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Guía Farmacoterapéutica
Interniveles de las Islas Baleares
Tratamiento farmacológico de la demencia
1ª versión, marzo de 2008
Tratamiento farmacológico de la demencia
Planes docentes centrales
Revisores y docentes:
•Maria Adrover. Farmacéutica de la Residencia socio-sanitaria La Bonanova
•Guillermo Amer Ferrer. Servicio de Neurología del Hospital Universitari Son Dureta
•Catalina Andréu. Médico de la Residencia socio-sanitaria La Bonanova
•Miquel Caldentey. CS Coll d’en Rabassa (GAP Mallorca)
•Francisco Campoamor. Farmacólogo Clínico. Servicio de Farmacia del Hospital Universitari Son Dureta.
•Pilar Casquero. Servicio de Neurología del Hospital General Mateu Orfila
•Abelardo Corrales. CS Camp Redó (GAP Mallorca)
•Rosa Duro. CS Santa Maria. UBS Bunyola (GAP Mallorca)
•Ana Espino. Servicio de Neurología del Hospital Son Llàtzer
•Lauren Fratalia. Servicio de Neurología del Hospital de Manacor
•Mª José González-Bals. CS Manacor (GAP Mallorca)
•Maria José de Juan. Farmacéutica de la Residencia socio-sanitaria Llar d’ancians.
•Jaume Julià Vadell. Unitat de Cures Pal·liatives. Hospital General. GESMA.
•Marian Llorente. CS Son Pisà (GAP Mallorca)
•José Ramón Millán. Servicio de Neurología. Hospital Son Llàtzer
•Francisco Javier Mora Pueyo. Servicio de Neurología Hospital Comarcal d’Inca
•Santos Navarro. Farmacéutico del Hospital-Residencia asistida Cas Serres
•Ana Padilla. Servicio de Farmacia del Hospital Son Llàtzer
•José Luis Parajuá. Servicio Neurología del Hospital Can Misses
•Francisco Jesús Sánchez Cabrera. CS Canal Salat (Gerencia de Menorca)
• Ana Mª García Martín. Servicio de Neurología del Hospital Universitari Son Dureta
•Guillermo Serra. Farmacéutico de Atención Primaria del área de Mallorca (Sector Ponent)
•Mar Sureda. CS Son Cladera (GAP Mallorca)
•Susana Tarongí Sánchez. Servicio de Neurología del Hospital Universitari Son Dureta
Coordinación:
•Aina Soler Mieras. Servicio de Farmacia, SSCC del IB-salut
Tratamiento farmacológico de la demencia
Objetivo de la sesión:
Análisis, valoración y aplicación de la evidencia
científica con el fin de realizar una SELECCIÓN de
fármacos para el tratamiento farmacológico de la
demencia y definir el LUGAR EN LA TERAPÉUTICA
para cada uno de ellos
Tratamiento farmacológico de la demencia
• La demencia afecta hasta al 10% de los individuos mayores de
65 años, al 40% de los individuos de 90 años, y se estima que
más de 600.000 los pacientes la padecen actualmente en
España.
• Es un trastorno caracterizado por la disminución adquirida,
gradual y progresiva de las capacidades cognitivas, con
disfunción de otras funciones intelectuales (habla, memoria,
cognición, habilidades visoespaciales y personalidad) que llena
a una disminución de la autonomía y que frecuentemente se
acompaña de alteraciones conductuales.
• Deterioro de su nivel previo de funcionamiento y la
interferencia con el trabajo o actividades sociales habituales.
Tratamiento farmacológico de la demencia
Enfoque general del tratamiento farmacológico
de la demencia
Tratamiento etiopatogénico
Incide sobre el deterioro cognitivo propiamente dicho
Tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos
Incide sobre los síntomas psicológicos y conductuales
asociados a demencia (SPCD).
