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Alcohol y Endocrinología
Conferencista: Catherine Rivier, Ph.D.
Instituto Salk
Laboratorios de la Fundación Clayton para Biología de Péptidos
La Jolla, CA, EEUU
Editor: Joanne Weinberg, Ph.D.
Departamento de Anatomía, Facultad de Medicina
Universidad de British Columbia
Vancouver, CANADÁ
Apoyado por: NIH Grants NIAAA 08924 y NIAAA 06420
ENDOCRINOLOGÍA Y EL PRINCIPIO DE HOMEOSTASIS
Un aspecto esencial de los organismos mamíferos es que sus células se deben comunicar entre ellas.
Lo realizan por medio de impulsos nerviosos y señales sanguíneas. La endocrinología se ocupa del
estudio de estos mensajeros químicos transportados por la sangre (hormonas), y de las sustancias
secretadas por células de glándulas endocrinas y tejidos, que regulan la actividad de otras células en el
cuerpo.
Rol de las hormonas:
1. Para que el cuerpo funcione adecuadamente, sus variadas partes y órganos se deben comunicar
entre ellas para:
Asegurar que se mantenga un medio interno constante (es decir, homeostasis).
Permitir que el organismo responda adecuadamente a cualquier cambio en su medio interno o externo.
La capacidad de tejidos especializados de funcionar en esta manera integrada es posible por dos
mecanismos de control que están enlazados funcionalmente:
1. El sistema nervioso, que transmite señales electroquímicas como un tráfico en doble sentido entre el
cerebro y los tejidos periféricos, o entre tejidos en circuitos reflejos. Se puede entender como un sistema
“alámbrico”.
2. El sistema endocrino, que libera mediadores químicos llamados hormonas a la circulación y/o a los
tejidos adyacentes. Se puede entender como un sistema “inalámbrico”.
La endocrinología se ha definido como la rama de la ciencia biológica que se relaciona con las acciones
de las hormonas y con los órganos en los que se forman las hormonas.
GLÁNDULAS ENDOCRINAS
Las glándulas endocrinas (glándulas sin conductos) son órganos especializados que fabrican hormonas y
las secretan directamente al torrente sanguíneo. Esto contrasta con las glándulas exocrinas, como las
salivales, que liberan sus productos en conductos que llegan al lumen de otros órganos (como el intestino).
Principales glándulas endocrinas Hormonas
Pituitaria (hipófisis)
ACTH, TSH, LH, FSH, GH, PRL
Suprarrenal
corticoides
Tiroides
tiroxina (T4), triyodotironina (T3)
Paratiroides
hormona paratiroídea
Gónadas (testículos y ovarios)
testosterona, estrógeno, progesterona
Pineal
melanotonina
Páncreas
insulina, glucagón, somatostatina, etc.
Tracto gastrointestinal
gastrina, colecistokinina, motilina, etc.
FUNCIÓN DE LAS HORMONAS
NATURALEZA QUÍMICA DE LAS HORMONAS
 Reproducción
Derivadas de péptidos y aminoácidos
 Crecimiento y desarrollo
 Mantención del medio interno (contenido
electrolítico de los fluidos corporales, presión arterial
y frecuencia cardíaca, equilibrio ácido-base,
temperatura, etc.)
 Producción, utilización y almacenamiento
de energía
- Glicoproteínas (TSH, LH, FSH)
- Péptidos (ACTH)
- Proteínas sin azúcar (insulina)
Derivadas de aminoácidos únicos (catecolaminas,
serotonina, histamina)
Lóbulo
Parietal
3°
ventrículo
Lóbulo
Frontal
Cuerpo Calloso
Tálamo
Lóbulo
Occipital
Cerebelo
Hipotálamo
4° ventrículo
Pituitaria
Hipotálamo
3V
NPV
Eminencia
Media
VP
CRF
co rtico t ro p o s
Pituitaria
ACTH
Anatomía de la Glándula Pituitaria
ARTERIA
HIPOFISIARIA
SUPERIOR
HIPOTÁLAMO
VENAS PORTA
ACTH
El eje Hipotálamo-Hipófisis-Suprarrenal
CRF
VP
PITUITARIA
ACTH
suprarrenales
esteroides
suprarrenales
tránsito
intestinal
ingesta
y apetito
actividad
simpática
atención
emocionalidad
CRF
Eje HHS
funciones
inmunes
funciones
reproductivas
protección contra reacciones
normales de defensa
presión arterial
supervivencia
tono vascular
neuronal
funciones
inmunes
suministro de
carbohidratos
corticoides
ánimo
función
reproductiva
feedback negativo
con el eje HHS
pg/ACTH/ml
1200
1000
vehículo
EtOH 1 g/kg
EtOH 3 g/kg
800
600
400
200
0
0 15 30
60
120
tiempo (min)
180
Correlación Entre ACTH y alcohol plasmático
1000
pg/ACTH/ml
800
600
400
200
0
0,8
Alcohol (% p/v)
ip
ig
0,6
0
1
2
g EtOH/kg
3
ip: r = 0,84
ig: r = 0,79
0,4
0,2
0
0
1
2
g EtOH/kg
3
.
NPV
Vehículo
Vehículo
NPV
EtOH
EtOH
CRF
VP
pg ACTH/ ml
200 0
vehicle
vehículo
175 0
CRF ab
VP ab
150 0
CRF + VP ab
125 0
P<0.0 1
100 0
750
500
250
0
vehicle
vehículo
2.0 g EtOH/kg
pg ACTH/ml
2000
vehículo
vehículo/shocks
EtOH/shocks
1500
1000
500
0
0
60
120
180
tiempo (min)
240
pg ACTH/ml
Decreased
ACTH
response
to IL-1
in
Menor respuesta
de ACTH
a IL-1
en ratas
adult
rats
exposed
to an
alcohol
diet
adultas
expuestas
a una
dieta
de alcohol
600
vehicle
vehículo
500
4 g IL-1/kg
400
300
200
100
0
control
diet Dieta
alcohol
diet
Dieta control
de alcohol
(7 d)
(7 d)
HIPERACTIVIDAD de CRF
HIPOACTIVIDAD de CRF
(alcohol prenatal)
(alcohol postnatal
crónico)
cerebro
células NK
CRF
?
ACTH
macrófagos
?
macrófagos
corticosteroids
corticoides
infección
respuesta
apropiada
inflamación
LHRH
LH y FSH
Ovario
estradiol
progesterona óvulo
Testículo
espermio
testosterona
LHRH (pg/muestra)
20
vehículo
alcohol
15
(3 g/kg, ip)
10
5
0
1000
1200 1400 1600 1800
Hora del día (proestro)
ng LH/ml
4
vehículo
alcohol (3 g/kg, ip)
3
2
1
0
0
30
60
90
tiempo (min)
120
ng testosterona/ml
4
vehículo
alcohol (3 g/kg, ig)
3
2
1
0
0
30
60 90 120 150 180
tiempo (min)