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TOLERANCIA
Respeto a las formas
de pensar o actuar de
otros
Acción y efecto de
tolerar
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
La tolerancia es un estado de ausencia de
respuesta específica para antígenos
particulares
Se induce por exposición previa al antígeno
La auto-tolerancia es la más importante,ya
que evita que el organismo monte un ataque
inmune contra sus propios tejidos
Tolerancia
Mecanismos
Los mecanismos de tolerancia son
necesarios, ya que el sistema inmune
genera al azar una amplia diversidad de
receptores específicos para antígenos y
algunos de éstos, serán autoreactivos .
Las células que llevan estos receptores
deben ser eliminadas,ya sea físicamente
o funcionalmente
Tolerancia del Timo a
Antígenos Propios I
La tolerancia central del timo a los
antígenos propios ( autoantígenos) se
produce por la deleción de células T en
diferenciación, que expresan receptores
antígeno-específicos, con alta afinidad
de unión para antígenos tímicos
propios.
TOLERANCIA DEL TIMO A
ANTÍGENOS PROPIOS II
Las células T auto reactivas de baja
afinidad y las células T, con receptores
específicos para antígenos no
representados en el interior del timo,
maduran y se unen a las células T de la
circulación periférica
Tolerancia post-tímica a
antígenos propios
Las células T auto-reactivas en la
circulación pueden:
Ignorar a los antígenos propios (p.ej.los
antígenos secuestrados)
Ser deletadas
Ser anérgicas , es decir, incapaces de
responder
Deleción de células B
Ésta tiene lugar en la médula ósea:
las células B en diferenciación que
expresan receptores de
inmunoglobulinas, con alta afinidad de
unión para antígenos propios unidos a
la membrana,serán deletadas al
abandonar su lugar de origen
La Anergia de Células B
Se produce cuando las células B, con el
potencial para responder a proteínas
propias solubles, inhiben sus receptores
de superficie IgM
La Autoinmunidad es la
Ruptura de la Tolerancia
Un ejemplo es cuando células T que
previamente habían ignorado a
antígenos propios, se estimulan por
células presentadoras de antígeno
profesionales,que pueden liberar una
señal coestimulante poderosa y pueden
presentar un antígeno derivado de un
microorganismo invasor que cruce con
un antígeno propio
Tolerancia Artificial
Puede inducirse artificialmente por
varios esquemas que eventualmente
pueden explotarse clínicamente , para
evitar el rechazo de transplantes y para
enfrentarse a enfermedades
autoinmunes
CAMINOS PARA EVITAR
LINFOCITOS AUTOREACTIVOS
Deleción clonal: deleción de las células
físicamente del repertorio, durante su
maduración.
Aborto clonal: evita la diferenciación de
la célula inmadura.
CAMINOS PARA EVITAR LINFOCITOS
AUTOREACTIVOS
Anergia clonal: reduce la regulación de los
mecanismos intrínsecos de la respuesta
inmune.
Supresión: inhibiendo la actividad celular,
interacción con otras células que producen
inhibidores de citocinas las cuales reconocen
su propio receptor de antígeno.
Acción de las células T reguladoras , (Tr)
FACTORES QUE INFLUYEN EN EL
DESTINO DE LOS LINFOCITOS
AUTOREACTIVOS
El estado de maduración de la célula
La afinidad
La naturaleza del antígeno
La concentración
Distribución del tejido
Patrones de expresión
Disponibilidad de señales coestimuladoras