Trastorno psicótico
Trastorno conductual
Trastorno afectivo
Tratamiento farmacológico de la demencia
Tratamiento farmacológico
DONEPEZILO
ENSAYOS CLÍNICOS
GALANTAMINA
RIVASTIGMINA
MEMANTINA
RISPERIDONA
OLANZAPINA
QUETIAPINA
ARIPRIPAZOL
Los fármacos se incorporan a la Guía
Interniveles de Baleares tomando como
criterios de selección eficacia, seguridad,
adecuación y coste comparados, o bien las
que aporten mayores evidencias en dichos
criterios
Tratamiento farmacológico de la demencia
Tratamiento farmacológico
E. Alzheimer
Nº de
pacientes EC
Series de casos
Opinión
de expertos
Metanálisis
E.C. controlados
aleatorizados
doble-ciego
Valoración
Escalas
Validación
Impresión clínica
ENSAYOS CLÍNICOS
SELECCIÓN
INCERTIDUMBRE
Resultados
Eficacia
Seguridad
EC abiertos
Estudios
observacionales
Tratamiento farmacológico de la demencia
1ª elección Medicina Basada en la Evidencia
2ª elección ¿Incertidumbre?
•Falta de respuesta.
•Efectos adversos o intolerancia.
•Patologías o síntomas poco evaluados en EC.
Tratamiento farmacológico de la demencia
Tratamiento etiopatogénico: Enfermedad de Alzheimer
• El tratamiento de la EA: corregir la disrupción de la neurotransmisión
(acetilcolina y glutamato que están relacionados con la función de
memoria y aprendizaje).
• IACh, que inhiben la degradación de la acetilcolina a nivel del espacio
sináptico. Memantina, neuromodulador del glutamato, que impide la
neurotoxicidad que provoca el exceso crónico de glutamato y por otra
promueve su actividad fisiológica en el receptor NMDA.
•En general los IACh han demostrado un beneficio modesto pero
estadísticamente significativo en mejorar o retrasar el deterioro
cognitivo propio de la EA en diversos estadíos.
NICE-NHS. Donepezil, galantamine, rivastigmine (review) and memantine for the treatment of Alzheimer’s disease Includes a
review of NICE technology appraisal guidance 19. http://www.nice.org.uk/TA111
Raina P, Santaguida P, Ismaila A, Patterson C, Cowan D et al. Effectiveness of Cholinesterase Inhibitors and Memantine for
Treating Dementia: Evidence Review for a Clinical Practice Guideline. Ann Intern Med. 2008;148:379-397.
Tratamiento farmacológico de la demencia
Enfermedad de Alzheimer
Indicado para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer de
leve a moderadamente grave.
DONEPEZILO
GALANTAMINA
RIVASTIGMINA
MEMANTINA
Metanálisis Cochrane. (23 EC; n=5.272, duración 12 a 52 semanas)
comparando frente a placebo, DNZ (dosis flexibles) mostró beneficios
en la función cognitiva, las actividades de la vida diaria, el estado
clínico global y el comportamiento, pero no en la puntuación de
calidad de vida.
La valoración cognitiva se observó mejoría estadísticamente
significativa en comparación con placebo, aunque los efectos de
tratamiento son pequeños y no siempre evidentes en la práctica.
Los resultados de EC de mayor duración (1 año), mejora
significativa en la cognición, en las actividades de la vida diaria y
reducción en el riesgo de declinación funcional comparado con
placebo
Winblad B, Engedal K, Soininen H, Verhey F, Waldemar G et al. A 1-year, randomized, placebo-controlled study of donepezil in patients with mild to
moderate AD. Neurology. 2001 Aug 14;57(3):489-95.
Mohs RC, Doody RS, Morris JC, Ieni JR, Rogers SL et al. A 1-year, placebo-controlled preservation of function survival study of donepezil in AD patients.
Neurology. 2000;57:481-8.
Tratamiento farmacológico de la demencia
Enfermedad de Alzheimer
Indicado para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer de
leve a moderadamente grave.
DONEPEZILO
GALANTAMINA
RIVASTIGMINA
MEMANTINA
Metanálisis Cochrane. (10 EC; n=6.805) en pacientes con EA
leve-moderada galantamina fue más efectiva que el placebo
para mejorar la función cognitiva y los síntomas generales
con dosis de 16 mg/día o mayores.
