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Definiciones
 Fármaco: toda sustancia simple o compuesta , que
modifica los procesos vitales, las funciones de los
seres vivos, tanto animales como vegetales.
 Medicamento: Sustancia simple o compuesta que
modifica la actividad celular de un modo que es
útil para la prevención, diagnóstico o tratamiento
de enfermedades
 Droga: Producto natural que contiene una
sustancia en distintos grados de pureza.
Procesos Farmacocinéticos
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Dubois-Raymond :el impulso nervioso generaba una corriente eléctrica
William Harvey :Circulación de la Sangre.
Hermann von Helmholtz (1821-1894): a partir del estudio de la contracción
muscular fundamentó el concepto de la conservación de energía.
William Withering (1785):primera investigación de farmacología clínica,
efectos de la digital.
Iván Petrovich Pavlov (1894-1936) :los reflejos condicionados .
Wilhem Serturner (1906):Aisla Morfina del opio.
Francois Magendie(1785-1855):Primer farmacólogo experimental
Ernest Starling (M):descubrió la presión oncótica de las proteínas
Felix Hoppe (B): descubridor de las propiedades de la hemoglobina
William T.G.Morton (D):Demuestra el efecto del eter como anestésico general
James Simpson (Obstetra): introduce el uso del Cloroformo
Claude Bernard (1813-1878):fundador de la medicina experimental,
descubre el sitio de acción del curare
Haldane :todos los organismos vitales, por variados que sean, tienen un solo
objeto:
mantener la constancia de las condiciones de la vida en el medio interno
Leeuwenhoek :Descubridor de las Bacterias.
Pasteur(Q): demostrado que las bacterias podían producir transformaciones
químicas, como la fermentación, y enfermedades en animales. Descubierto la
vacunación en el hombre por germenes atenuados. Demostró, además, el poder
bactericida del calor a temperatura de 50 a 60º C. Descubrio la esteroisomería .
Koch(M) :enunció los principios y desarrolló las técnicas de la bacteriología
moderna.
Desarrolló los métodos de esterilización
Rudolph Buchheim(1820-1879):Fundador de la framacolgía como ciencia
independiente
Oswald Schmiedeberg (1838-1921):Desarrollo la Farmacologia y estudio en
animales.
Card Koller (1884); la cocaína como anestésico tópico en oftalmología.
Emil Fisher: Sinetizo derivados de las xantinas, ac.barbitúíricos.
Lord Joseph Lister (1827-1912) :inventó de la antisepsia y la sutura reabsorbible.
Theodor Billroth (1829-1894) :Un fracaso enseña más que diez éxitos, siempre
que
no se oculten los errores, sino que se investigue a fondo.
WILHELM ROENTGEN (1845-1923):descubridor de los rayos X .
Paul Ehrlich (1909):Crea la terapéutica experimental
Hipocrates
 He de seguir la forma de tratamiento que de
acuerdo, a mi mejor saber y discernimiento,
considere mejor para beneficio de mis pacientes,
abteniéndome de todo aquello que puede ser
peligroso o dañino…. A nadie daré una droga
mortal, aunque para ello fuere requerido, ni he de
sugerir a nadie tal consejo (Juramento de Esculapio)
Origen de los Farmacos
 Purificación a partir de fuentes naturales
 Modificación de estructura química
 Creación “de Novo”
 Explotación de efectos laterales de medicamentos
existentes
Regulaciones previas a la salida de un
Medicamento
 Por cada 5000 sustancias evaluadas solo una llegara a
ser medicamento
 El proceso de introducción de un medicamento
demora aproximadamente 10 años desde su origen.
 El costo aproximado de desarrollo de un medicamento
es de US$100.
Regulaciones previas a la salida de un
Medicamento
 Estudios Preclínicos(1-3 años):
 Determinación de la acción farmacológica
 Mecanismos de acción
 Especificidad
 Toxicidad


Toxicidad aguda: una o varias dosis en 24 hrs: DL50
Toxicidad sub aguda o crónica: días o años: efectos
conductuales, fisiológicos e histopatológicos.
Ensayos Clínicos
 Estudios fase I (1-2 años):
 Voluntarios sanos
 DU con incrementos graduales
 Dosis múltiples hasta cubrir rango de dosis terapéuticas
Resultados:
Tolerancia, Seguridad, Farmacocinética
En esta etapa las RAM son raras
Ensayos Clínicos
 Estudios fase II(1-2 años):
 Pacientes seleccionados


