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Dr. Alejandro Guerrero De León
ANTIPSICÓTICOS
FARMACOLOGIA
 Pueden disminuir los síntomas de psicosis en una amplia variedad
de trastornos que incluyen la esquizofrenia, trastorno bipolar,
depresión psicótica, psicosis senil, diversas psicosis orgánicas y
psicosis inducidas por fármacos.
 Un NEUROLÉPTICO es un subtipo de fármaco antipsicótico
que produce una elevada incidencia de efectos secundarios
extrapiramidales (EPS) a dosis eficaces en clínica, o
catalepsia en animales de laboratorio.
 Los fármacos antipsicóticos atípicos, ahora el tipo mas
utilizado de antipsicótico, disocian la acción antipsicótica y
EPS.
Antecedentes
 La reserpina y la clorpromacina fueron los primeros
fármacos que se observo tenían una utilidad para disminuir
los síntomas psicóticos en la esquizofrenia.
Naturaleza de la Psicosis y la
esquizofrenia
 El termino psicosis denota una variedad de trastornos
mentales. Como la presencia de ideas delirantes (falsas
creencias), diversos tipos de alucinaciones, por lo general
auditivas y visuales, pero a veces táctiles u olfatorias y un
pensamiento muy desorganizado.
 La esquizofrenia se considera como un trastorno del neurodesarrollo.
Implica que hay cambios estructurales y funcionales en el cerebro de
algunos pacientes.
¿Que es la esquizofrenia?
 La esquizofrenia es una enfermedad mental severa.
Aproximadamente el 1% de la población tiene esta enfermedad.
 La gente con esquizofrenia puede oír voces donde otros no oyen
nada, pueden creer que otra gente lee sus mentes, controlando sus
pensamientos o quieren dañarlos. Esto puede aterrorizar a la gente
con esta enfermedad y provocar el aislamiento social.
 Las familias y la sociedad también son afectadas por la
esquizofrenia. Muchas personas con esquizofrenia tienen muchos
problemas a la hora de encontrar o mantener un trabajo y mantener
una relación estable de pareja.
¿Que causa la esquizofrenia?
 La causa exacta de esquizofrenia es desconocida, pero
la mayoría de los expertos señalan a un “limite de tensión”.
 La pérdida de una materia o algunas notas puede ser un
detonante para alguien con una baja “resistencia” a la
enfermedad.
Hipótesis de la Serotonina para la
esquizofrenia
 El descubrimiento de que los alucinógenos del tipo INDOL,
como el LSD (dietilamida del ácido lisérgico) y la mezcalina,
son agonistas de la serotonina (5-HT) llevo a la indagación
de los alucinógenos endógenos en la orina, la sangre y el
cerebro de pacientes con esquizofrenia, lo que no rindió
frutos.
 Se ha visto que el bloqueo del receptor 5-HT es un factor
clave en el mecanismo de acción de la principal clase de
antipsicóticos atípicos, como clozapina y quetiapina.
 La estimulación de los receptores 5-HT 2A lleva a la
despolarización de las neuronas secretoras de glutamato
pero también estabiliza los receptores de NMDA
postsinápticos.
Hipótesis de la Dopamina en la
esquizofrenia
 Constituyo el primer concepto a perfeccionar basado en
neurotransmisores, pero ya no se considera adecuada para
explicar todos los efectos de la esquizofrenia. No obstante,
aún es muy importante para la comprensión de las
dimensiones mayores de la esquizofrenia como síntomas
positivos y negativos (sinceridad emocional, aislamiento
social), alteración cognitiva y, tal vez, depresión.
 Varias líneas de prueba sugieren que la actividad dopaminergica
límbica excesiva participa en la psicosis:
1. Muchos fármacos antipsicóticos bloquean con
gran intensidad los receptores postsinápticos
D2 en el sistema nervioso central (sistema
mesolimbico y el estriado frontal).