Una mayor proporción de personas que tomaron galantamina
comparadas con aquellas que tomaron placebo, mejoraron o
permanecieron estables en las calificaciones después de tres
a seis meses. Se encontraron pruebas de mejoría discreta en
las medidas de las actividades de la vida diaria y los
síntomas conductuales.
Tratamiento farmacológico de la demencia
Enfermedad de Alzheimer
Indicado para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer de
leve a moderadamente grave.
DONEPEZILO
GALANTAMINA
RIVASTIGMINA
MEMANTINA
Metanálisis Cochrane. (8 EC, n=350) comparando dosis
variables de RVT vs. placebo tratadas durante períodos de 26
semanas de tratamiento, comparado con placebo, se observó
un beneficio modesto para la rivastigmina a dosis altas sobre
la cognición y actividades de la vida diaria, pero no sobre la
impresión clínica global, para los pacientes con EA leve a
moderada.
La rivastigmina a dosis baja muestra un beneficio
significativo sobre la impresión clínica global, pero tiene
sólo pequeños beneficios sobre la cognición y las actividades
de la vida diaria.
Tratamiento farmacológico de la demencia
Enfermedad de Alzheimer
Indicado para el tratamiento sintomático de la enfermedad de Alzheimer
moderada a grave.
DONEPEZILO
GALANTAMINA
RIVASTIGMINA
MEMANTINA
Metanálisis Cochrane. (12 EC) En pacientes con EA
moderada a grave tras 6 meses de tratamiento, se observó
una beneficio estadísticamente significativo en la valoración
de los distintos aspecto de eficacia que favoreció a
memantina al final de seguimiento en la función cognitiva,
la impresión clínica de cambio, en las actividades de la vida
diaria y en el estado de ánimo y conducta.
EC más reciente (n=350), a pesar del benéfico que se
observó en las semana 12 y 18, al final de seguimiento (24
semanas) de tratamiento no se observaron diferencias
estadísticamente significativas frente a placebo en las
valoración obtenidas en la SIB, ADCS-ADL19 ni CIBIC-Plus. (?)
Dyck CH, Tariot PN, Meyers B, Malca Resnick E; for the Memantine MEM-MD-01 Study Group. A 24-week randomized, controlled
trial of memantine in patients with moderate-to-severe Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disord. 2007;2:136-43.
Tratamiento farmacológico de la demencia
¿alguno de los fármacos antialzheimer es mejor que otro?
No se observaron diferencias estadísticamente significativas.
EC abiertos. Pocos pacientes incluidos, duración variable (12-52s). Promotor industria:
resultados a favor del fármaco del promotor. Valoración con escalas no validadas.
DONEPEZILO
GALANTAMINA
RIVASTIGMINA
MEMANTINA
Donepezilo vs. Galantamina. EC abierto (n=182; 52 semanas) No se
observaron diferencias estadísticamente significativas en la
valoración de habilidades funcionales, síntomas cognitivos, alteración
del comportamiento y valoración de los cuidadores entre ambos
fármacos.
Donepezilo vs. Rivastigmina. EC abierto (n= 111; 12 semanas) no se
observaron diferencias estadísticamente significativas en la
valoración de habilidades funcionales o los síntomas cognitivos.
EC aleatorizado doble ciego (n=994; 2 años) sin que se observaran
diferencias estadísticamente significativas en la valoración de la
función cognitiva. En la fase de titulación de dosis rivastigmina se
asoció a un mayor numero de efectos adversos (48% frente a 37%), sin
que se observaran diferencias en la fase de mantenimiento.
Bullock R, Touchon J, Bergman H, Gambina G, He Y et al. Rivastigmine and donepezil treatment in moderate to moderatelysevere Alzheimer's disease over a 2-year period. Curr Med Res Opin. 2005;2:1317-27.
Tratamiento farmacológico de la demencia
RECOMENDACIONES
EFICACIA Y SEGURIDAD ≈
Selección por adecuación y coste
DONEPEZILO
GALANTAMINA
RIVASTIGMINA
MEMANTINA
En general los IACh han demostrado un beneficio modesto pero
estadísticamente significativo en mejorar o retrasar el deterioro
cognitivo propio de la EA en diversos estadíos.
