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FILOGENIA
Evolución del sistema y la respuesta inmune
Filogenia del sistema inmune.




Se entiende por filogenia del sistema inmune a la
evolución de éste en las diferentes especies, a través
del tiempo.
El sistema inmune varia en los vertebrados y los
invertebrados, ya que los invertebrados manifiestan
inmunidad inespecífica y los vertebrados a demás de
esta presentan inmunidad específica o humeral.
El reconocimiento de lo propio y lo no propio sufre un
importante desarrollo desde los animales
unicelulares hasta los mamíferos.
Estos cambios tienen la finalidad de mantener la
integridad de un individuo en un ambiente hostil.

Hasta 1970 se consideraba que los anticuerpos
eran los únicos responsables de la protección
antimicrobiana ( respuesta humoral)
 Medawar ( 1951-1960) respuesta celular
A partir de esto, se busca la respuesta.
inmunitaria celular en invertebrados

Edwin Cooper
las lombrices pueden
rechazar transplante
 Hildemann
los corales y esponjas rechazan
injertos
 En los organismos unicelulares existen
mecanismos de reconocimiento pero no se
observa que haya agresión hacia células
extrañas.



Organismos unicelulares
Animales multicelulares: pueden destruir
Invertebrados superiores: respuesta tipo
celular
 Peces: linfocitos T definidos y timo
rudimentario. Respuesta humoral (linfocitos
B)
 Anfibios: 2 clases de anticuerpos, función
cooperadora de linfocitos T y B.
 Nuevos genes
nuevas clases de
inmunoglobulinas
Unicelulares amiba
no celomados
invertebrados
Multicelulares
celomados
Vertebrados
protozoarios
esponjas
corales
gusanos
moluscos y artrópodos
equinodermo
tunicados
peces no mandibulados
peces óseos
peces cartilaginosos
anfibios
reptiles
aves
mamíferos
Invertebrados: mecanismos
antimicrobianos




Esponjas marinas
Fagocitosis [bactericidinas / aglutininas + PAMP] Son la
base para el rekdg de lo “no propio”
INSECTOS: Infección= inducción de péptidos A.M.
[antigrampositivos 4kDa y antimicótico 5kDa]
ARTRÓPODOS:



Aislamiento del invasor


inhibidores de proteasa [a2-macroglobulina ≈ C3] Ligando
para las fagocíticas
Limulina ≈ C reactiva -> C1q
Hemolinfa gelificada
VEGETALES sup: RAS


Serie de genes RAS codifican amplia variedad de
microbicidas
Extendido a otros agentes, por varias semanas

Protozoarios

Son los invertebrados unicelulares más primitivos.

En ellos se detecta por primera vez que su sistema de
protección es mediante la fagocitosis, funcionando como
mecanismo de defensa inespecífico.

Esponjas

Son invertebrados unicelulares no celomados.

Utilizan sus glucoproteínas específicas, para reconocer lo
propio.

Corales

Son invertebrados multicelulares no celomados.

Manifiestan la capacidad de reconocer lo no propio.

Gusanos

Son invertebrados multicelulares celomados.

Tienen especialización celular.

En el celoma se localizan células que tienen diferentes
funciones.

Se detectan sustancias químicas que funcionan como
opsoninas, lisinas y aglutininas.

Moluscos y artrópodos

Son invertebrados multicelulares celomados.

En ellos se detectan los primeros componentes del
complemento.

Equinodermos

Son invertebrados multicelulares celomados.

Presentan células fagocitarias, memoria de injerto y
aglutininas.

Tunicados



Son invertebrados multicelulares celomados.
Presentan características como la auto renovación de células
hematopoyéticas, células pseudolinfoides y un complejo mayor de
histocompatibilidad.
Peces no mandibulados

Constituyen los vertebrados más primitivos.

En ellos se presentan células linfoides organizadas en
sistemas o focos.

Son los primeros en donde se detecta una inmunoglobulina
de alto peso molecular con actividad de anticuerpo.

Aparece la Ig.A como 3er. Inmunoglobulina
CON LOS VERTEBRADOS APARECE LA
RESPUESTA INMUNE

Peces óseos




Peces Cartilaginosos




Son vertebrados
En ellos se aprecia una cooperación celular importante en la
producción de anticuerpos.
Se conocen ya las funciones específicas de los linfocitos T y
B.
Se detecta por primera vez el timo y el bazo como 1er. Y 2do.
órganos linfoides respectivamente..
Existen células plasmáticas encargadas de producir
inmunoglobulinas formadas por 4 cadena, unidas por puentes
disulfuro
Se detecta a la Ig. M como 1ra. Inmunoglobulina.
Anfibios


En estos vertebrados aparece la Ig.G como segunda
inmunoglobulina.
Aparecen los nódulos linfáticos como 3er. órgano linfoide.

Aves



Se encuentran las inmunoglobulinas Ig.M, Ig.G
e Ig.A
Los linfocitos B se encuentran en la bolsa de
fabricio, y se les denomina
bursodependientes.
Mamíferos


Aparece la última inmunoglobulina desde el
punto de vista filogénico la Ig.D.
Pero es en el humano donde se puede detectar
todas las inmunoglobulinas Ig.M, Ig.G, Ig.A,
Ig.D e Ig.E (esta última detectada en procesos
alérgicos).
Generación de la diversidad de
anticuerpos
 MAMÍFEROS:
genes V se amplifican por
recombinación entre segmentos de D y J
 TIBURÓN CON ASTAS: recombinaciones
limitadas por el íntimo ligamiento entre
segmentos individuales V, D, J, y C.
 POLLOS: un solo gen V, pero diversificado
por seudogenes V contiguos.
 CAMELLOS: anticuerpos sin cadenas
livianas
Distintos linajes de CT y CB

POLLO NEONATAL
Recuento
linfocitos
Conc de Ig
Anticuerpo
Reacción
cut a
tuberculina
Rechazo
de ingerto
Timectomizado
9000
++
+
-
+
Bursectomizado
13200
-
-
+
+
Genética

Las moléculas de reconocimiento celulares se
aprovechan de la superfamilia del gen de
inmunoglobulina [tal vez de un ancestro común]



Cadenas Ig pesada y liviana, cadenas a y b del
receptor de CT, moléculas I y II del CMH y b2
microbulina = 1 ó > unidades homólogas [plegamiento
inmunoglobulínico]
Larga historia evolutiva de N-CAM: aparición como
medidores de rekdg celular
INTEGRINAS: otra superfamilia stral

Dirigir a los leucocitos a sitios tisulares particulares
ONTOGENIA

Cs. madre de la med ósea dan origen a los elementos
formes de la sangre


Diferenciación / CT: intratímica [adquisición de
inmunocompetencia]


Precursores viajan al timo bajo influencia de quimocinas
Ontogenia CT:


Diferenciación inducida por factores solublesde
crecimiento
Diferenciación por cambios en el fenotipo de superficie,
reconocido por anticuerpos monoclonales
Tolerancia de CT: necesaria para evitar autorreactividad



CT de alta avidez a antígenos propios: eliminados por
selección negativa
Anergia
Supresión T más para revertir autoinmunidad que para
prevenirla