Download Fármacos hipouricemiantes y antigotosos

Fármacos antigotosos
Denys Rey Morales Salas
Introducción
Temario:
Metabolismo del ácido úrico
Terapia farmacológica:
Fármacos antiinflamatorios
Fármacos Hipouricemicos
Inhibidores de la Xantinooxidasa
Fármacos uricosúricos
Objetivos generales de la terapia
farmacológica
 La hiperuricemia adquiere expresión clínica cuando el
depósito tisular de cristales genera artritis.
 Gota o tofo.
 Objetivos del tratamiento farmacológico:
a) Yugular el proceso inflamatorio
Colquicina
AINEs
b) Reducir la hiperuricemia
Fármacos inhibidores de la formación de ácido úrico
Facilitación de la eliminación
Metabolismo del ácido úrico
Hiperuricemia
Desequilibrio
Proceso de síntesis
Proceso de eliminación
Aumento de la
velocidad de
degradación
Disminución de la
capacidad de
reutilización
Eliminación normal
Ej. Neoplasia con
tratamiento
antitumoral
Ej. Deficiencia de
enzimas APRT y
HGPRT
Aproximadamente
700 mg
Eliminación
anormal
Metabolismo del ácido úrico
(Esquema general)
Aparición de gota
Concentración plasmática de ácido úrico >7 mg/dl en el
hombre y > 6 mg/dl en la mujer:
Depósito de cristales de urato sódico
Respuesta inflamatoria aguda
Acumulación de leucocitos
Fármacos antiinflamatorios
Colquicina
Historia
Acciones Farmacocinéticas
-En la gota
-En la división celular
-Otros efectos
Colchicum autumnale
Azafrán de otoño
Colquicina
1. Acción farmacológica
En la gota
Acción antiinflamatoria
especifica del ataque de
la gota. (Elemento confirmador)
Acción: 24-48 horas.
Mecanismo de acción:
Reduce la extravasación de leucocitos
y la degranulación de mastocitos.
Colquicina
1. Acción farmacológica
En la división celular
Detiene la división celular al no formarse el huso.
Otros
Inhibe: Liberación de gránulos de células cebadas.
Secreción insulina.
Colquicina
2. Características farmacocinéticas:
Absorción vía oral variable.
Biodisponibilidad entre 25 y 40%.
Volumen de distribución de 2.2 L/kg
Se une a proteínas plasmáticas en un 50%.
El 80% de la dosis oral es metabolizada en el hígado y el
20% restante es excretado por el riñón.
Colquicina
3. Reacciones adversas:
Alteraciones gastrointestinales:
Dolor cólico, náuseas, vómitos y
diarrea con deshidratación (tope de
dosificación).
Miopatías - Aumento de creatincinasa.
Alteraciones reversibles en
espermatozoides.
Intoxicación en tres fases variables.
Fármacos Antiinflamatorios No
Esteroideos y esteroideos.
• La mayoría de los antiinflamatorios no
esteroideos son útiles para suprimir los
síntomas de un ataque agudo.
• Los glucocorticoides proporcionan un
alivio rápido del ataque agudo de la
gota.
Fármacos hipouricemiantes
• Fármacos Inhibidores de la
Xantinooxidasa
• Fármacos uricosúricos
• Fármacos Uricolíticos
Inhibidores de la Xantinooxidasa
Alopurinol
Análogo estructural de la hipoxantina, inicialmente con
fines antineoplásicos.
1. Mecanismo de acción
Sustrato e inhibidor de competitivo de la xantinooxidasa.
Favorece la disolución de los precipitados.
Evita la aparición de ataques agudos e impide
complicaciones.
Mecanismo de acción esquematizado
Hipoxantina
Xantina
Xantinooxidasa
Alopurinol
Oxipurinol
Alopurinol
2. Farmacocinética
Buena absorción por vía oral
Biodisponibilidad del 80 %,
Vida media del alopurinol es de 1-2 horas (eliminación
metabólica y renal) y la del oxipurinol de 21 horas
(eliminación renal).
t1/2 aumenta en caso de IR.