Los datos disponibles no justifican una preferencia por ninguno
de los ICE disponibles en la EA, la selección de un fármaco u otro
debe hacerse en función de las características del paciente
Se deberá optar por el IACh cuyas características
farmacocinéticas mejor se adapten a las patologías de base y a
los tratamientos asociados.
Tratamiento farmacológico de la demencia
Formulaciones que
facilitan la adm.:
- RIVASTIGMINA solución
(parches TD aprobado en
EEUU).
-DONEPEZILO comp.
bucodispersables
- MEMANTINA solución
- GALANTAMINA comp.
retard (toma única
diaria).
Tratamiento farmacológico de la demencia
Otras demencias: Demencia mixta o EA con enfermedad
cerebrovascular
Deterioro cognitivo como resultado de la conjunción de lesiones propias de
EA e histopatología cerebrovascular, documentadas mediante criterios
clínicos y/o mediante hallazgos de neuroimagen.
DONEPEZILO
GALANTAMINA
RIVASTIGMINA
MEMANTINA
Galantamina. (n=592; 26 semanas) galantamina fue
estadísticamente superior a placebo en la valoración
cognitiva y función global (213 (74%) frente a 95 (59%)
de los pacientes se mantuvieron estables o
mejoraron, p=0.001). Posteriormente, al realizar un
análisis de subgrupos, el beneficio de galantamina
sólo fue estadísticamente significativo en el subgrupo
de pacientes con EA y enfermedad cerebrovascular.
Tratamiento farmacológico de la demencia
Otras demencias: Demencia asociada a E. Parkinson
Rivastigmina único fármaco aprobado para el tratamiento de la demencia
leve a moderadamente grave en pacientes con E. Parkinson idiopática
DONEPEZILO
GALANTAMINA
RIVASTIGMINA
MEMANTINA
Rivastigmina. (n= 541; 24 semanas) se observaron
diferencias estadísticamente significativa entre rivastigmina
y placebo en la función cognitiva (mejora de 2.1 puntos en
la ADAS-cog respecto al basal frente a un emepeoramiento 0.7 puntos con placebo) y en la valoración global de cambio.
Los resultados obtenidos con estos pacientes no difieren
de los observados con rivastigmina en pacientes con EA.
La rivastigmina parece mejorar moderadamente la cognición
con un beneficio clínicamente significativo en un 15% de los
pacientes. La eficacia en otros dominios requiere
confirmación. La tolerabilidad parece problemática, en
particular debido a náuseas, vómitos y temblor.
Tratamiento farmacológico de la demencia
Otras demencias: Demencia vascular
DONEPEZILO
GALANTAMINA
RIVASTIGMINA
MEMANTINA
Donepezilo: Cochrane (2EC; n=1219) evaluó la eficacia de
donepezilo (dosis flexibles) frente a placebo durante 24
semanas. Los resultados mostraron un beneficio del
donepezilo para mejorar únicamente la función cognitiva
en pacientes con probable o posible deterioro cognitivo
vascular leve a moderado. En la valoración de las
actividades de la vida diaria no hubo diferencias
estadísticamente significativas entre donepezilo 5 mg/ día y
el placebo, pero si con dosis de 10 mg.
Memantina: 2 EC (n=527 y n=288) en pacientes con probable
demencia vascular leve a moderado. Al final de la semana
28, se observó un efecto positivo de la memantina sobre la
cognición que fue estadísticamente significativo a favor de
los pacientes tratados con memantina aunque no se traduce
en mejoría significativa de la impresión clínica global o de la
autonomía en actividades diarias.
Tratamiento farmacológico de la demencia
Deterioro cognitivo leve (DCL)
DONEPEZILO
GALANTAMINA
RIVASTIGMINA
MEMANTINA
Metanálisis eficacia de IACh en evitar la progresión a
demencia (8 EC: 3 DNZ, 2 RVS y 3GLM). Los criterios de
inclusión en los diferentes estudios no fueron homogéneos y
su duración fue variable (24 semanas a 3 años). No se
observaron diferencias entre la probabilidad de evolución a
demencia entre los pacientes que recibieron tratamiento
activo o placebo.
