoácidos
Factores que pueden modificar la actividad
enzimática
del
sistema
microsomal
Factores
ambientales
Enfermedades
Edad
Metabolismo de
Fármacos
Sexo
Nutrición
Factores
genéticos
Factores que pueden modificar la actividad
enzimática del sistema microsomal:
1. Inductores
enzimáticos:
generalmente
aumentan la síntesis de las enzimas, ejemplo:
fenobarbital,
fenilbutazona,
rifampicina,
fenitoina, carbamazepina, alcohol, etc.
2. Autoinductores enzimáticos: aceleran su
propio metabolismo, ejemplo: clorpromacina,
clordiazepoxido, pentobarbital, meprobamato,
etc.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Inhibidores enzimáticos: generalmente disminuyen la
síntesis de las enzimas del sistema microsomal,
ejemplo:cimetidina, ciprofloxacina y eritromicina.
Edad: neonatos y ancianos en donde los sistemas
enzimáticos son deficientes.
Estados de desnutrición.
Estados patológicos
Factores genéticos: N-acetiltransferasa, valores bajos
de
seudocolinesterasa,
glucosa-6fosfatodehidrogenasa, o G6PD.
Factores ambientales