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CICLO MENSTRUAL Ximena Fuentes Vargas. Matrona. 2015. INTRODUCCION Expresión repetitiva de interacción del sistema hipotálamohipófisis-ovario. Cada ciclo termina con sangrado menstrual (1er día: punto referencia) Duración ciclo: 28-35d. Duración: 4-6d. Volúmen: 80cc El control neuroendocrino del ciclo menstrual es la pulsatilidad de gonadotrofinas, 2ª a liberación GnRH Las concentraciones de gonadotrofinas, estrógenos, progesterona e inhibinas muestran patrones cíclicos bien definidos La frecuencia y amplitud del pulso de liberación gonadotrofinas también reguladas por esteroides ováricos. CICLO MENSTRUAL FASES FUNCIONALES: 1. F. Folicular (temprana, intermedia y tardía) 2. F. Ovulatoria ( transición folicular–luteínica) 3. F. Luteínica (temprana, intermedia y tardía) 4. F. Menstrual (transición luteínico-folicular) FASE FOLICULAR FASE FOLICULAR 1a mitad del ciclo Duración F. folicular: 11 a 22 d (destinado a génesis de un F. preovulatorio) Reclutamiento – Selección - Dominancia FASE FOLICULAR HIPOTÁLAMO: Frecuencia baja (1/hr): favorece FSH Frecuencia alta (3/hr): favorece LH GnRH sobre gonadótrofo: síntesis y liberación gonadotrofinas + regulación densidad Rp de GnRH Aumento progresivo en Rps GnRH FASE FOLICULAR HIPÓFISIS: Retroalimentación + E: oleada preovulatoria de gonadotrofinas 2-3d antes de oleada: E es paralelo al de P (amplifica duración de oleada y retroalimentación +) Pulsos de alta fcia y baja amplitud F. F. Temprana FSH (x luteólisis) F. F. Intermedia y tardía (x estradiol) LH desde fines F. F. Intermedia Secrecion pulsátil LH Fase Folicular Temprana Fase Folicular Tardía Fase Lutea Temprana Fase Lutea Tardía 90 minutos 6.5 UI/lt 60 -70 minutos 7.2 UI/lt 100 minutos 15 UI/lt 200 minutos 8 UI/lt ENDOMETRIO: Espesor < 2mm Glánd rectas, estrechas y tubulares Glán: cél cilíndricas bajas Polirribosomas en citoplasma de cel ept RESUMIENDO FASE FOLICULAR F. folicular : temprana , intermedia y tardía FSH se eleva en la selección folicular, luego retroalimentación (-) estradiol E va a medida que folículo madura P F. F tardía (Rp LH en CG) LH tendencia creciente progresiva Cambios en endometrio (morfologia – Rp) FASE OVULATORIA FASE OVULATORIA Liberación de un ovocito maduro (apto para ser fecundado) Se reinicia y completa 1a división meiótica: ovocito II Procesos durante ovulación: 1. Ruptura folicular 2. Reinicia meiosis 3. Expulsión 4. Luteinización del folículo FASE OVULATORIA Aumento en amplitud del pulso Se produce 36-38 hrs después del inicio oleada LH-FSH (dura 48hrs) Se acompaña de dism de E, P e inhibina B + aumento inhibina A LH: F. dominante libera el ovocito (reinicia meiosis y F. se transforma en C. lúteo) Ovocito II fecundado: completa 2ª división meiótica OVULACIÓN: Mecanismos moleculares Lámina basal del folículo se interrumpe Cambios en cúmulo y corona radiada “Expansión del cúmulo” (mucificación) Ruptura folicular: Sist enzimáticos proteolíticos (LH) Expulsión complejo: contracción folicular (TI) Dx CLÍNICO DE OVULACIÓN MONITOREO ECOGRÁFICO Creci/ folicular lineal: 10-14mm (día -4) hasta 20-27 mm (preovulatorio) Desaparición de imagen folicular Disminución brusca en diámetro folicular Imagen de CL en el ovario Doppler: F. preovulatorio alta resistencia MOCO CERVICAL Moco estrogénico: 6-7d antes ovulación (E >100pg/ml) Ultimo día d secreción d moco estrogénico: día de ovulación Ovulación: viraje de moco