Nota de la AEMPS de enero de 2005. Resultados
preliminares de dos EC con galantamina en pacientes DCL en
ambos ensayos mostraban un incremento de la mortalidad
en los pacientes tratados con galantamina, en relación a los
que recibieron placebo y sin diferencias en términos de
eficacia entre galantamina y placebo.
Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M. Cholinesterase inhibitors in mild cognitive impairment: a systematic review of
randomised trials. PLoS Med. 2007 27;4(11):e338.
Tratamiento farmacológico de la demencia
DONEPEZILO
 EA
Mejora cognitiva,
actividad diaria y
menor declinación
funcional.
Sin diferencias con
placebo.
> Efectos adversos
Únicamente
valoración
cognitiva (<EA)
Relevancia real?
 Demencia
vascular
DCL
Tratamiento farmacológico de la demencia
GALANTAMINA
 EA
Demencia
mixta
DCL
DCL incremento de la mortalidad sin diferencias con placebo en la valoración de
eficacia
Mejora cognitiva,
actividad diaria y
menor declinación
funcional
Mejora cognitiva y
funcional.
Un
único estudio de
26 semanas.
Tratamiento farmacológico de la demencia
RIVASTIGMINA
EA
Sin diferencias con
placebo.
> Efectos adversos
DCL
Rivastigmine vs. placebo
InDDEX 2006
Mejora cognitiva,
actividad diaria y
menor declinación
funcional
D. Parkinson. Emere M 2004
Mejora cognitiva,
actividad diaria y
menor declinación
funcional
D. Parkinson
0.0 (-0.8 to-0.8)
Tratamiento farmacológico de la demencia
MEMANTINA
EA
moderada-severa
Mejora cognitiva,
actividad diaria y
menor declinación
funcional
No ha mostrado
beneficio.
Plantear si IACH
contraindicados y
comprobar
perfecta
tolerancia
Únicamente
valoración
cognitiva (<EA)
Relevancia real?
Demencia
vascular
EA
leve-moderada
Memantine vs. Placebo moderate to severe AD)
2,97 (1.98-4.26)
McShane et al. Cochrane 2007
5
Weigthed Mean Differences in SIB
Favours placebo
Favours Treatment
Tratamiento farmacológico de la demencia
Tratamiento de síntomas neuropsiquiátricos: SPCD
•
Los SPCD pueden definirse como síntomas de trastornos de la percepción,
del contenido del pensamiento, del ánimo y de la conducta, que
frecuentemente ocurren en estos pacientes.
–
–
–
•
•
Trastorno psicótico (alucinaciones frecuentemente asociadas a ideas
delirantes)
Trastornos
de
la
conducta
(apatía,
agitación,
desinhibición,
vagabundeo,etc.)
Trastorno afectivo (Depresión, ansiedad, euforia, irritabilidad, labilidad
emocional,etc.)
La agitación se produce en 70-90% de los pacientes con demencia
institucionalizados, la mitad de los cuales llegan a ser francamente
agresivos.
Determinar si la manifestación neuropsiquiátrica es un síntoma más de la
propia enfermedad o corresponde a la expresión clínica de un estado
confusional subyacente, secundario a un proceso intercurrente (dolor,
infección, constipación, deshidratación, modificación del tratamiento o a
un cambio del hábitat del paciente).
Tratamiento farmacológico de la demencia
ANTIPSICÓTICOS: Haloperidol
Eficacia
Revisión Cochrane. Reducción de la agresión, pero no mejoró la agitación ni los
síntomas neuropsiquátricos. El doble de pacientes suspendieron el tratamiento
por efectos adversos (síntomas extrapiramidales y somnolencia).
Agresión
Tratamiento farmacológico de la demencia
ANTIPSICÓTICOS: Haloperidol
Seguridad: Los neurolépticos atípicos han reemplazado a los
convencionales, debido a su más favorable perfil de efectos
adversos.
Suspensión
por efectos
adversos
Tratamiento farmacológico de la demencia
Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness-Alzheimer’s Disease, CATIE-AD.
