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Genética de la Esclerosis
Múltiple
Enfermedad inflamatoria
neurodegenerativa crónica del
SNC caracterizada por la
infiltración de células inmunes en
el parénquima, acompañada de
una pérdida de la integridad
axonal
Desde un punto de vista genético
la esclerosis múltiple (EM) es una
enfermedad compleja que
resulta de la combinación de
factores genéticos y no genéticos.
Mª Laura Ramírez
Módulo Proteómica y Genómica - 2012
Influencia ambiental en EM
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Latitud: ancestros nord-europeos
Sexo: mujeres
Edad: jóvenes adultos
Vitamina D
Epstein-Barr virus
Influencia Genética
Es difícil identificar la susceptibilidad genética en enfermedades complejas como
la EM ya que:
 Los efectos atribuibles a un único gen son modestos
 La variación genética en la población humana total es amplia y por tanto es
difícil determinar aquellas variaciones relacionadas exclusivamente con la
enfermedad
Riesgo entre familiares:
15-20% entre hermano
30% en gemelos
Parientes de segundo y tercer grado
presentan un riesgos aumentado
también.
Influencia Genética
Existen numerosos genes,
alelos y locus que influyen en
mayor o menos medida al
riesgo de padecer la
enfermedad
Baranzini et al., Curr Opin Neurol, 2012
Influencia Genética
GWAS:
9772 casos
17376 controles
< 1 millón de SNPs
analizados
57 regiones asociadas a EM:
genes de importancia
inmunológica (citoquinas,
co-estimuladores, etc.),
factores de riesgo: vitamina
D e importantes en terapias
IMSGC et al., Nature, 2012
Influencia Genética
HLA-DRB1
Matesanz et al., PLoS One, 2012
El locus HLA-II dentro del cromosoma 6p21.3 aumenta la susceptibilidad a
padecer la enfermedad de forma significativa
HLA-DQB1*0602
HLA-DQA1*0101
HLA-DRB1*1501
HLA-DRB5*0101
Oksenberg JR et al., Nat Rev Genet., 2008
Influencia Genética
HLA-DRB1
Alelo HLA-DRB1 e influencia en la susceptibilidad a la EM
Oksenberg JR et al., Nat Rev Genet., 2008
Influencia Genética
HLA-DRB1
IMSGC et al., Nature, 2012
Influencia Genética
otros genes
Oksenberg JR et al., Nat Rev Genet., 2008
Influencia Genética
otros genes
IL7R
Se observó al genotiparse 13 tag-SNPs una fuerte asociación en un SNP en el exón 6 del
gen. También se observó en otro estudio un aumento de los niveles de mRNA de IL7R y
IL7 en líquido cefalorraquídeo de individuos con EM.
Este SNP esta localizado en un región transmembrana que esta afectada por splicing
alternativo del gen. Esto tiene consecuencias en la función del receptor ya que transcritos
que incluyen el exón 6 codifican moléculas de membrana, mientras aquellos que saltan el
exón 6 generan una forma soluble del receptor.
EM y otras enfermedades
autoinmunes comunes
Baranzini et al., Curr Opin Neurol, 2012
Conclusión
El desarrollo de estudios más completos de tipo GWAS han permitido
determinar que los genes que afectan a la EM son variados.
Existe consenso en cuanto a que el alelo HLA-DRB1*1501 es el que
genera mayor susceptibilidad a la enfermedad, pero la medida en la
que afectan las otras variaciones varían según el estudio.
Bibliografía
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Patsopoulos NA; Bayer Pharma MS Genetics Working Group; et al. Genome-Wide Meta-Analisis identifies novel multiple
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 Baranzini SE, Wang J, Gibson RA, et al. Genome-Wide association analysis of susceptibility and clinical phenotype in multiple
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