2. Los fármacos q alimentan la actividad
dopaminérgica, como levodopa, anfetaminas,
bromocriptina y apomorfina, agravan la
psicosis de la esquizofrenia o producen
psicosis nueva en algunos pacientes.
3. En estudios en cadáveres se han observado
que la densidad de receptores de dopamina
esta incrementada en el cerebro de los
pacientes con esquizofrenia que se han tratado
con fármacos antipsicóticos.
4. Algunas necropsias de sujetos con
esquizofrenia mostraron aumento de las
concentraciones de dopamina y de receptores
D2 en los núcleos auditivo, caudal y el
putamen.
5. Los estudios de imagen han mostrado un
aumento en la secreción de dopamina
inducida por anfetaminas en el cuerpo
estriado.
Hipótesis de la Glutamato en la
esquizofrenia
 El glutamato es el principal neurotransmisor excitador en el
cerebro. La fenciclidina y la cetamina son inhibidores no
competitivos del receptor de NMDA, que exacerban la
alteración cognitiva y la psicosis en pacientes con
esquizofrenia.
 Las ampacinas son fármacos que potencian corrientes mediadas por
los receptores de glutamato de tipo AMPA. En pruebas conductuales
las ampacinas son eficaces para corregir conductas en diversos
modelos animales de esquizofrenia y depresión.
 Protegen a las neuronas contra los procesos neurotóxicos, en parte
por movilización de factores de crecimiento, como el factor
neurotrópico derivado del cerebro.
Farmacología básica de los
antipsicóticos
 Varias estructuras químicas se han vinculado con las
propiedades antipsicóticas. Los fármacos se pueden
clasificas en varios grupos.
Tipos químicos
A. Derivados de fenotiacinas
 Tres familias de fenotiacinas, sobre todo aquellas con
moléculas con cadena lateral, alguna vez fueron las más
utilizadas como antipsicóticos. Los derivados alifáticos como
la cloropromacina y los derivados de la piperacina como la
tioridacina, son los menos potentes.
 Estos fármacos producen más sedación y aumentan de
peso. Menor costo.
B. Derivados del tioxanteno
 El tiotixeno es un fármaco de este grupo.
C. Derivados de la butirofenona
 De este grupo el haloperidol es el más utilizado, tiene una
estructura muy diferente de los dos grupos procedentes. El
haloperidol es una butirofenona y es el fármaco utilizado de
los antipsicóticos típicos, a pesar de la elevada frecuencia de
síntomas extrapiramidales relacionada con este grupo.
D. Estructuras diversas
 La pimocida y la molindona son fármacos antipsicóticos
típicos. No hay diferencia significativa en la eficacia entre
estos nuevos antipsicóticos típicos y los antiguos.
E. Antipsicóticos Atípicos
 Loxapina, clozapina, asenapina, olanzapina, quetiapina,
palireridona, risperidona, sertondol, ziprasidona,
zotepina y aripiprazol son fármacos antipsicóticos atípicos.
FARMACOCINÉTICA
A. Absorción y Distribución
 La mayor parte de los fármacos antipsicóticos se absorbe
con facilidad pero en forma incompleta. La Clozapina nunca
debería interrumpirse en forma abrupta, a menos que se
requiera desde el punto de vista clínico por los efectos
adversos como miocarditis o agranulocitosis que son
urgencias reales.
B. Metabolismo
 La mayor parte de los fármacos antipsicóticos se degrada
casi por completo por oxidación. Deben considerarse las
interacciones entre los fármacos cuando se combinan
antipsicóticos con otros psicotrópicos diversos o
medicamentos como el cetoconazol.
FARMACODINÁMICA
 Los primeros antipsicóticos fenotiacínicos, con la
cloropromacina como prototipo, mostraron una amplia
variedad de efectos en el sistema nervioso central,
autonómicos y endocrinos.
A. Sistemas dopaminérgicos
 Para la comprensión de la esquizofrenia y el mecanismo de
acción de los fármacos antipsicóticos son importantes cinco
sistemas o vías dopaminérgicas.