EC, doble ciego (n=421) evaluó eficacia de antipsicóticos atípicos en pacientes con EA y SPCD (
psicosis, agresión o agitación). Olanzapina (dosis media 5.5 mg/día), quetiapina (dosis media
56.5 mg/día), risperidona (1.0 mg/día), o placebo durante 36 semanas. Eficacia no se observaron
diferencias en CGIC entre los grupos ni en la variable principal (tiempo hasta suspensión del
tratamiento por cualquier causa). Seguridad si se observaron diferencias cuando la causa de
suspensión eran los efectos adversos o muerte: 24% de los tratados con olanzapina, 16% con
quetiapina, 18% con risperidona frente a 5% en los pacientes que recibieron placebo (p=0.009).
Los autores concluían que los efectos adversos asociados superaban los beneficios observados
en el tratamiento de SPCD en pacientes con demencia.
Schneider LS, Tariot P, Dagerman KS, Davis SM, Hsiao JK et al. for the CATIE-AD Study Group. Effectiveness of Atypical
Antipsychotic Drugs in Patients with Alzheimer’s Disease. N Engl J Med 2006;355;15:1525-38.
Tratamiento farmacológico de la demencia
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS: Risperidona
Risperidona es el único antipsicótico autorizado en pacientes diagnosticados
de demencia para el tratamiento sintomático de los cuadros psicóticos y
episodios de agresividad severos siempre que no respondan a medidas no
farmacológicas y se hayan descartado otras etiologías
Tratamiento farmacológico de la demencia
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS: Olanzapina
Revisión Cochrane. Los EC incluidos mostraron una mejoría
significativa en la agresividad pero no se obtuvo una mejoría
significativa en la psicosis entre los pacientes tratados.
Tratamiento farmacológico de la demencia
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS: Quetiapina
Eficacia
Los EC evaluando su eficacia en el control de síntomas psicóticos asociados a
demencia no se observaron diferencias significativas en ninguna de las
valoraciones realizadas en comparación con placebo, a pesar de que se observó
una mejora en la puntuación de las escalas respecto al basal. Ocasionalmente se
ha asociado a un deterioro de la función cognitiva
Tratamiento farmacológico de la demencia
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS: Quetiapina
Quetiapina en pacientes con demencia con E. Parkinson idiopática
EC controlados aleatorizados doble-ciego sin diferencias estadísticamente
significativas frente placebo
EC abiertos, con pocos pacientes quetiapina presenta posible eficacia y buena tolerancia
(aunque al menos se ha comunicado un paciente en tratamiento con quetiapina, que
presentó síndrome neuroléptico maligno), frente a placebo, clozapina y haloperidol para
la clínica psicótica disruptiva, cuando el tratamiento no farmacológico y el tratamiento
con rivastigmnina no han conseguido un mejoría suficiente.
Tratamiento farmacológico de la demencia
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS: Aripiprazol y ziprasidona
Eficacia
Aripripazol. 2 EC (n=208 y 487) aleatorizados, doble-ciego, comparados con placebo en
pacientes con EA moderada evaluando la eficacia en el control de trastorno psicótico no se
han observado diferencias estadísticamente significativa.
Ziprasidona. Únicamente EC abierto con 25 pacientes, y la eficacia fue valorada
únicamente en 15 pacientes que completaron el estudio, por lo que no hay evidencia que
apoye su uso en este grupo de pacientes.
Tratamiento farmacológico de la demencia
INHIBIDORES DE LA COLIESTERASA
La información de que disponemos para valorar la eficacia de los IACH en el
tratamiento de SPCD es básicamente del subanálisis de las valoraciones
realizadas en EC valorando su eficacia global en el tratamiento de EA.
Probablemente la mejora cognitiva del tratamiento
memantina, conlleva un mejor control del SPCD.
con IACh y
DNZ: donazepilo; GLM: Galantamina; MMT: Memantina
NPI, Neuropsychiatric Inventory: evalúa la
frecuencia y la gravedad de SPCD a través de una
entrevista con el cuidador. Puntuación: 0 a 144.