estrogénico a gestogénico Observación seriada del moco DETECCIÓN PICK LH Predice LH ovulación 14 hrs antes >25mUI/ml (plasma u orina) Medición diaria en orina matinal: Dx el pick en 90% de mujeres NIVELES DE PROG Prog plasmática > o = 4ng/ml (fase lútea en evolución) Pregnandiol urinario >2mg/24 hrs TEMPERATURA BASAL “Curva de temperatura”: registro diario Ovulación: curva bifásica Hipertermia (0,2-0,3): 2d post pick LH Ascenso de temperatura se mantiene x 12-16d No predice ovulación Algunas mujeres: curvas monofásicas BIOPSIA ENDOMETRIO Dx retrospectivo de ovulación: Criterios Noyes Secreción en glan endometriales: ya hubo ovulación Estudio de fase lútea (normal o anormal) Practicarla en día 24 y 26 del ciclo FASE LUTEÍNICA FASE LUTEÍNICA Cuerpo Luteo: Glándula transitoria generada a partir de F. ovulatorio (vida media 14d) Luteinización folicular Luteólisis Rescate del CL FASE LUTEÍNICA Luteinización Folicular: LH: cambios en CT y CG Aumento transporte col, síntesis prog y esteroides, vascularización de Gland (VEGF) Reorganización pared folicular Cel lúteas: Rp LH, Rp P, StAR y enzimas esteroidogénicas Cels esteroidales (30%): CTL- CGL FASE LUTEÍNICA CGL: Prog y E CTL: Andrógenos LH: StAR (CGL) y P450. Síntesis de Prog a partir de col (LDL) Conservación teoría 2 céls: E2 H – IGF-1: Actividad aromatasa de CGL FASE LUTEÍNICA Luteólisis: Disminución expresión StAR: Dism Prog F2, TNF , IL 1, fact quimiotactant monocitos 1, estróg PG Reducción vascularización FASE LUTEÍNICA Rescate CL: hCG hCG: (trofoblasto): previene regresión Reestablece niveles StAR Promueve red vascular Cambios en muerte celular IMPLANTACIÓN EMBRIONARIA Fijación de embrión (blastocisto) al útero (F. proliferativa) Ventana implantación: 610d postovulación Fases: Aposición Adhesión Invasión 33% ciclos fértiles: emb 30% embriones: nunca implantan 30%: implantación anormal 31-36%: aborto preclínico VENTANA IMPLANTACIÓN Período Preimplantatorio Marcador Bioqco: Integrinas: en la memb cel (las fija a matriz extracel) Lugares de reconoci/ (endometri): coexpresión subunidades alfa 1, alfa 4, beta 3 Aparición beta 3: abre la ventana Desaparición alfa 4: cierra ventana Marcador Morfológico: Formación pinópodos Aparecen en día 20 de ciclo Permanecen 24-48 hrs Succión liq endometrial, xra coalescer paredes y favorecer aposición de embrión Preparación blastocisto: “hatching”: rotura de ZP es requisito xra implantación Aposición y orientación: Día 6 postovulación Posición: fondo y 1/3 sup de cara post uterina Zona en q se desarrolla trofoblasto invasor Resumen: Regulación de Implantación E2 y P: regulan integrinas, citoquinas, pinópodos Endometrio detecta embrión: libera moléculas para hacerlo un embrión competente para implantación Embrión (IL-1): aumenta integrina beta 3 (en endometrio) Adhesión: trofoblasto desarrolla sist enzimáticos (regulación hormonal, citoquinas, moléculas adhesión,TGF-beta) Blastocisto implantado: hCG (sincitio) Plasma: 8-10d postpick LH Estimula producción 17-alfa-prog y E2 xra integridad uterina e implantación. Hasta sem 10-15 (placenta) FASE MENSTRUAL FASE MENSTRUAL 2d antes: cae inhibina y se eleva FSH (x luteólisis) LH: pulsos baja fcia y alta amplitud FSH estimula inhibina B (folículos en desarrollo) P: PGE2 y PGF2α (vasocontracción y contracciones miometrio) Vasoconstricción A. espiraladas: hipoxia 2/3 sup de super endometrial (capa funcional) Hipoxia potente estimulador de VEGF GRACIAS !!!
