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Interacciones Virus-Huesped Tema 8 Interacciones Virus-Huesped •Factores fisiológicos y barreras •Inmunidad Innata •Inmunidad adquirida •Estrategias de evasión viral La cadena epidemiológica Factores fisiológicos y barreras •Edad •RN/ ancianos •Nutrición •Integridad Piel y Mucosas •Hormonas •Glucocorticoides - Infecciones •Factores Genéticos •Polimorfismos MHC- HHB HHC •Infecciones Concurrentes •HIV- Infecciones Oportunistas •Resistencia de especie •Rango de Huesped Mecanismos de Defensa frente a la Infección Inespecíficos o Inmunidad natural: Externos: Piel y mucosas Internos: Fagocitosis, Sistema del Complemento, Inflamación y Fiebre Específicos o Inmunidad adquirida: Respuesta inmune celular Respuesta inmune humoral La Piel • Barrera mecánica • Sequedad • pH ácido • Descamación celular • Sudor Las mucosas • Mecanismos específicos: IgA secretora – Neutraliza virus y toxinas – Impide la absorción de Ag por células epiteliales – Regula la secreción de moco?? • Mecanismos inespecíficos: – Mucinas Aparato respiratorio • Filtración aerodinámica • Humidificación • Transporte • Secreciones bronquiales • Fagocitosis Aparato digestivo • Boca: – Deglución – Saliva • Estómago: pH ácido • Intestino: – Secreciones digestivas – Peristaltismo – Secreción mucosa Aparato genitourinario • Arrastre mecánico de la micción • pH ácido de la orina • Estado hipotónico de la médula renal Los ojos • Párpados: arrastre mecánico • Lágrimas: – Lavado Mecanismos internos inespecíficos de defensa • Fiebre • Fagocitosis macrófagos, neutrófilos células dendríticas Céluas NK • Sistema del Complemento • Inflamación La fiebre La historia del Interferón Las células del huesped producen sustancias que interfieren con la replicación viral Interferón tipo I- Altruismo celular Citoquinas Las células poseen receptores INF I, II y III INF I: 13 a, 1 b, 1w y 1 k a b Antivirales Antitumoral Tres proteínas son activadas por INF I: proteincinasa RNAsa L Oas 1b Interferón Ensayos Clínicos Apoptosis- Infección Viral Células NK Citotoxicidad celular dependiente de Ac 5-15% del total de linfocitos Responden en las primeras horas Son activadas IFNs y otras citoquinas NK producen Perforinas- poros Gramzimas- apoptosis Citoquinas El sistema del Complemento Fagocitosis: Quimiotaxis y Diapedesis Capilar sanguíneo Fagocito Endotelio Membrana basal C5a Marginación cito quinas FOCO INFECCIOSO Diapedesis Prod. Bact. Quimiotaxis Citoquinas liberadas por las células fagocíticas Fagocitosis: Opsonización e Ingestión La inmunidad requiere tiempo La inmunidad requiere tiempo La respuesta humoral La respuesta humoral La respuesta humoral. Anticuerpos Inmunoglobulinas- Anticuerpos Tipos de InmunoglobulinasPropiedades biológicas Especificidad de los Anticuerpos Ensayo de neutralización Viral El trabajo en equipo de Células T y B Células T citotóxicas- Linfocitos T CD8 Una visión global Estrategias de evasión viral Los virus y sus trucos – Mimetismo molecular – Síntesis de exceso de antígenos virales que se unen a Ac neutralizantes – Inactivación de las rutas de citoquinas por síntesis de citoquínas homólogas- Inmunosupresión – Inactivación de Células Inmunes- Inmunosupresión – Bloqueo de la apoptosis – Bloqueo S. Complemento – Bloqueo de la ruta del INF Estrategias de evasión viral Los virus y sus trucos Viral Products that Interfere with Host Defenses Host Defense Affected Virus Virus Product Mechanism EBV EBERS (small RNAs) Blocks protein kinase activation Vaccinia eIF-2alpha homolog Prevents phosphorylation of eIF-2alpha by protein kinase Vaccinia Homologues of complement control proteins Fig 16.10). Interferon Complement Antibody Cytokines Roitt, Immunology 5th Ed., Blocks complement activation HSV-1 gE/gI Binds Fc-gamma and blocks function Myxoma IFN-gamma receptor homolog Competes for IFN-gamma and blocks function Shope fibroma virus TNF receptor Competes for TNF and blocks function EBV IL-10 homolog Reduces IFN-gamma function CMV Early protein Prevents transport of peptide-loaded MHC Adenovirus E3 Blocks transport of MHC to surface Adenovirus 14.7K Inhibits capsases EBV Bcl-2 homolog Anti-apoptotic HCMV UL-18 MHC homolog inhibits NK cells MHC Class I Apoptosis NK cells Estrategias de evasión viral Los virus y sus trucos
