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Inmunidad y Virus
Ma.Dolores Lastra
Inmunología Aplicada
Antecedentes sobre inmunidad y
virus
“Los virus son un fragmento de malas
noticias envuelto en proteínas”
Esta definición, acuñada por Sir Peter
Medawar, es aún más cierta cuando se
refiere al sistema inmune
Virus e Inmunosupresión
Von Pirquet describe: “Los enfermos de
sarampión no presentan la reacción
intradérmica a la tuberculina, la que se hace
negativa durante la enfermedad
Ni los linfocitos de donadores tuberculinopositivos, aislados durante el sarampión
agudo, ni los linfocitos cultivados con el
virus, pueden proliferar “in vitro”ante PPD o
ante mitógenos
Tipos de Infección
AGUDA
Tiempo:Días
Interacción inmunológica: Respuesta
del sistema inmune, elimina la infección
Ejemplos: catarro común, polio
Tipos de Infección
LATENTE
Tiempo:Infección aguda y recurrente
Interacción inmunológica:Existe
respuesta, pero es ineficaz para
prevenir las recaídas. La inmunosupresión condiciona las recaídas
Ejemplos: Herpes simplex
Tipos de Infección
CRONICA
Tiempo: variable
Interacción inmunológica:Virus persiste
y se recupera. La respuesta inmune no
influye en el patrón de la enfermedad
Ejemplos: Rubeola; Hepatitis B
Tipos de Infección
LENTA
Tiempo: Meses a años
Interacción inmunológica: Desarrollo de
la enfermedad inexorable, no afectado
por la respuesta inmune. Curso fatal
Ejemplo: Kuru; Creutzfeld-Jacob
Funciones Especiales de Célula
y Virus
Algunos virus no dañan funciones vitales de
la célula, pasan desapercibidos y no
despiertan una respuesta inmune efectiva
Tienen un efecto sutil, persistente, alterando
una función especializada de la célula, no
esencial para su supervivencia, pero sí para
el organismo
Ejemplo:LCMV
Naturaleza de la reacción
Parámetros virales:citopatogenicidad,
cinética,tropismo celular y tisular,
susceptibilidad a otros mecanismos de
resistencia(IFN) .
Variables del sistema inmune: especificidad,
cinética, duración de inmunidad
humoral y celular.
Mecanismos efectores no específicos:
complemento, interleucinas y fagocitos
(Zinkernagel,1996)
Restricción MHC
El reconocimiento por células T está
restringido por el MHC del individuo,
éste es un grupo de genes
extremadamente polimórficos.
Existe restricción por moléculas clase I
y clase II.
Interferones (IFNs)
Proteínas capaces de interactuar con
células no infectadas y producir un
estado”antiviral”, estimulando la síntesis
de proteínas que interfieren con la
transcripción y traducción del RNA viral.
Su producción se debe a la infección
viral y a otros estímulos.
Interferon gamma (Ifg)
El interferón gama se produce en células T,
por exposición a antígenos específicos y
activa monocitos y macrófagos, mejorando
su habilidad para procesar y presentar
antígenos
El IFN activa las células NK y las células
efectoras de ADCC dando origen a los
síntomas: fiebre, malestar y mialgia
El TNF también tiene efectos antivirales
Células que intervienen en la
Respuesta a Virus
Las células T CD8+ se activan en la
respuesta aguda ante virus inductores
El efecto protector de la inmunidad celular vs
virus líticos, puede operar como
consecuencia de citocinas o granzimas,
secretadas localmente y que dañan al virus
libre
Las células T CD4+ pueden destruir virus
líticos, aún en ausencia de T CD8+,aunque
no así con virus no líticos
Fases de la respuesta inmune e
infección viral
Inmediata: Innata,no
específica,sin memo
ria(menos de 4 h)
Temprana:No específica,inducible,sin
memoria (4 a 96 h)
Tardía:Específica,induci
ble, memoria, células
Tespecíficas
(más de 96 h)
NK,Ausencia receptores celulares
Interferones(IF)alfa,
beta;NK activadas IF
Anticuerpos específicos
Células T citotóxicas
Virus y subversión inmune
Los grandes virus de DNA codifican para
proteínas que presentan homología
importante con moléculas de defensa como
citocinas y sus receptores,se han llamado:
virocinas y viroreceptores
Ejemplos:Virus herpes,Epstein Barr,
mixovirus de conejo,etc
Doherty 1996
Resistencia a virus citopáticos
Se produce por interleucinas antivirales
solubles que alteran replicación del
virus,convirtiendo a las células en
resistentes al daño viral (IFNs).
Resistencia a virus no citopáticos
Se produce debido a células citóxicas
CD8+ que destruyen la célula infectada
antes de que se libere la progenie viral
Este mecanismo también libera
antígenos virales que inducen las
respuestas de células T cooperadoras
y la respuesta de anticuerpos
Virus versus sistema inmune
Virus (V)
Hospedero
Células Infectadas
DNAdoble
cadena
HepatitisB
Humano,Mono
PMBC,linfocitos T,B
Papova
Humano,Mono
PMBC
Herpes simplex Humano
Linfocitos T
Epstein Barr
Linfocitos B
Humano
Citomegaloviru Humano
s
Linfo,mono
Virus versus sistema inmune
DNA cadena
sencilla
Parvovirus porcino
cerdo
células de bazo
Virus minuto
ratones
linfocitos
RNA cadena
positiva
Polio
humanos
linfocitos,mono
Rubeola
humanos
linfocitos T y B
Virus versus sistema inmune
RNA cadena
negativa
sarampión
humano
paperas
humano
linfocitos T y B
mono
linfocitos T y B
respiratorio
sincicial
estomatitis
vesicular
influenza A
humano
linfocitos,mono
humano,ratones
linfocitos T
humanos
linfocitos,mono
parainfluenza
humanos
linfocitos.mono
Virus versus sistema inmune
Retrovirus
Leucemia murina
ratón
linfocitos B
Leucemia felina
gato
HTLV I,II
humanos
HTLV III
humanos
HIV
humanos
linfocitos T y
B,mono
linfocitos T y
B,nulos
linfocitos T y
B,mono
linfocitos T y
B,mono
Escenarios de la Inmunidad en
Virus




La inmunidad domina los virus
citopáticos
Los virus no citopáticos dominan el
sistema inmune
Los dos escenarios están delicadamente equilibrados durante las
infecciones agudas o crónicas
Zinkernagel 1996