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Vacunas Iván Palomo Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca Historia de las Vacunas 1780 JENNER Edward. Inmunización contra la viruela. 1880-85 PASTEUR Louis. Primera vacuna atenuada (Rabia) 1920s. Difteria y Tetano 1934. Pertussis 1955. Salk polio 1960s. Rubeola virus Sabin polio 1985. Haemophilus 1990s. Hepatitis and Varicella Incidencia de enfermedad pre y post-vacunación Diferentes formas de obtener Inmunidad Immunity Natural Acquired resistance Passive Active Artificial Natural Artificial Natural Inmunidad pasiva Natural Artificial Placental transfer of IgG Antibodies or Igs Colostral transfer of IgA Immune cells Inmunización pasiva Enfermedad Fuente de Ac Indicación diphtheria, tetanus human, horse prophylaxis, therapy vericella zoster human immunodeficiencies gas gangrene, botulism, snake, scorpion horse post-exposure rabies human post-exposure hypogammaglobulinemia human prophylaxis Ventaja : Protección inmediata Desventajas: Protección de corto tiempo, Riesgo de infecciones Diferentes formas de obtener Inmunidad Immunity Natural Acquired resistance Passive Active Artificial Natural Artificial Natural Inmunización activa Natural exposure to sub clinical infections Artificial Attenuated organisms killed organisms sub-cellular fragments toxins others Tipos de vacunas • • • • • Vacunas naturales o tradicionales. Vacunas recombinantes. Vacunas anti-idiotípicas Vacunas sintéticas. Vacunas de DNA. Vacunas naturales o tradicionales a) Agente infeccioso vivo atenuado Inmunogenicidad Capacidad de replicación No patogénico Polio Rubeola Hepatitis A Fiebre amarilla Varicela zoster Tuberculosis Vacunas naturales o tradicionales (cont). b) Agente infeccioso (completo) muerto Inmunogenicidad Sin capacidad de replicación No patogénico Polio Influenza Rabia Fiebre Tifoidea Cólera Bordetella Pertusis Vacunas naturales o tradicionales (cont). c) Fracciones antigénicas purificadas d) Proteínas y subunidades proteicas e) Toxinas bacterianas Bordetella Pertussis virulence factor protein Haemophilus influenzae B protein conjugated polysaccharide Streptococcus pneumoniae Polysaccharide mixture Neisseria meningitidis polysaccharide Clostridium tetani (tetanus) inactivated toxin (toxoid) Corynebacterium diphtheriae inactivated toxin (toxoid) Vibrio cholerae toxin subunits Hepatitis B virus cloned in yeast Vacunas naturales o tradicionales (cont). Composición Mecanismo de acción Adyuvante incompleto de Freund Emulsión de aceite mineral y agua Retarda la liberación de antígenos y facilita su ingestión por fagocitosis. Adyuvante completo de Freund Emulsión de aceite mineral, agua y mycobacterias muertas Retarda la liberación de Ag. Facilita su ingestión y activa macrófagos. Adyuvante de Freun con péptidoglican muramil dipéptido Emulsión de aceite mineral, agua y MDP de mycobacterias Retarda la lieración de Ag. Facilita su ingestión y activa macrófagos Alúmina o Hidroxido de Aluminio Gel de hidróxido de aluminio Retarda la liberación de Ag. Facilita su ingestión y activa macrófagos. Polinucleotidos de doble hélice Poli-inosina y ácido policitidílico (poli-IC) o ácido poliadenílicopoliuridílico (poli-AU) Activación de linfocitos T antígenos específicos y activación de macrófagos Complejos Inmuno-estimulantes (ISCOMs) Matriz de Quail A, componente activo de saponina Entrega antígenos en el citosol y activa linfocitos T citotóxicos. Adyuvante Vacunas recombinantes Microorganismos dífíciles de cultivar. Otros: bajo rendimiento. Aislamiento de DNA (o RNA cDNA) que codifica la expresión del Ag protector. Inserción en un vector de clonamiento autorreplicable (plasmidio, virus). Amplificación en bacterias, levaduras o células de mamíferos. Vacunas anti-idiotípicas Inoculación de Ac anti-idiotipo Ac anti-idiotipo Paratopo Fab Reconoce epítopos en el Paratopo del Ac.(Idiotopos=Idiotipo) Idiotopo (c/u) Idiotipo (conjunto de idiotopos) Al inocular el Ac anti-idiotipo actuará como Inmunógeno. Estimulará a linfocitos con esa especificidad. Vacunas anti-idiotípicas Secretados por cél B estimuladas por Ac. Anti.Idiotipo (Inmunógeno) (cont) Vacunas sintéticas Péptidos sintéticos • Secuencia aminoacídica de epítopos protectores derivados de Ag. proteicos. • RI mayor que la proteína completa. • Ventaja: preparación de vacunas sin necesidad de tener cepas no patógenas o inactivadas.