Download Modulo 10 Inmunología de las enfermedades causadas por

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Transcript
Respuesta inmune contra
infecciones por protozoarios
y helmintos.
DEPARTAMENTO DE INMUNOLOGÍA
Introducción
A principio del siglo XX se pensaba que los parásitos
no despertaban una respuesta inmune.
La Inmunoparasitología comprende el estudio de los
parásitos “clásicos”: helmintos, protozoarios y
artrópodos.
El estudio de la interacción hospedero-parásito nos
lleva a considerar a grupos conceptuales de parásitos.
Microparásitos
a)
Se reproducen y multiplican dentro del hospedero.
b) Unicelulares y de tamaño pequeño y tiempo de generación corto.
c)
La infección dura poco tiempo (con numerosas excepciones) en relación
al promedio de vida del hospedero. Producen infecciones agudas.
d) Los hospederos que se recuperan de la infección adquieren inmunidad
contra la infección.
Ejemplos: Virus, bacterias, hongos, PROTOZOARIOS.
E. histolytica
G. lamblia
Macroparásitos
a)
Maduran y alcanzan la etapa adulta dentro del hospedero, pero no se
producen directamente dentro de él.
b) Son pluricelulares, de tamaño relativamente grande y su tiempo de
generación es largo.
c)
La infección es de larga duración, en relación a la vida promedio del
hospedero. Infección crónica
d) La respuesta inmune que despiertan en el hospedero depende del
número de parásitos presentes y es relativamente de corta duración.
Ejemplos: Helmintos y artrópodos
Factores del hospedero que determinan una
respuesta inmune contra los parásitos
1) Estado Nutricional del hospedero (TNFa o caquectina y IL1 causan
anorexia)
2) Conformación genética del hospedero.
(hemoglobinopatias S no tiene paludismo)
1) Competencia inmune del hospedero.
(embarazo avanzado, lactancia e inmunodeficiencias)
Factores del parásito que determinan la
respuesta inmune del hospedero
1) Estadio del parásito
(fase larva y naturaleza antigénica)
2)Localización del parásito
3) Mecanismos de evasión
del parásito.
Factores del parásito que determinan la
patogenicidad y el daño
1) Número de parásitos
2) Localización del parásito dentro del hospedero
3) Factores químicos de daño
4) Factores químicos (antígenos que determinan una respuesta
exacerbada)
Cisticerco
Daño causado por los parásitos.
Patogenicidad e inmunopatogenicidad
Infección:
Consiste
en
el
establecimiento del parásito en el
interior o en los tejidos del hospedero.
Enfermedad:
Cuando
establecimiento del parásito
consigo daño al hospedero.
el
trae
1) Anticuerpos e inmunidad humoral: Pueden actuar
bloqueando la entrada del parásito a una célula. Juegan un
papel importante en el mecanismo conocido como
citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos :
CCDA.
Mecanismos y células efectoras de la
inmunidad contra parásitos
2) Linfocitos T: Los linfocitos son células fundamentales en la defensa del
hospedero y en el control de la multiplicación parasitaria. Los
mecanismos son básicamente por regulación de la respuesta inmune a
través de la producción de citocinas y su acción citotóxica directa
sobre la célula que alberga al parásito.
Mecanismos y células efectoras de la
inmunidad contra parásitos
3) Macrófagos: Actúan como células presentadoras de antígeno
en las etapas iniciales y llevan a cabo dos funciones
principales.
 Función secretora: Se desarrolla mediante la secreción de
reguladores del proceso inflamatorio (IL-1, TNF, FEC).
 Función fagocítica: Inhibe la multiplicación de los
parásitos y promueve su destrucción.
Los macrófagos activados son capaces de producir metabolitos del oxígeno
(anión super óxido, peróxido de hidrógeno) en el proceso llamado
“Estallido Respiratorio”.
Mecanismos y células efectoras de la
inmunidad contra parásitos
4) Granulocitos neutrófilos: Sus principales mecanismos son el desarrollo del
Estallido Respiratorio y mecanismos no oxidativos consistentes en la
liberación de constituyentes granulares al exterior (desgranulación,
exocitosis), tales como proteínas catiónicas, citotóxicas y lisozimas.
5) Granulocitos eosinófilos: La eosinofilia y la producción de niveles altos de
IgE son consecuencia de una infección con helmintos tisulares. Los
eosinófilos son los principales efectores contra los helmintos. Son capaces
de producir metabolitos tóxicos del oxígeno, exocitar proteínas catiónicas
(Major Basic protein, MBP). Su producción y maduración es regulada por la
IL-5
Mecanismos y células efectoras de la
inmunidad contra parásitos
6) Células cebadas: Actúan incrementando la acción de otros elementos
efectores solubles de las células T, incrementando la producción de moco y
cambiando la permeabilidad de la mucosa, permitiendo el paso de IgA, IgE e
IgG y complemento a la pared externa para que actúen contra el parásito.
7) Plaquetas: Se ha observado un efecto citotóxico de las plaquetas sobre
parásitos helmintos ya que poseen receptores para el Fc de la IgE y actuán
así en las reacciones de CCDA.
8) Basófilos: No son fagocitos y se sugiere que su principal función en la
respuesta antiparasitaria puede ser la inducción de la respuesta Th2 a través
de la producción rápida de IL-13.
INFLAMACIÓN:
1) Crear los medios para que el tejido recupere su estado
original (curación y cicatrización).
2) Rechazar al organismo agresor de los tejidos.
Evasión Inmune
 Cuando existe una antigenicidad ó inmunogenecidad del parásito reducida ó
alterada.
 Modificación en la inducción o expresión de la respuesta inmune del
hospedero.
 Modificación del medio ambiente intracelular por parte del parásito,
evitando la destrucción en la fagocitosis
Vacunas contra parásitos
Uno de los principales problemas es el encontrar
dentro de la gran cantidad de antígenos presentes
en protozoarios y helmintos, aquellos elementos
antigénicos que despierten respuesta protectora.