CMAI, Cohen-Mansfield Agitation Inventory: evalúa
29 aspectos asociados al SPCD y su frecuencia.
Cada ítem 1-7
Tratamiento farmacológico de la demencia
ANTIEPILÉPTICOS
Carbamazepina. Los EC controlados con placebo tienen resultados heterogéneos. En uno de
los ensayos de corta duración carbamazepina mejoró la agitación en un 77% de los pacientes
frente al 21% con placebo; mientras que en el segundo no se observaron diferencias
estadísticamente significativas (56% frente 58% con placebo). En ambos ensayos la incidencia
de efectos adversos y la retirada por esta causa fue estadísticamente superior con
carbamazepina.
Valproico. Los EC no ha demostrado eficacia frente a placebo en el tratamiento de los
síntomas neuropsiquátricos asociados a demencia, con un mayor número de efectos adversos
(sedación). Además, el uso de valproato se ha limitado por su asociación con casos de
parkinsonismo reversible e incluso deterioro cognitivo con su uso crónico.
Gabapentina. Únicamente series de casos hasta el momento han mostrado una escasa
respuesta en el control de la agitación y en aquellas series de casos de mayor seguimiento
(6 meses) se observó un empeoramiento de los pacientes.
Tratamiento farmacológico de la demencia
Antidepresivos: ISRS
Metaanálisis evaluando la eficacia del tratamiento antidepresivo en
pacientes con demencia (5 EC; n=165), el tratamiento antidepresivo
fue superior a placebo en la mejora de los síntomas depresivos (RR
2.32; IC95% 1.04 a 5.16) y la readmisión hospitalaria por esta causa
(RR 2.075; IC95% 1.13 a 6.65).
El tratamiento con IACH y la estabilización del déficit cognitivo contribuye a la mejora
mejora de muchos de los síntomas neuropsiquiátricos de la EA (también la depresión). Si no
se observa respuesta debe plantearse el tratamiento específico de la depresión.
Los antidepresivos tricíclicos no son fármacos adecuados o de primera elección para el
tratamiento de las depresiones en las demencias, básicamente por su efecto
anticolinérgico.
EC con sertralina, paroxetina, fluoxetina, amitriptilina, trazodona con resultados
heterogéneos en cuanto a eficacia. Seleccionar por criterios de adecuación al paciente.
Thompson S, Herrmann N, Rapoport MJ, Lanctôt KL. Efficacy and safety of antidepressants for treatment of depression in
Alzheimer's disease: a metaanalysis. Can J Psychiatry. 2007;52:248-55.
Tratamiento farmacológico de la demencia
Consideraciones de seguridad: IACH
En general los efectos adversos de los IACH dependen de la dosis y de su mecanismo de
acción individual. En la mayoría de los EC las dosis más altas y aquellos casos en que se
realizó una escalada de dosis más rápida se asoció a una mayor incidencia de efectos
adversos.
Tratamiento farmacológico de la demencia
Consideraciones de seguridad: Antipsicóticos
En los últimos años, el uso de los antipsicóticos para el tratamiento de SPDC en pacientes con
demencia ha ido acompañado de controversia por la preocupación surgida por el riesgo de
efectos adversos cerebrovasculares.
Mortalidad
>riesgo ictus, No mortalidad
Eficacia
No eficacia
Tratamiento farmacológico de la demencia
Instrucciones generales para el tratamiento de los trastornos
de conducta
"reevaluar periódicamente la consecución de los objetivos y la posibilidad de
reducción progresiva del tratamiento”.
Tratamiento farmacológico de la demencia
Coste por año de tratamiento
2706
1353
Memantina
1519
Galantamina retard
1344
1519
Galantamina
891
1198
Rivastigmina
1085
1519
Donepezilo
1208
0
500
1000
Tto dosis bajas
1500
2000
Tto dosis altas
2500
3000
Tratamiento farmacológico de la demencia
Coste por mes de tratamiento
140
Aripiprazol 10 mg
88,06
Quetiapina 100mg
Olanzapina 5 mg
51,6
Risperidona 1 mg
12,8
0
20
40
60
80
100
120
140
160
Planes docentes centrales