Alopurinol
3. Reacciones adversas
Es bien tolerado generalmente.
Puede ocasionar hipersensibilidad. Desde moderada
(erupciones cutáneas, prurito y leucopenia transitoria)
hasta un cuadro con fiebre, eosinofilia, disfunción hepática,
sobre todo en pacientes con IR.
Se recomienda no aplicar el fármaco en hiperuricemias
asintomáticas.
Fármacos uricosúricos
Características generales:
Inhiben el transporte activo (del transporte
bidireccional) del ácido úrico en el TCP.
Solo se elimina el 10% de la carga filtrada..
Función renal deteriorada, eficacia.
Indicación: buena función renal y
eliminación diaria de uratos menor
a 700 mg/día.
Probenecid
Derivado del ácido benzoico.
Acciones farmacológicas
- Inhibición en el transporte de ácidos inorgánicos.
- Inhibición en el transporte de diversas de ciertas
sustancias.
- Inhibición de la excreción de bilis.
Probenecid
Farmacocinética
Absorción completa, tmax 2-4 hrs, semivida depende de la
dosis, varia de 5 a 8 hrs. Unión a proteínas plasmáticas en
un 85-95%.
Excreción Renal.
Reacciones adversas: Puede producir molestias
gastrointestinales, hipersensibilidad, síndrome nefrotico.
Puede prolongar la permanencia de varios fármacos en el
organismo. Facilita la eliminación renal de oxipurinol.
Probenecid
Aplicaciones terapéuticas
Para gota crónica. 250mg dos veces al día. Aumento de
dosis.
Complemento de la penicilinoterapia. Concentración de
la penicilina.
Sulfinpirazona
Ácido orgánico potente (pKa 2.8)
1. Acciones terapéuticas:
Carece de acciones analgésicas y
antiinflamatoria.
Presenta actividad uricosúrica y
moderada act. antiagregante
plaquetaria. Diferencia a Probenecid,
reduce la secreción de otros aniones
orgánicos.
Sulfinpirazona
2. Farmacocinética
Buena absorción por vía oral. Se fija a proteínas plasmáticas
en un 98-99%, t1/2 de 3-5 hrs. Eliminación renal del
fármaco.
Efectos adversos: Irritación gastrointestinal e
hipersensibilidad. Puede incrementar act. de
hipoglucemiantes orales.
Benzbromarona
Producto benzofuránico.
Inhibe selectivamente al intercambiador
urato-anión del TP.
Buena absorción vía oral, tmax de 4 hrs.
Se metaboliza abundantemente en hígado.
Acción uricosúrica se prolonga hasta 48
hrs, una dosis al día.
Benzbromarona
Puede producir diarrea y cálculos renales
si la eliminación es excesiva.
Posible utilidad en pacientes alérgicos,
con resistencia a otros fármacos
antigotosos o con IR.
Fármacos uricolíticos.
Ácido úrico es el último metabolito producto de la vía
catabólica de las purinas en la especie humana.
Oxidación enzimática.
Ácido Úrico
Alantoína
Rasburicasa, acelera la conversión de ácido úrico en
alantoína y favorece la eliminación por la orina.
Metabolismo del ácido úrico
(Esquema general)
Alantoína
Rasburicasa
Acción inmediata, descenso de
niveles en 4 hrs.
Vida media de 19 hrs.
Ayuda a prevenir insuficiencia
renal:
-Pacientes con neoplasia
hematológica maligna con riesgo
de lisis
- Reducción tumoral rápida al inicio
de la quimioterapia.
Rasburicasa
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, deficiencia de G6PD y otras alteraciones
metabólicas celulares que causan anemia hemolítica.
Gracias.
Referencias
• Florez, Jesús; Farmacología humana; 5ta
edición. Editorial Elsevier Masson, pp 11071112.
• Goodman Gilman, Alfred; Las bases
farmacológicas de la terapeutica,10ma
edición. Editorial Mc Graw-Hill, pp 730-737
• Katzung, Bertram; Farmacología básica y
clínica; 7ma edición.