Fase II temprana: potencial terapéutico, efectos laterales,
cinética, rangos de dosis.
Fase II tardíos: eficacia del medicamento, reducción de
síntomas, comparación de eficacia y efectos indeseables con
medicamentos de uso similar, eliminación del fármaco .
Ensayos Clínicos
 Estudios Fase III(1-2 años)
Similar a procedimientos de evaluación de Fase I, pero:
Ensayos doble –ciego
Randomizado
Un n muy grande para significancia estadística
Ensayos Clínicos
 Estudios Fase IV (1 – 3 años)
Una vez que el fármaco entra al mercado
La evaluación se proyecta por años
Se busca efectos indeseables infrecuentes
Toxicidad crónica
Interacciones medicamentosas desconocidas
Nuevos usos potenciales
Cambios en regimenes de dosificación
PROCESOS COMPROMETIDOS EN EL EFECTO
FAMACOLOGICO
 El propósito de administrar un medicamento es
obtener en el sitio de acción una concentración tal que
se inicie los eventos que originan su acción biológica
Procesos comprometidos en el efecto
farmacológico
Fase farmacéutica
Dosis
Desintegración de la
forma farmacéutica
Liberación de la
sustancia activa
Disolución de la
sustancia activa
Fase Farmacocinética
Fármaco disponible
para absorción
Efecto
Absorción
Distribución
Metabolismo
Excreción
Fármaco disponible
para acción
Interacción
Fármaco-receptor
en sitio de Acción
Fase farmacodinámica
PROCESOS COMPROMETIDOS EN EL EFECTO
FAMACOLOGICO
 En general, cuando el fármaco es absorbido pasa del
sitio de absorción al plasma.
 Una fracción se une a las proteínas
 Otra se distribuye a tejidos de depósito
 Otra llega al sitio de acción
El fármaco libre se encuentra en equilibrio con los tres
compartimentos anteriores y sin embargo su equilibrio se
modifica en forma dinámica dado su metabolismo.
PROCESOS COMPROMETIDOS EN EL EFECTO
FAMACOLOGICO
 Fase Farmacéutica:



Desintegración de la forma
farmacéutica
Disolución de la sustancia
activa en el sitio de adm.
Inactivación del fármaco
previo a la absorción
De esta fase depende la
fracción de fármaco
disponible para la
absorción
 Fase Farmacocinética:
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

Absorción
Distribución (unión a
proteínas plasmáticas y
tisulares)
Biotransformación
Excreción
Comprende diferentes
procesos que influyen en
la concentración
plasmática.
PROCESOS COMPROMETIDOS EN EL EFECTO
FAMACOLOGICO
 Fase farmacodinámica:

Abarca la interacción de las moléculas del fármaco con sus
sitios específicos o receptores y la inducción del estímulo.
Requisítos de una sustancia química para
ser útil como fármaco
 Acción preferente en ciertos tejidos u organos.
Selectividad
 Actuar preferentemente a bajas concentraciones
 Producir efectos celulares reversibles, con ciertas
exepciones
 Ser eliminado del organismo a través de
metabolización y/o excreción
Mecanismos Generales a través de los
cuales los fármacos ejercen su acción
Reproduciendo, imitando o bloqueando los efectos de
sustancia endógenas tales como los
neurotransmisores, hormonas, etc
Interfiriendo con la formación , activación o
acumulación de sustratos metabólicos normales,
enzimas, iones, etc
SITIOS Y FORMAS DE ACCION DE FARMACOS
A NIVEL CELULAR
 Los fármacos pueden actuar directamente sobre la célula
efectora :



Receptores específicos en membrana citoplasmática, citoplasma y
nucleo que desencadenan la cascada de reacciones.
Efectos generalizados como modificación en la distribución de iones o
localizados como el bloqueo de canales de sodio.
Interacción física o química, con enzimas tisulares o sustratos
metabólicos.
 También pueden actuar en un sitio diferente al efector a
través de :

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Cambios en el flujo sanguineo
Alterando la disponibilidad de metabolitos, iones externos, glucosa,
calcio, hormonas.