Vía Mesolímbica-mesocortical
Vía Negroestriada
Sistema tuberoinfundibular
Vía medular periventricular
Vía incertohipotalámica
B. Efectos psicológicos
 Casi todos los fármacos antipsicóticos causan efectos subjetivos
desagradables en individuos sin psicosis. Los EPS leves a graves,
que incluyen acatisia, somnolencia, inquietud y efectos
autonómicos, son poco probables en relación con los sedantes o
hipnóticos más conocidos.
 No obstante, se usan dosis menores de algunos de estos fármacos,
en particular la quetiapina, para promover el inicio del sueño su
mantenimiento, aunque no hay indicación aprobada para tal uso.
 Las personas sin psicosis también experimentan alteración
del desempeño según varias pruebas psicomotoras y
psicométricas. Los individuos con psicosis, sin embargo, en
realidad pueden mostrar mejoría en su desempeño conforme
se alivian.
 La capacidad de los fármacos antipsicóticos atípicos de
mejorar algunos aspectos de la cognición en pacientes con
esquizofrenia y trastoro bipolar es tema de controversia.
Algunos individuos experimentan mejoría notoria y por ese
motivo debería valorarse el estado cognitivo en todos
aquellos con esquizofrenia y considerar el intento terapéutico
con un antipsicótico atípico incluso si los síntomas positivos
son bien controlados con antipsicóticos típicos.
C. Efectos endocrinos
 Los fármacos antipsicóticos típicos más antiguos así como la
risperidona y paliperidona producen efectos adversos
notorios por elevación de prolactina. Los antipsicóticos
recientes como olanzapina, quetiapina y aripiprazol, no
causan aumentos de prolactina o estos son mínimos
disminuyentes el riesgo de disfunción del sistema
extrapiramidal y discinesia tardía.
D. Efectos cardiovasculares
 Las fenotiacinas de baja potencia a menudo causan
hipotensión ortostática y taquicardia. La presión arterial
media, la resistencia periférica y el volumen sistólico
disminuyen. Se han registrado ECG anormales, en especial
con la tioridacina.
INDICACIONES
Farmacología Clínica de los
Antipsicóticos
A. Indicaciones Psiquiátricas
 La esquizofrenia es la primera indicación de los antipsicóticos, que
también son utilizados en pacientes con el trastorno bipolar psicótico,
la depresión psicótica y depresión resistente al tratamiento.
 Las formas catatónicas de la esquizofrenia se tratan mejor con
benzodiacepinas intravenosas. Después de que ha concluido la
catatonia, se pueden requerir fármacos antipsicóticos para tratar los
componentes psicóticos de esa forma la enfermedad, y siguen
siendo el principal recurso terapéutico para el trastorno.
 Otras indicaciones para el uso de antipsicóticos incluyen los
trastornos de conducta en pacientes con la enfermedad de
Alzheimer, y la depresión psicótica, que es inducida por
antidepresivos.
 Los fármacos antipsicóticos también están indicados para los
trastornos esquizoafectivos, que comparten características
de esquizofrenia y trastornos afectivos. No se ha demostrado
manera confiable una diferencia fundamental entre esos dos
diagnósticos.
 La fase maniaca del trastorno afectivo bipolar a menudo
requiere tratamiento con antipsicóticos, litio o el ácido
valproico complementados con benzodiacepinas de alta
potencia.
B. Indicaciones no Psiquiátricas
 Casi todos los fármacos antipsicóticos típicos más antiguos,
con excepción de tioridacina, tienen un fuerte efecto
antiemético, esta acción se debe al bloqueo de la dopamina.
Algunos fármacos como proclorperacina y benzquinamida,
se comercializan solo como antieméticos.
 El droperidol es una butirofenona que se utiliza en
combinación con un opioide, el fentanilo, en la
neuroleptoanestesia.
Continua……